Pitkälle edenneen kohdun limakalvosyövän monimuotohoitoa saavien naisten elämänlaadun tulosten arviointi

Tarkoitus: Prospektiivisesti määrittää potilaiden elämänlaatu (QOL) ja hoitoon liittyvät toksisuustulokset adjuvantilla multimodaalisella hoidolla (kemoterapia ja sädehoito) naisilla, joilla on edennyt kohdun limakalvosyöpä leikkauksen jälkeen.

Erityiset tavoitteet:

1. QOL:n prospektiivinen määrittäminen adjuvanttihoidon jälkeen käyttämällä prospektiivisesti validoituja FACT-kyselylomakkeita lähtötilanteessa, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
2. Prospektiivisen luokan 2 tai korkeamman hoitoon liittyvien sivuvaikutusten määrittäminen: pääasiassa luuytimen supressio, lymfaödeema, ripuli ja muut. Lisäksi keräämme tietoja suunnitellun adjuvanttihoidon valmistumisasteesta (kemoterapiajaksojen määrä, annoksen pienentäminen tai kemoterapian viivästyminen, sädehoidon keskeytys jne.).
3. Kerätä prospektiivisesti eloonjäämistulosten päätepisteet adjuvanttihoidon jälkeen (ei uusiutumista, sairauskohtainen ja kokonaiseloonjääminen).

Johdanto ja perustelut: Kohdun limakalvosyöpä on yleisin gynekologinen pahanlaatuinen syöpä Yhdysvalloissa ja toisella sijalla gynekologiseen syöpäkuolleisuudessa vain munasarjasyövän jälkeen. Yli 84 %:lla potilaista on Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) I-II vaiheen sairaus. Määritelmän mukaan potilaat, joilla on pitkälle edennyt kohdun karsinooma (FIGO-vaiheet III-IV), ovat niitä, joilla on kohdunulkoinen sairaus ja heillä on merkittävä riski kuolla kohdun syöpään. He muodostavat hyvin heterogeenisen ryhmän potilaita, joilla on erilaisia ​​riskitekijöitä, jotka johtavat erittäin vaihteleviin kliinisiin tuloksiin. Samassa FIGO-vaiheessa potilaat, joilla on useita kohdunulkoisia kohtia, voivat huonommin kuin potilaat, joilla on yksi kohta (1).

Leikkauksen jälkeen potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus, tarvitsevat usein adjuvanttihoitoa/-hoitoja vähentääkseen kasvaimen uusiutumisen mahdollisuutta, mikä parantaa eloonjäämistä. Optimaalinen adjuvanttihoito on kuitenkin vielä määrittelemättä, ja adjuvanttihoitoon on saatavilla useita vaihtoehtoja.

Syitä multimodaaliselle hoidolle kemoterapialla ja sädehoidolla (CMT):

Nykyiset edenneen vaiheen kohdun limakalvosyövän hoitosuositukset koostuvat useista lähestymistavoista, mukaan lukien pelkkä kemoterapia, pelkkä sädehoito (RT) tai yhdistetty hoitomuoto (CMT) (2).

GOG 122 -tutkimus, joka oli vaiheen III tutkimus, satunnaistettiin pitkälle edenneen kohdun limakalvon karsinooman sairastavaan potilaalle pelkkään adjuvanttikemoterapiaan verrattuna koko vatsan RT:hen (WART). Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että kemoterapiahaarassa oli parempi viiden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) verrattuna pelkkään RT-hoitoon. Tämä tutkimus kuitenkin osoitti, että jos kemoterapiaa annetaan yksinään, paikallisten uusiutumisen määrä lähestyy 20 prosenttia (3).

CMT:n turvallisuutta samanaikaisen kemoterapian ja RT:n (kemoRT) kanssa tutkittiin RTOG 9708:ssa, joka oli vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin tuloksia potilailla, jotka saivat samanaikaista kemoRT-hoitoa. Kaikki potilaat saivat adjuvanttia lantion RT:tä (45 Gy) samanaikaisesti sisplatiinin kanssa, mitä seurasi neljä lisäsykliä sisplatiinia ja paklitakselia. Neljän vuoden OS ja PFS potilailla, joilla oli vaiheen III sairaus, olivat 77 % ja 72 %. Asteen 1 toksisuus todettiin 16 prosentilla potilaista, asteen 2 toksisuuden 41 prosentilla, asteen 3 toksisuuden 16 prosentilla ja asteen 4 5 prosentilla. Tämä tutkimus osoitti, että samanaikainen chemoRT on turvallista erinomaisella paikallisella kontrollilla (4).

Uusimmat tutkimukset ovat pyrkineet vertaamaan kemoRT:tä pelkkään kemoterapiaan tai sädehoitoon. PORTEC-3 oli vaiheen III satunnaistettu koe, jossa verrattiin adjuvantti-RT:tä yksinään samanaikaiseen kemoRT:hen. RT-annos oli 48,6 Gy 27 fraktiossa ja kemoterapia oli samanaikainen sisplatiini, jota seurasi vielä 4 karboplatiini- ja paklitakselisykliä. Naisilla, joilla oli vaiheen III sairaus, kemoterapian lisääminen sädehoitoon osoitti etua FFS:n paranemisen kannalta. Toksisuustulosten analyysissä havaittiin, että 60 %:lla potilaista kemoRT-haarassa esiintyi asteen 3 tai suurempi haittavaikutus verrattuna 12 %:iin pelkän RT-haarassa (p<0,0001). (5).

GOG 258 -tutkimus julkaistiin äskettäin, ja se oli samanlainen kuin PORTEC-3, paitsi että siinä verrattiin samanaikaista kemoRT:tä pelkkään adjuvanttikemoterapiaan. Potilaat satunnaistettiin saamaan samanaikaisesti kemoRT-hoitoa (45 Gy 25 fraktiossa samanaikaisesti sisplatiinin kanssa, mitä seurasi 4 karboplatiini- ja paklitakselisykliä) tai pelkkä kemoterapia. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että kemoRT liittyi pienempään emättimen ja alueellisen lymfaattisen uusiutumisen ilmaantuvuuteen 5 vuoden kuluttua. Kaukaisen uusiutumisen määrä oli kuitenkin korkeampi kemoRT-ryhmässä verrattuna pelkkään kemoterapiaan (6).

Yllä olevat tutkimukset auttoivat luomaan samanaikaisen kemoRT:n sisplatiinin kanssa, jota seurasi adjuvantti karboplatiini/paklitakseli pätevänä adjuvanttihoitona naisille, joilla on edennyt kohdun limakalvosyöpä.

Washingtonin yliopiston retrospektiivinen katsaus sisälsi 51 naista, joilla oli vaiheen III-IV kohdun limakalvosyöpä ja jotka saivat CMT:tä karboplatiini/paklitakseli-pohjaisella hoito-ohjelmalla samanaikaisesti RT:n kanssa ja arvioivat eloonjäämis- ja toksisuustuloksia. Annettu kemoterapia-ohjelma oli karboplatiini/paklitakseli 4-6 syklin ajan ja RT oli 48-51,2 Gy. Potilaat saivat myös emättimen brakyterapiatehostetta. He havaitsivat, että 48 potilasta (94 %) sai kemoterapian loppuun ja 16 potilasta (30 %) tarvitsi kemoterapian annoksen pienentämistä. 34 potilasta koki asteen 3-4 toksisuutta, joista suurin osa oli hematologisia. Yli 80 % potilaista tarvitsi leukosyyttikasvutekijäinjektiota. Myöhäisen asteen 3-4 toksisuutta oli seitsemän (4 GI, 2 GU ja 1 meneillään oleva neuropatia). He havaitsivat, että mediaani PFS oli 42,8 kuukautta, mediaani OS 44,9 kuukautta ja 3 vuoden käyttöikä 80 % (7). Tämä tutkimus viittaa siihen, että samanaikaisella kemoRT-hoidolla, jossa käytetään karbotaksolipohjaista hoito-ohjelmaa, on suotuisia tuloksia, siedettävä sivuvaikutusprofiili ja mahdollisuus lyhentää hoidon kokonaiskestoa.

Yllä olevan retrospektiivisen tutkimuksen sekä edellä mainittujen satunnaistettujen tutkimusten tulosten pohjalta haluamme arvioida ennakoivasti niiden naisten, joilla on pitkälle edennyt kohdun limakalvosyöpä ja jotka saavat saman samanaikaisen kemoRT-hoidon karboplatiini/paklitakselipohjaisen hoito-ohjelman kanssa, tuloksia.