進行期子宮内膜がんの集学的治療を受けている女性の生活の質の評価

目的: 外科的病期分類後の進行子宮内膜癌の女性における補助集学的治療 (化学療法および放射線治療) による患者の生活の質 (QOL) および治療関連の毒性転帰を前向きに決定すること。

具体的な目的:

1. 外科的病期分類のベースライン、3、6、12、および 24 か月後に前向きに検証された FACT アンケートを使用して、補助療法後の QOL を前向きに決定する
2. グレード 2 以上の治療関連の副作用の発生率を前向きに判断すること: 主に骨髄抑制、リンパ浮腫、下痢など。 さらに、計画されたアジュバント治療の完了率に関する情報を収集します (化学療法のサイクル数、減量または化学療法の遅延、放射線治療の中断など)。
3. アジュバント治療後の生存転帰エンドポイント（無再発、疾患特異的および全生存）を前向きに収集すること。

はじめにおよび理論的根拠: 子宮内膜がんは、米国で最も一般的な婦人科の悪性腫瘍であり、卵巣がんに次いで婦人科がんによる死亡率で 2 番目にランクされています。 患者の 84% 以上が、国際婦人科産科連合 (FIGO) のステージ I ～ II の疾患を呈しています。 定義上、進行期の子宮がん（FIGO ステージ III～IV）の患者は、子宮外疾患を有する患者であり、子宮がんによる死亡のリスクが高い。 彼らは非常に多様な臨床転帰をもたらすさまざまな危険因子を持つ非常に異質な患者グループを構成しています。 同じ FIGO ステージ内で、複数の子宮外部位に関与する疾患の患者は、単一の部位に関与する患者と比較して、より悪い状態になります (1)。

術後、進行期疾患の患者は、多くの場合、生存を改善する可能性のある腫瘍再発の可能性を減らすために補助療法を必要とします。 しかし、最適なアジュバント療法はまだ確立されておらず、アジュバント療法にはいくつかの選択肢があります。

化学療法と放射線治療（CMT）による集学的治療の理論的根拠：

進行期の子宮内膜がんに対する現在の推奨治療法は、化学療法単独、放射線療法 (RT) 単独、または集学的治療 (CMT) を含む複数のアプローチで構成されています (2)。

第 III 相試験である GOG 122 試験では、進行性子宮内膜がん患者を補助化学療法単独と全腹部 RT（WART）に無作為に割り付けました。 この研究の結果は、化学療法群が RT 単独と比較して 5 年無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) が改善されたことを示しました。 しかし、この試験では、化学療法を単独で行うと、局所再発率が 20% に近づくことが示されました (3)。

化学療法と放射線療法（chemoRT）を併用した CMT の安全性は、RTOG 9708 で調査されました。これは、同時化学療法を受けた患者の転帰を評価する第 II 相試験でした。 すべての患者は、シスプラチンと同時にアジュバント骨盤放射線療法（45 Gy）を受け、続いてシスプラチンとパクリタキセルをさらに 4 サイクル受けた。 ステージ III の患者の 4 年 OS および PFS は、それぞれ 77% および 72% でした。 グレード 1 の毒性率は患者の 16%、グレード 2 は 41%、グレード 3 は 16%、グレード 4 は 5% であった。 この研究は、同時化学放射線療法が優れた局所制御で安全であることを示しました (4)。

最近の研究では、chemoRT を化学療法または放射線単独と比較しようとしています。 PORTEC-3 は、アジュバント RT 単独と同時化学放射線療法を比較する第 III 相ランダム化試験でした。 RT 線量は 27 分割で 48.6 Gy であり、化学療法は同時シスプラチンであり、カルボプラチンとパクリタキセルの追加の 4 サイクルが続きました。 ステージ III の疾患の女性では、放射線治療に化学療法を追加すると、FFS の改善という点で利点が示されました。 毒性転帰の分析では、化学放射線療法群の患者の 60% がグレード 3 以上の有害事象を経験したのに対し、RT 単独群では 12% であることがわかりました (p<0.0001)。 (5)。

最近発表された GOG 258 試験は、併用化学放射線療法と補助化学療法単独を比較した点を除いて、PORTEC-3 と同様でした。 患者は、化学放射線療法（45 Gy の 25 分割照射とシスプラチンの同時投与、続いてカルボプラチンとパクリタキセルの 4 サイクル）または化学療法単独を受ける群に無作為に割り付けられました。 この研究の結果は、化学放射線療法が膣および局所リンパ管再発の 5 年間の発生率の低下と関連していることを示した。 しかし、遠隔再発率は、化学療法単独よりも化学放射線療法群の方が高かった(6)。

上記の研究は、進行子宮内膜がんの女性に対する有効な補助療法アプローチとして、シスプラチンとその後の補助カルボプラチン/パクリタキセルによる同時化学放射線療法を確立するのに役立った。

ワシントン大学のレトロスペクティブ レビューには、RT と同時にカルボプラチン/パクリタキセル ベースのレジメンで CMT を受け、生存率と毒性の転帰を評価したステージ III～IV の子宮内膜癌の 51 人の女性が含まれていました。 与えられた化学療法レジメンは、カルボプラチン/パクリタキセルの 4 ～ 6 サイクルで、RT は 48 ～ 51.2 でした。 ギィ。 患者はまた、膣小線源治療によるブーストも受けました。 彼らは、48 人の患者 (94%) が化学療法を完了し、16 人の患者 (30%) が化学療法の減量を必要としたことを発見しました。 34 人の患者がグレード 3 ～ 4 の毒性を経験し、そのほとんどは血液学的なものでした。 患者の 80% 以上が白血球増殖因子注射を必要としました。 グレード 3 ～ 4 の後期毒性が 7 件ありました (GI が 4 件、GU が 2 件、進行中の神経障害が 1 件)。 彼らは、PFS の中央値が 42.8 か月、OS の中央値が 44.9 か月、3 年 OS が 80% であることを発見しました (7)。 この研究は、カルボタキソールベースのレジメンを使用した同時化学放射線療法が、良好な転帰、許容可能な副作用プロファイル、および全体的な治療期間を短縮する可能性をもたらすことを示唆しています。

上記のレトロスペクティブ研究と前述のランダム化試験の結果に基づいて、カルボプラチン/パクリタキセルベースのレジメンと同じ同時化学放射線療法を受けた進行子宮内膜がんの女性の転帰を前向きに評価したいと考えています。