Evaluación de los resultados de calidad de vida en mujeres sometidas a tratamiento multimodal para el carcinoma de endometrio en estadio avanzado

Propósito: Determinar prospectivamente la calidad de vida (QOL) de los pacientes y los resultados de toxicidad relacionados con el tratamiento con tratamiento multimodal adyuvante (quimioterapia y radioterapia) en mujeres con carcinoma de endometrio avanzado después de la estadificación quirúrgica.

Objetivos específicos:

1. Determinar prospectivamente la calidad de vida después del tratamiento adyuvante utilizando los cuestionarios FACT validados prospectivamente al inicio, 3, 6, 12 y 24 meses después de la estadificación quirúrgica
2. Para determinar prospectivamente la tasa de cualquier efecto secundario relacionado con el tratamiento de grado 2 o superior: principalmente supresión de la médula ósea, linfedema, diarrea y otros. Además, recopilaremos información sobre la tasa de finalización del tratamiento adyuvante planificado (número de ciclos de quimioterapia, reducción de dosis o retraso de la quimioterapia, interrupción del tratamiento con radiación, etc.).
3. Recopilar de forma prospectiva los criterios de valoración de los resultados de supervivencia después del tratamiento adyuvante (supervivencia libre de recurrencia, específica de la enfermedad y global).

Introducción y justificación: el cáncer de endometrio es la neoplasia maligna ginecológica más común en los Estados Unidos y ocupa el segundo lugar en mortalidad por cáncer ginecológico después del cáncer de ovario. Más del 84% de los pacientes presentan enfermedad en estadio I-II de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO). Por definición, las pacientes con carcinoma uterino en estadio avanzado (FIGO estadios III-IV) son aquellas con enfermedad extrauterina y tienen un riesgo significativo de morir por cáncer uterino. Constituyen un grupo muy heterogéneo de pacientes con diversos factores de riesgo que producen resultados clínicos muy variables. Dentro de la misma etapa FIGO, los pacientes con enfermedad que involucra múltiples sitios extrauterinos tienen peores resultados en comparación con los pacientes con compromiso de un solo sitio (1).

Después de la operación, los pacientes con enfermedad en etapa avanzada a menudo requieren terapia(s) adyuvante(s) para reducir la probabilidad de recurrencia del tumor con el potencial de mejorar la supervivencia. Sin embargo, aún no se ha establecido la terapia adyuvante óptima con varias opciones disponibles para el tratamiento adyuvante.

Justificación del tratamiento multimodal con quimioterapia y radioterapia (CMT):

Las recomendaciones de tratamiento actuales para el cáncer de endometrio en etapa avanzada consisten en múltiples enfoques que incluyen quimioterapia sola, radioterapia (RT) sola o tratamiento de modalidad combinada (CMT) (2).

El estudio GOG 122, que fue un ensayo de fase III, asignó al azar a pacientes con carcinoma de endometrio avanzado a quimioterapia adyuvante sola versus RT de abdomen completo (WART). Los resultados de este estudio mostraron que el grupo de quimioterapia tuvo una supervivencia libre de progresión (PFS) y una supervivencia general (SG) mejoradas a los 5 años en comparación con la RT sola. Sin embargo, este ensayo mostró que si la quimioterapia se administra sola, la tasa de recurrencia local se aproxima al 20 % (3).

La seguridad de la CMT con quimioterapia y RT (quimioRT) concurrentes se exploró en RTOG 9708, que fue un ensayo de fase II que evaluó los resultados en pacientes que recibieron quimioRT concurrente. Todos los pacientes recibieron RT pélvica adyuvante (45 Gy) junto con cisplatino seguido de cuatro ciclos adicionales de cisplatino y paclitaxel. La SG y la SLP a 4 años para los pacientes con enfermedad en estadio III fueron del 77 % y el 72 %, respectivamente. Se encontraron tasas de toxicidad de grado 1 en el 16 % de los pacientes, grado 2 en el 41 %, grado 3 en el 16 % y grado 4 en el 5 %. Este estudio demostró que la quimioRT concurrente es segura con un excelente control local (4).

Estudios más recientes han tratado de comparar la quimioRT con la quimioterapia o la radiación solas. PORTEC-3 fue un ensayo aleatorizado de fase III que comparó la RT adyuvante sola con la quimioRT concurrente. La dosis de RT fue de 48,6 Gy en 27 fracciones y la quimioterapia consistió en cisplatino seguida de 4 ciclos adicionales de carboplatino y paclitaxel. Para las mujeres con enfermedad en etapa III, la adición de quimioterapia al tratamiento de radiación mostró beneficios en términos de mejora en la FFS. Un análisis de los resultados de toxicidad encontró que el 60 % de los pacientes en el brazo de quimioRT experimentaron un evento adverso de grado 3 o mayor en comparación con el 12 % en el brazo de RT sola (p<0,0001) (5).

El estudio GOG 258 se publicó recientemente y fue similar a PORTEC-3, excepto que comparó la quimioterapia concurrente con la quimioterapia adyuvante sola. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir quimioRT concurrente (45 Gy en 25 fracciones concurrentes con cisplatino seguido de 4 ciclos de carboplatino y paclitaxel) o quimioterapia sola. Los resultados de este estudio mostraron que la quimioRT se asoció con una menor incidencia de recurrencia linfática vaginal y regional a los 5 años. Sin embargo, las tasas de recurrencia a distancia fueron más altas en el brazo de quimioRT en comparación con la quimioterapia sola (6).

Los estudios anteriores ayudaron a establecer la quimioRT concurrente con cisplatino seguida de carboplatino/paclitaxel adyuvante como un enfoque de tratamiento adyuvante válido para mujeres con carcinoma de endometrio avanzado.

Una revisión retrospectiva de la Universidad de Washington incluyó a 51 mujeres con carcinoma de endometrio en estadio III-IV que recibieron CMT con un régimen basado en carboplatino/paclitaxel junto con RT y evaluó los resultados de supervivencia y toxicidad. El régimen de quimioterapia administrado fue carboplatino/paclitaxel durante 4-6 ciclos y RT fue 48-51.2 Gy. Los pacientes también recibieron un refuerzo de braquiterapia vaginal. Encontraron que 48 pacientes (94 %) completaron la quimioterapia y 16 pacientes (30 %) requirieron una reducción de la dosis de quimioterapia. Treinta y cuatro pacientes experimentaron toxicidades de grado 3-4, la mayoría de las cuales fueron hematológicas. Más del 80% de los pacientes requirieron inyecciones de factor de crecimiento de leucocitos. Hubo siete toxicidades tardías de grado 3-4 (4 GI, 2 GU y 1 neuropatía en curso). Encontraron una mediana de SLP de 42,8 meses, una mediana de SG de 44,9 meses y una SG a 3 años del 80 % (7). Este estudio sugiere que la quimioRT simultánea con un régimen basado en carbotaxol tiene resultados favorables, un perfil de efectos secundarios tolerable y el potencial de reducir la duración general del tratamiento.

A partir de los resultados del estudio retrospectivo anterior, así como de los ensayos aleatorios antes mencionados, deseamos evaluar prospectivamente los resultados de las mujeres con carcinoma endometrial avanzado que reciben la misma quimioRT concurrente con un régimen basado en carboplatino/paclitaxel.