Évaluation des résultats de qualité de vie chez les femmes subissant un traitement multimodal pour un carcinome de l'endomètre de stade avancé

Objectif : Déterminer de manière prospective la qualité de vie (QOL) des patientes et les résultats de toxicité liés au traitement avec un traitement multimodal adjuvant (chimiothérapie et radiothérapie) chez les femmes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé après stadification chirurgicale.

Objectifs spécifiques :

1. Déterminer de manière prospective la qualité de vie après un traitement adjuvant à l'aide des questionnaires FACT validés de manière prospective au départ, 3, 6, 12 et 24 mois après la stadification chirurgicale
2. Déterminer de manière prospective le taux de tout effet secondaire lié au traitement de grade 2 ou plus : principalement suppression de la moelle osseuse, lymphœdème, diarrhée et autres. De plus, nous collecterons des informations sur le taux d'achèvement du traitement adjuvant prévu (nombre de cycles de chimiothérapie, réduction de dose ou retard de chimiothérapie, interruption de la radiothérapie, etc.).
3. Recueillir de manière prospective les paramètres de survie après traitement adjuvant (survie sans récidive, spécifique à la maladie et globale).

Introduction et justification : Le cancer de l'endomètre est la malignité gynécologique la plus courante aux États-Unis et se classe au deuxième rang pour la mortalité par cancer gynécologique après le cancer de l'ovaire. Plus de 84 % des patientes présentent une maladie de stade I-II de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO). Par définition, les patientes atteintes d'un carcinome utérin à un stade avancé (FIGO stades III-IV) sont celles qui souffrent d'une maladie extra-utérine et qui courent un risque important de mourir d'un cancer de l'utérus. Ils constituent un groupe très hétérogène de patients avec des facteurs de risque variables donnant des résultats cliniques très variables. Au sein du même stade FIGO, les patientes atteintes d'une maladie impliquant plusieurs sites extra-utérins sont moins bien loties que les patientes présentant une atteinte d'un seul site (1).

Après l'opération, les patients atteints d'une maladie à un stade avancé ont souvent besoin d'un ou de plusieurs traitements adjuvants pour réduire le risque de récidive tumorale avec le potentiel d'améliorer la survie. Cependant, la thérapie adjuvante optimale n'a pas encore été établie avec plusieurs options disponibles pour le traitement adjuvant.

Justification du traitement multimodal avec chimiothérapie et radiothérapie (CMT) :

Les recommandations de traitement actuelles pour le cancer de l'endomètre à un stade avancé consistent en plusieurs approches, y compris la chimiothérapie seule, la radiothérapie (RT) seule ou le traitement à modalités combinées (CMT) (2).

L'étude GOG 122, qui était un essai de phase III, a randomisé une patiente atteinte d'un carcinome de l'endomètre avancé pour recevoir une chimiothérapie adjuvante seule par rapport à la RT de l'abdomen entier (WART). Les résultats de cette étude ont montré que le bras chimiothérapie avait une amélioration de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) à 5 ans par rapport à la RT seule. Cependant, cet essai a montré que si la chimiothérapie est administrée seule, ce taux de récidive locale approche les 20 % (3).

L'innocuité de la CMT avec une chimiothérapie et une RT concomitantes (chimioRT) a été explorée dans le RTOG 9708, qui était un essai de phase II qui évaluait les résultats chez les patients recevant une chimioRT simultanée. Tous les patients ont reçu une RT pelvienne adjuvante (45 Gy) en même temps que du cisplatine, suivie de quatre cycles supplémentaires de cisplatine et de paclitaxel. La SG et la SSP à 4 ans pour les patients atteints d'une maladie de stade III étaient de 77 % et 72 %, respectivement. Des taux de toxicité de grade 1 ont été trouvés chez 16 % des patients, de grade 2 chez 41 %, de grade 3 chez 16 % et de grade 4 chez 5 %. Cette étude a démontré que la chimioRT simultanée est sûre avec un excellent contrôle local (4).

Des études plus récentes ont cherché à comparer la chimioRT à la chimiothérapie ou à la radiothérapie seule. PORTEC-3 était un essai randomisé de phase III comparant la RT adjuvante seule à la chimioRT concomitante. La dose de RT était de 48,6 Gy en 27 fractions et la chimiothérapie comprenait du cisplatine concomitant suivi de 4 cycles supplémentaires de carboplatine et de paclitaxel. Pour les femmes atteintes d'une maladie de stade III, l'ajout de la chimiothérapie à la radiothérapie a montré un bénéfice en termes d'amélioration de la FFS. Une analyse des résultats de toxicité a révélé que 60 % des patients du bras chimioRT ont présenté un événement indésirable de grade 3 ou plus, contre 12 % dans le bras RT seul (p <0,0001) (5).

L'étude GOG 258 a été récemment publiée et était similaire à PORTEC-3, sauf qu'elle comparait la chimioRT concomitante à la chimiothérapie adjuvante seule. Les patients ont été randomisés pour recevoir une chimioRT concomitante (45 Gy en 25 fractions en même temps que le cisplatine suivi de 4 cycles de carboplatine et de paclitaxel) ou une chimiothérapie seule. Les résultats de cette étude ont montré que la chimioRT était associée à une incidence plus faible sur 5 ans de récidive lymphatique vaginale et régionale. Cependant, les taux de récidive à distance étaient plus élevés dans le bras chimioRT par rapport à la chimiothérapie seule (6).

Les études ci-dessus ont aidé à établir la chimioRT concomitante avec le cisplatine suivi de carboplatine/paclitaxel adjuvant comme approche de traitement adjuvant valide pour les femmes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé.

Une revue rétrospective de l'Université de Washington a inclus 51 femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade III-IV qui ont reçu une CMT avec un régime à base de carboplatine/paclitaxel en même temps que la RT et a évalué les résultats de survie et de toxicité. Le régime de chimiothérapie administré était le carboplatine/paclitaxel pendant 4 à 6 cycles et la RT était de 48 à 51,2 Gy. Les patientes ont également reçu un coup de pouce de curiethérapie vaginale. Ils ont constaté que 48 patients (94 %) avaient terminé leur chimiothérapie et 16 patients (30 %) avaient besoin d'une réduction de la dose de chimiothérapie. Trente-quatre patients ont présenté des toxicités de grade 3-4, dont la plupart étaient hématologiques. Plus de 80 % des patients ont eu besoin d'injections de facteur de croissance des leucocytes. Il y avait sept toxicités tardives de grade 3-4 (4 GI, 2 GU et 1 neuropathie en cours). Ils ont trouvé une SSP médiane de 42,8 mois, une SG médiane de 44,9 mois et une SG à 3 ans de 80 % (7). Cette étude suggère que la chimioRT simultanée utilisant un régime à base de carbotaxol a des résultats favorables, un profil d'effets secondaires tolérables et le potentiel de réduire la durée globale du traitement.

En nous appuyant sur les résultats de l'étude rétrospective ci-dessus ainsi que sur les essais randomisés susmentionnés, nous souhaitons évaluer de manière prospective les résultats des femmes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé qui reçoivent la même chimioRT concomitante avec un régime à base de carboplatine/paclitaxel.