Evaluering av livskvalitetsresultater hos kvinner som gjennomgår multimodalitetsbehandling for endometriekarsinom i avansert stadium

Formål: Å prospektivt bestemme pasienters livskvalitet (QOL) og behandlingsrelaterte toksisitetsutfall med adjuvant multimodalitetsbehandling (kjemoterapi og strålebehandling) hos kvinner med avansert endometriekarsinom etter kirurgisk stadie.

Spesifikke mål:

1. For prospektivt å bestemme QOL etter adjuvant behandling ved å bruke de prospektivt validerte FACT-spørreskjemaene ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder etter kirurgisk stadie
2. For prospektivt å bestemme frekvensen av behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 2 eller høyere: hovedsakelig benmargsundertrykkelse, lymfødem, diaré og andre. I tillegg vil vi samle inn informasjon om fullføringsgraden av planlagt adjuvant behandling (antall kjemoterapisykluser, dosereduksjon eller forsinkelse av kjemoterapi, avbrudd i strålebehandling, etc.).
3. For prospektivt å samle overlevelsesresultater etter adjuvant behandling (residivfri, sykdomsspesifikk og total overlevelse).

Introduksjon og begrunnelse: Endometriekreft er den vanligste gynekologiske maligniteten i USA og rangerer nummer to i gynekologisk kreftdødelighet kun etter eggstokkreft. Mer enn 84 % av pasientene har FIGO stadium I-II sykdom. Per definisjon er pasienter med livmorkarsinom i avansert stadium (FIGO stadium III-IV) de med ekstrauterin sykdom og har betydelig risiko for å dø av livmorkreft. De utgjør en svært heterogen gruppe pasienter med varierende risikofaktorer som gir svært varierende kliniske utfall. Innenfor det samme FIGO-stadiet kommer pasienter med sykdom som involverer flere ekstrauterine steder dårligere sammenlignet med pasienter med involvering av et enkelt sted (1).

Postoperativt krever pasienter med sykdom i avansert stadium ofte adjuvant(e) behandling(er) for å redusere sjansen for tilbakefall av svulsten med potensial til å forbedre overlevelsen. Imidlertid er den optimale adjuvante terapien ennå ikke etablert med flere tilgjengelige alternativer for adjuvant behandling.

Begrunnelse for multimodalitetsbehandling med kjemoterapi og strålebehandling (CMT):

Gjeldende behandlingsanbefalinger for endometriekreft i avansert stadium består av flere tilnærminger, inkludert kjemoterapi alene, strålebehandling (RT) alene eller kombinert modalitetsbehandling (CMT) (2).

GOG 122-studien, som var en fase III-studie, randomiserte pasient med avansert endometriekarsinom til adjuvant kjemoterapi alene versus hel abdomen RT (WART). Resultatene av denne studien viste at kjemoterapiarmen hadde en forbedret 5-års progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) sammenlignet med RT alene. Imidlertid viste denne studien at dersom kjemoterapi gis alene, nærmer denne frekvensen av lokalt tilbakefall 20 % (3).

Sikkerheten til CMT med samtidig kjemoterapi og RT (chemoRT) ble utforsket i RTOG 9708, som var en fase II-studie som evaluerte utfall hos pasienter som fikk samtidig kjemoRT. Alle pasienter fikk adjuvant bekken RT (45 Gy) samtidig med cisplatin etterfulgt av fire ytterligere sykluser med cisplatin og paklitaksel. 4-års OS og PFS for pasienter med stadium III sykdom var henholdsvis 77 % og 72 %. Grad 1 toksisitet ble funnet hos 16 % av pasientene, grad 2 hos 41 %, grad 3 hos 16 % og grad 4 hos 5 %. Denne studien viste at samtidig kjemoRT er trygt med utmerket lokal kontroll (4).

Nyere studier har forsøkt å sammenligne kjemoRT med kjemoterapi eller stråling alene. PORTEC-3 var en fase III randomisert studie som sammenlignet adjuvans RT alene med samtidig kjemoRT. RT-dosen var 48,6 Gy i 27 fraksjoner og kjemoterapi var samtidig cisplatin etterfulgt av ytterligere 4 sykluser med karboplatin og paklitaksel. For kvinner med stadium III sykdom viste tillegg av kjemoterapi til strålebehandling fordeler når det gjelder forbedring av FFS. En analyse av toksisitetsutfall fant at 60 % av pasientene i chemoRT-armen opplevde en grad 3 eller høyere bivirkning sammenlignet med 12 % i RT alene-armen (p<0,0001) (5).

GOG 258-studien ble nylig publisert og var lik PORTEC-3 bortsett fra at den sammenlignet samtidig kjemoRT med adjuvant kjemoterapi alene. Pasientene ble randomisert til å motta samtidig kjemoRT (45 Gy i 25 fraksjoner samtidig med cisplatin etterfulgt av 4 sykluser med karboplatin og paklitaksel) eller kjemoterapi alene. Resultatene av denne studien viste at chemoRT var assosiert med en lavere 5-års forekomst av vaginalt og regionalt lymfatisk residiv. Imidlertid var forekomsten av fjernt tilbakefall høyere i kjemoRT-armen sammenlignet med kjemoterapi alene (6).

Studiene ovenfor bidro til å etablere samtidig kjemoRT med cisplatin etterfulgt av adjuvant karboplatin/paklitaksel som en gyldig adjuvant behandlingstilnærming for kvinner med avansert endometriekarsinom.

En retrospektiv gjennomgang fra Washington University inkluderte 51 kvinner med stadium III-IV endometriekarsinom som fikk CMT med karboplatin/paklitaksel-basert regime samtidig med RT og vurderte overlevelses- og toksisitetsutfall. Kjemoterapiregimet som ble gitt var karboplatin/paklitaksel i 4-6 sykluser og RT var 48-51,2 Gy. Pasientene fikk også en vaginal brakyterapi-boost. De fant at 48 pasienter (94 %) fullførte kjemoterapi og 16 pasienter (30 %) trengte kjemoterapidosereduksjon. Trettifire pasienter opplevde grad 3-4 toksisiteter, hvorav de fleste var hematologiske. Over 80 % av pasientene trengte injeksjoner med leukocyttvekstfaktor. Det var syv toksisiteter i sen grad 3-4 (4 GI, 2 GU og 1 pågående nevropati). De fant en median PFS på 42,8 måneder, median OS på 44,9 måneder og 3-års OS på 80 % (7). Denne studien antyder at samtidig kjemoRT ved bruk av et karbotaksolbasert regime har gunstige resultater, en tolerabel bivirkningsprofil og potensialet til å redusere den totale behandlingsvarigheten.

Med utgangspunkt i resultatene fra den ovennevnte retrospektive studien, så vel som de nevnte randomiserte studiene, ønsker vi å prospektivt vurdere resultatene av kvinner med avansert endometriekarsinom som får samme samtidige kjemoRT med et karboplatin/paklitaksel-basert regime.