다발성 경화증(MS)에서 질병 수정 요법(DMT)의 중단: DISCOMS 연구의 확장

이는 무작위 중단 임상시험(RDT)인 DISCOMS의 연장선인 비무작위 평가자 맹검 실용적 임상시험이 될 것입니다. 암 및 류마티스 관절염 환자에서 RDT가 수행되었지만 원래 DISCOMS 프로토콜은 MS에서 첫 번째 연구였습니다. 연구 사이트는 재정 및 비용 효율성 문제로 인해 DISCOMS 연구에서 상위 10개 모집 사이트로 제한됩니다. 해당 사이트에는 18-24개월의 기본 연구를 완료한 참가자가 있습니다. 실제로는 전부는 아니더라도 대다수가 24개월을 완료하게 됩니다. 조사관은 1차 시험 완료 후 추가로 12개월을 이미 초과한 사람을 포함하여 완료한 모든 사람을 명시적으로 포함합니다. 1차 DISCOMS 시험을 성공적으로 완료하고(원래 약물 할당을 유지하고 DISCOMS의 1차 종점을 충족하지 못함) 완료 후 및 추가 12개월 동안 원래 약물 할당을 유지할 의향이 있는 개인은 연장에 참여할 수 있습니다. 이에 대한 유일한 예외는 1차 시험 도중 및 이후에 최대 24개월까지 원래 약물 할당을 계속했지만 24개월에서 36개월 사이에 재발, 새로운 MRI 병변 또는 기타 다발성 경화증 관련 원인이 있는 개인입니다. 약물 할당 변경 시. 이러한 개체는 원래 가설에 중요한 Kaplan-Meier 사건 없는 생존 곡선을 완료하는 연장 시험 중에 "실패"로 포함되어야 하며 포함되어야 합니다. 최대 100명의 환자가 동의를 받고 배정에 관계없이 확장 시험에 참가하며 가능한 한 선택 편향을 피하기 위해 선착순으로 제공됩니다. 기준을 충족하고 참여에 동의한 선착순 100명을 뽑는 것이 목적입니다. 계획은 50/50 배포에 대한 것이지만 각 그룹에 정확히 50개가 없을 수도 있습니다. 2020년 9월 1일 현재 102명이 1차 24개월 연구 참여를 완료했으며, DISCOMS 2년 참여 후 DMT 사용에 대한 정보는 각 그룹 23명, 46/102에 대해 제공되었습니다(아래 표 1 참조). . 특히, 중단 그룹에서는 87%가 DMT를 사용하지 않은 상태로 유지한 반면 계속 그룹에서는 61%만이 DMT를 사용했습니다(동일한 DMT에서 13/14, 하나는 대안으로 전환). 전체적으로 74%가 기본 할당 그룹에 남아 있었습니다. 이러한 비율이 더 많은 DISCOMS를 마치면서 일관되게 유지되면 중단자는 연장 시험에 등록된 전체의 약 59%를 차지할 것입니다. 또한, 102명의 완료자 중 20명은 DISCOMS 완료 후 최소 12개월이 더 지났으며, 이 참가자는 달리 기준을 충족하는 경우 연장 시험에 참가할 수 있습니다. 위약이나 가짜 치료는 없을 것입니다.

연구 절차는 이미 연구를 완료한 사람들에 비해 1차 시험의 24개월을 완료하고 같은 날 연장으로 "롤오버"하는 사람들의 경우 약간 다를 것입니다. 24개월에 롤오버하는 경우 DISCOMS 참가자에게 연장 시험 참여가 제공됩니다. 이러한 참가자가 참여에 동의하는 경우, 이러한 참가자는 24개월 방문 시 두 번째 연구 방문을 수행하며 동시에 연장을 위한 시간 제로(T0)가 됩니다. 이는 정보에 입각한 동의를 얻고 포함/제외 기준을 통과하는 것으로 구성됩니다. 24개월째 방문의 모든 데이터는 확장에 대한 기준 데이터를 구성합니다. 현재 및 과거 DISCOMS 연구 참가자를 식별하고 자격 여부를 심사합니다. 여기에는 임상시험에 마지막으로 참여한 후 이미 1년이 지난 개인이 포함될 수 있습니다. 단, 이 참가자는 기본 연구가 완료된 후 최소 추가 1년 동안 원래 그룹 할당을 계속하거나 재발 또는 새로운 스크리닝에서 결정된 대로 MRI 병변이 발생했습니다. 이러한 개인은 정의 이벤트 확인 시 명시적으로 포함됩니다. PI 및/또는 연구 코디네이터는 연구 참여에 대해 다음 연구 방문 또는 전화(참가자가 이미 원래 연구를 완료한 경우)로 환자에게 접근합니다. 연구를 위한 현지 PI는 포함 기준 충족의 정확성을 확인할 것이며 선별 및 동의는 직접 또는 전자 수단으로 이루어질 수 있습니다. 참가자는 단일 SOC, 1차 신경과 전문의가 36개월 MRI를 수행하고 결과와 MRI 디스크를 연구 현장으로 보내 1차 시험에서 수행된 것처럼 맹검 중앙 판독기가 평가하도록 하는 데 동의해야 합니다. 모든 연구 방문은 가능한 경우 SOC 방문과 동시에 수행되거나 가능하지 않거나 환자가 다른 곳에서 SOC를 받는 경우 별도의 방문으로 수행됩니다. 1차 임상시험 개시일로부터 30개월을 초과한 자에 대해서는 P1 방문(전화통화)은 하지 않는다. 모든 환자는 36개월에 T1 방문을 받거나, 이 참가자가 1차 임상시험에 참여한 후 이미 36개월을 초과한 경우 더 오래 걸릴 것입니다.

시험에 대한 철저한 논의, 정보에 입각한 동의서 서명, 포함/제외 기준 확인은 기준선 방문(T0) 중에 완료됩니다. 동의는 서면으로 또는 전자 동의를 사용하여 직접 수행할 수 있습니다. 전자 동의를 활용하는 경우 참가자에게 사전에 동의서를 제시하고 REDCap 시스템에서 서명하면 참가자는 REDCap을 통해 전자적으로 '서명'된 PDF 파일을 받게 됩니다. 연구 기록용 PDF도 생성됩니다. 환자가 이미 주요 DISCOMS 연구를 완료하고 36개월 방문 기간 내에 있는 경우 T0은 T1과 같은 날에 발생할 수 있습니다. 원래 DISCO MS 시험 등록 후 30개월에 연구 코디네이터가 실시하는 전화 통화(P1)가 한 번 있을 것입니다. 이 전화 통화에서 참가자는 새롭거나 진행 중인 부작용, 약물 변경 사항 및 잠재적인 재발을 암시하는 증상에 대해 질문을 받습니다. 참가자가 원래 DISCO MS 시험 등록 후 30개월이 지난 후에 참가자가 확장 연구에 참여하는 경우 참가자는 P1을 수행하지 않습니다. 기본 DISCOMS 시험을 시작한 후 이미 30개월을 초과한 사람들은 T0 방문 시 전화 평가와 동등한 평가를 받게 됩니다. 참가자는 1회의 추가 연구 방문을 위해 방문하게 됩니다: 원래 DISCO MS 시험 등록 후 36개월에 T1. T1 동안 환자는 맹검 EDSS 검사 및 재발 평가, 바이탈, SDMT 평가를 완료하고 모든 PRO/동반이환을 완료합니다. 모든 PRO/동반이환은 현장 및 환자의 필요에 따라 방문 창구 내의 전자 플랫폼을 통해 직접 또는 원격으로 서면으로 작성할 수 있습니다. 참가자는 또한 연구 방문 전 60일 및 방문 후 120일 이내에 T1에서 뇌의 표준 치료 MRI 스캔을 받게 됩니다. 1차 임상시험 종료 후 이미 12개월을 초과한 참가자는 여전히 모집되며 최대한 빠른 시일 내에 T1 방문을 수행합니다. 최대 기간은 기본 연구 완료 후 30개월 또는 DISCOMS 시작 후 54개월입니다. 참가자는 항상 가능한 한 36개월에 가깝게 데려와야 합니다. 원래 DISCO MS 연구를 위한 일부 참가자의 최종 연구 방문은 18개월이 될 것입니다. 이러한 피험자의 경우 P1 방문은 원래 연구에 등록한 후 24개월에 발생하고 T1은 원래 연구에 등록한 후 30개월에 발생합니다.

모든 참가자는 PI(섹션 E 참조)와 함께 진찰 의사(EDSS 평가자)에 의한 공식 맹검 재발 평가를 포함하는 T1 방문을 받게 됩니다. 등록 전에 등록 의사는 이전 MRI 스캔 및/또는 24개월 기본 DISCOMS 시험의 데이터를 포함하는 보고서에 대한 개인 검토를 기반으로 스캔이 최소 4.5년 동안 안정적임을 인증합니다(검토 최소 2회 이상의 스캔, 최소 4.5년 간격으로 더 많을 수도 있음). 1차 시험 참여 개시 후 36개월 이상 경과한 T1에서의 MRI 스캔은 환자가 일반적으로 사용하는 모든 부위에서 환자 보험에서 지불하는 일반적인 SOC에 따라 수행됩니다(가급적 매번 동일한 스캐너, 가급적 조사 부위와 동일한 스캐너), 조영 유무에 관계없이 자석 1.5 Tesla 이상이 있는 MRI 기계에서 수행해야 합니다. 가돌리늄은 PI의 재량 또는 환자의 요청에 따라 보류될 수 있습니다. T1 MRI의 기간은 T1 연구 방문 전 60일 또는 후 120일이며 이전 스캔과 비교하여 새로운 활동에 대해 중앙 보드 인증 눈가림 신경 방사선 전문의가 분석합니다. 모든 MRI 스캔은 안전 및 임상 목적을 위해 로컬에서 판독되며 PI는 중요한 MS 또는 비 MS 결과를 1차 신경과 전문의에게 전달합니다(조사자가 1차 신경과 전문의가 아닌 경우). T1 MRI 스캔에 기록된 모든 새로운 병변은 48시간 이내에 관련 결과에 대한 설명과 함께 환자가 연구의 종점을 달성했다는 알림을 PI에 즉시 전달합니다.

재발이 의심되는 경우, 환자는 새로운 증상 발생 48시간 이내에 해당 지역의 담당 의사 및 연구 코디네이터에게 연락하고 증상 발생 7일 이내에 예정되지 않은 방문 및 재발 평가를 위해 방문하도록 지시받을 것입니다. 코르티코스테로이드의 사용은 환자와 현지 PI 또는 다른 의사의 재량에 따릅니다. MS 증상을 치료하기 위한 전신 스테로이드의 사용은 프로토콜 정의 재발인 것으로 결론지을 것입니다. 예정된 방문에서와 같이, 예정되지 않은 방문에서의 재발 여부는 맹검 EDSS 검사관이 결정하며, EDSS를 수행한 다음에만 최근 임상 병력에 대한 정보를 받습니다.