Valutazione dei risultati sulla qualità della vita nelle donne sottoposte a trattamento multimodale per carcinoma endometriale in stadio avanzato

Scopo: Determinare in modo prospettico la qualità della vita (QOL) delle pazienti e gli esiti di tossicità correlati al trattamento con trattamento multimodale adiuvante (chemioterapia e radioterapia) in donne con carcinoma endometriale avanzato dopo stadiazione chirurgica.

Obiettivi specifici:

1. Per determinare in modo prospettico la qualità della vita dopo il trattamento adiuvante utilizzando i questionari FACT convalidati in modo prospettico al basale, 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la stadiazione chirurgica
2. Determinare in modo prospettico il tasso di qualsiasi effetto collaterale correlato al trattamento di grado 2 o superiore: principalmente soppressione del midollo osseo, linfedema, diarrea e altri. Inoltre, raccoglieremo informazioni sul tasso di completamento del trattamento adiuvante pianificato (numero di cicli di chemioterapia, riduzione della dose o ritardo della chemioterapia, interruzione del trattamento con radiazioni, ecc.).
3. Raccogliere in modo prospettico gli endpoint degli esiti di sopravvivenza dopo il trattamento adiuvante (sopravvivenza libera da recidiva, specifica per malattia e globale).

Introduzione e fondamento logico: il cancro dell'endometrio è la neoplasia ginecologica più comune negli Stati Uniti e si colloca al secondo posto nella mortalità per cancro ginecologico dopo solo il cancro ovarico. Oltre l'84% dei pazienti presenta malattia in stadio I-II della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO). Per definizione, i pazienti con carcinoma uterino in stadio avanzato (FIGO stadi III-IV) sono quelli con malattia extrauterina e sono a rischio significativo di morire di cancro uterino. Costituiscono un gruppo molto eterogeneo di pazienti con diversi fattori di rischio che producono esiti clinici altamente variabili. All'interno dello stesso stadio FIGO, i pazienti con malattia che coinvolge più siti extrauterini hanno un decorso peggiore rispetto ai pazienti con coinvolgimento di un singolo sito (1).

Dopo l'intervento, i pazienti con malattia in stadio avanzato spesso richiedono una o più terapie adiuvanti per ridurre la possibilità di recidiva del tumore con il potenziale per migliorare la sopravvivenza. Tuttavia, la terapia adiuvante ottimale deve ancora essere stabilita con diverse opzioni disponibili per il trattamento adiuvante.

Razionale per il trattamento multimodale con chemioterapia e radioterapia (CMT):

Le attuali raccomandazioni terapeutiche per il carcinoma endometriale in stadio avanzato consistono in approcci multipli tra cui la sola chemioterapia, la sola radioterapia (RT) o il trattamento in modalità combinata (CMT) (2).

Lo studio GOG 122, che era uno studio di fase III, ha randomizzato la paziente con carcinoma endometriale avanzato alla sola chemioterapia adiuvante rispetto alla RT dell'intero addome (WART). I risultati di questo studio hanno mostrato che il braccio chemioterapico aveva un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS) a 5 anni rispetto alla sola RT. Tuttavia, questo studio ha dimostrato che se la chemioterapia viene somministrata da sola, il tasso di recidiva locale si avvicina al 20% (3).

La sicurezza della CMT con chemioterapia e RT concomitanti (chemoRT) è stata esplorata in RTOG 9708, uno studio di fase II che ha valutato i risultati nei pazienti che ricevevano chemioRT concomitante. Tutti i pazienti hanno ricevuto RT pelvica adiuvante (45 Gy) in concomitanza con cisplatino seguito da quattro cicli aggiuntivi di cisplatino e paclitaxel. L'OS e la PFS a 4 anni per i pazienti con malattia in stadio III erano rispettivamente del 77% e del 72%. I tassi di tossicità di grado 1 sono stati riscontrati nel 16% dei pazienti, di grado 2 nel 41%, di grado 3 nel 16% e di grado 4 nel 5%. Questo studio ha dimostrato che la chemioRT concomitante è sicura con un eccellente controllo locale (4).

Studi più recenti hanno cercato di confrontare la chemioRT con la chemioterapia o la sola radioterapia. PORTEC-3 era uno studio randomizzato di fase III che confrontava la RT adiuvante da sola con la chemioRT concomitante. La dose RT era di 48,6 Gy in 27 frazioni e la chemioterapia era cisplatino concomitante seguito da altri 4 cicli di carboplatino e paclitaxel. Per le donne con malattia in stadio III, l'aggiunta della chemioterapia alla radioterapia ha mostrato benefici in termini di miglioramento della FFS. Un'analisi degli esiti di tossicità ha rilevato che il 60% dei pazienti nel braccio chemoRT ha manifestato un evento avverso di grado 3 o superiore rispetto al 12% nel braccio solo RT (p<0,0001) (5).

Lo studio GOG 258 è stato pubblicato di recente ed era simile a PORTEC-3, tranne per il fatto che confrontava la chemioRT concomitante con la sola chemioterapia adiuvante. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere chemioRT concomitante (45 Gy in 25 frazioni in concomitanza con cisplatino seguito da 4 cicli di carboplatino e paclitaxel) o solo chemioterapia. I risultati di questo studio hanno mostrato che la chemoRT era associata a una minore incidenza a 5 anni di recidiva linfatica vaginale e regionale. Tuttavia, i tassi di recidiva a distanza erano più alti nel braccio chemoRT rispetto alla sola chemioterapia (6).

Gli studi di cui sopra hanno contribuito a stabilire chemoRT concomitante con cisplatino seguito da carboplatino/paclitaxel adiuvante come un valido approccio di trattamento adiuvante per le donne con carcinoma endometriale avanzato.

Una revisione retrospettiva della Washington University ha incluso 51 donne con carcinoma endometriale in stadio III-IV che hanno ricevuto CMT con regime a base di carboplatino/paclitaxel in concomitanza con RT e ha valutato gli esiti di sopravvivenza e tossicità. Il regime chemioterapico somministrato era carboplatino/paclitaxel per 4-6 cicli e RT era 48-51,2 Gy. I pazienti hanno anche ricevuto un potenziamento della brachiterapia vaginale. Hanno scoperto che 48 pazienti (94%) hanno completato la chemioterapia e 16 pazienti (30%) hanno richiesto una riduzione della dose di chemioterapia. Trentaquattro pazienti hanno manifestato tossicità di grado 3-4, la maggior parte delle quali erano ematologiche. Oltre l'80% dei pazienti ha richiesto iniezioni di fattore di crescita dei leucociti. Ci sono state sette tossicità tardive di grado 3-4 (4 GI, 2 GU e 1 neuropatia in corso). Hanno trovato una PFS mediana di 42,8 mesi, una OS mediana di 44,9 mesi e una OS a 3 anni dell'80% (7). Questo studio suggerisce che la chemioRT concomitante utilizzando un regime a base di carbotaxolo ha esiti favorevoli, un profilo di effetti collaterali tollerabile e il potenziale per ridurre la durata complessiva del trattamento.

Sulla base dei risultati dello studio retrospettivo di cui sopra e dei suddetti studi randomizzati, desideriamo valutare in modo prospettico gli esiti delle donne con carcinoma endometriale avanzato che ricevono la stessa chemioRT concomitante con un regime a base di carboplatino/paclitaxel.