Bewertung der Lebensqualitätsergebnisse bei Frauen, die sich einer multimodalen Behandlung des Endometriumkarzinoms im fortgeschrittenen Stadium unterziehen

Zweck: Prospektive Bestimmung der Lebensqualität (QOL) und behandlungsbedingter Toxizitätsergebnisse der Patienten mit adjuvanter multimodaler Behandlung (Chemotherapie und Strahlenbehandlung) bei Frauen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom nach chirurgischem Staging.

Spezifische Ziele:

1. Zur prospektiven Bestimmung der QOL nach adjuvanter Behandlung unter Verwendung der prospektiv validierten FACT-Fragebögen zu Studienbeginn, 3, 6, 12 und 24 Monate nach dem chirurgischen Staging
2. Zur prospektiven Bestimmung der Häufigkeit von behandlungsbedingten Nebenwirkungen Grad 2 oder höher: hauptsächlich Knochenmarksuppression, Lymphödem, Durchfall und andere. Darüber hinaus erfassen wir Informationen über die Abschlussrate der geplanten adjuvanten Behandlung (Anzahl der Chemotherapiezyklen, Dosisreduktion oder Verzögerung der Chemotherapie, Unterbrechung der Bestrahlung usw.).
3. Prospektive Erhebung von Überlebensendpunkten nach adjuvanter Behandlung (rezidivfreies, krankheitsspezifisches und Gesamtüberleben).

Einführung und Begründung: Endometriumkarzinom ist die häufigste gynäkologische bösartige Erkrankung in den Vereinigten Staaten und rangiert an zweiter Stelle in der gynäkologischen Krebssterblichkeit nach nur Eierstockkrebs. Mehr als 84 % der Patientinnen weisen eine Erkrankung im Stadium I-II der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) auf. Per Definition sind Patientinnen mit Uteruskarzinom im fortgeschrittenen Stadium (FIGO-Stadien III-IV) solche mit extrauteriner Erkrankung und haben ein erhebliches Risiko, an Uteruskrebs zu sterben. Sie stellen eine sehr heterogene Gruppe von Patienten mit unterschiedlichen Risikofaktoren dar, die zu sehr unterschiedlichen klinischen Ergebnissen führen. Innerhalb des gleichen FIGO-Stadiums schneiden Patienten mit Erkrankungen, an denen mehrere extrauterine Stellen beteiligt sind, schlechter ab als Patienten mit Beteiligung einer einzelnen Stelle (1).

Postoperativ benötigen Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium häufig eine oder mehrere adjuvante Therapie(n), um die Wahrscheinlichkeit eines Tumorrezidivs zu verringern, mit dem Potenzial, das Überleben zu verbessern. Die optimale adjuvante Therapie muss jedoch noch etabliert werden, wobei mehrere Optionen für die adjuvante Behandlung zur Verfügung stehen.

Begründung für die multimodale Behandlung mit Chemotherapie und Strahlenbehandlung (CMT):

Aktuelle Behandlungsempfehlungen für Gebärmutterschleimhautkrebs im fortgeschrittenen Stadium bestehen aus mehreren Ansätzen, darunter alleinige Chemotherapie, alleinige Strahlentherapie (RT) oder kombinierte Modalitätsbehandlung (CMT) (2).

Die GOG 122-Studie, eine Phase-III-Studie, randomisierte eine Patientin mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom für eine alleinige adjuvante Chemotherapie im Vergleich zu einer Ganzabdomen-RT (WART). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass der Chemotherapie-Arm ein verbessertes progressionsfreies 5-Jahres-Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu RT allein aufwies. Diese Studie zeigte jedoch, dass bei alleiniger Chemotherapie die Lokalrezidivrate 20 % erreicht (3).

Die Sicherheit von CMT mit gleichzeitiger Chemotherapie und RT (chemoRT) wurde in RTOG 9708 untersucht, einer Phase-II-Studie, in der die Ergebnisse bei Patienten bewertet wurden, die gleichzeitig chemoRT erhielten. Alle Patienten erhielten eine adjuvante Becken-RT (45 Gy) gleichzeitig mit Cisplatin, gefolgt von vier zusätzlichen Zyklen mit Cisplatin und Paclitaxel. Das 4-Jahres-OS und PFS für Patienten im Stadium III betrugen 77 % bzw. 72 %. Grad-1-Toxizität wurde bei 16 % der Patienten gefunden, Grad 2 bei 41 %, Grad 3 bei 16 % und Grad 4 bei 5 %. Diese Studie hat gezeigt, dass die gleichzeitige chemoRT bei ausgezeichneter lokaler Kontrolle sicher ist (4).

Neuere Studien haben versucht, chemoRT mit Chemotherapie oder Bestrahlung allein zu vergleichen. PORTEC-3 war eine randomisierte Phase-III-Studie, in der adjuvante RT allein mit gleichzeitiger chemoRT verglichen wurde. Die RT-Dosis betrug 48,6 Gy in 27 Fraktionen und die Chemotherapie war gleichzeitig Cisplatin, gefolgt von weiteren 4 Zyklen Carboplatin und Paclitaxel. Bei Frauen im Stadium III der Erkrankung zeigte die zusätzliche Chemotherapie zur Strahlenbehandlung Vorteile in Bezug auf die Verbesserung des FFS. Eine Analyse der Toxizitätsergebnisse ergab, dass bei 60 % der Patienten im chemoRT-Arm ein unerwünschtes Ereignis 3. Grades oder höher auftrat, verglichen mit 12 % im RT-Monotherapie-Arm (p < 0,0001). (5).

Die Studie GOG 258 wurde kürzlich veröffentlicht und ähnelte PORTEC-3, außer dass sie eine gleichzeitige chemoRT mit einer alleinigen adjuvanten Chemotherapie verglich. Die Patienten wurden randomisiert, um eine gleichzeitige chemoRT (45 Gy in 25 Fraktionen gleichzeitig mit Cisplatin, gefolgt von 4 Zyklen Carboplatin und Paclitaxel) oder eine alleinige Chemotherapie zu erhalten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass chemoRT mit einer geringeren 5-Jahres-Inzidenz von vaginalen und regionalen lymphatischen Rezidiven verbunden war. Allerdings waren die Fernrezidivraten im chemoRT-Arm höher als bei alleiniger Chemotherapie (6).

Die oben genannten Studien trugen dazu bei, eine gleichzeitige ChemoRT mit Cisplatin, gefolgt von adjuvantem Carboplatin/Paclitaxel, als gültigen adjuvanten Behandlungsansatz für Frauen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom zu etablieren.

Ein retrospektiver Review der Washington University umfasste 51 Frauen mit Endometriumkarzinom im Stadium III-IV, die eine CMT mit einem auf Carboplatin/Paclitaxel basierenden Regime gleichzeitig mit RT erhielten, und bewertete die Überlebens- und Toxizitätsergebnisse. Das verabreichte Chemotherapieschema war Carboplatin/Paclitaxel für 4–6 Zyklen und RT war 48–51,2 Gy. Die Patientinnen erhielten auch einen vaginalen Brachytherapie-Boost. Sie fanden heraus, dass 48 Patienten (94 %) die Chemotherapie beendeten und 16 Patienten (30 %) eine Dosisreduktion der Chemotherapie benötigten. Bei 34 Patienten traten Toxizitäten 3. bis 4. Grades auf, von denen die meisten hämatologischer Natur waren. Über 80 % der Patienten benötigten Leukozyten-Wachstumsfaktor-Injektionen. Es gab sieben spätgradige 3-4 Toxizitäten (4 GI, 2 GU und 1 anhaltende Neuropathie). Sie fanden ein medianes PFS von 42,8 Monaten, ein medianes OS von 44,9 Monaten und ein 3-Jahres-OS von 80 % (7). Diese Studie deutet darauf hin, dass eine gleichzeitige chemoRT mit einem Carbotaxol-basierten Regime günstige Ergebnisse, ein tolerierbares Nebenwirkungsprofil und das Potenzial hat, die Gesamtbehandlungsdauer zu verkürzen.

Aufbauend auf den Ergebnissen der oben genannten retrospektiven Studie sowie der oben genannten randomisierten Studien möchten wir prospektiv die Ergebnisse von Frauen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom bewerten, die dieselbe gleichzeitige chemoRT mit einem auf Carboplatin/Paclitaxel basierenden Regime erhalten.