건강한 피험자와 알츠하이머병 피험자를 대상으로 한 경구용 ASN51의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 연구

파트 1 및 파트 2만 해당:

포함 기준:

1. 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함하는 의료 평가를 기반으로 조사자가 결정한 건강. 연구 중인 집단에 대한 참조 범위를 벗어난 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자의 의견으로 발견이 (a) 피험자에게 추가 위험을 유발할 가능성이 없는 경우에만 포함될 수 있습니다. 연구 절차를 방해하거나 연구 결과를 혼동하지 않으며 (c) 달리 배타적이지 않습니다(제외 기준 참조).
2. 스크리닝(1부)에서 18-55세 포함 또는 스크리닝(2부)에서 55-80세 연령의 남녀
3. 피험자는 연구의 성격을 이해하고 연구 관련 절차를 수행하기 전에 현지 규정에 따라 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
4. 모든 학습 관련 테스트 및 평가를 완료할 수 있습니다.
5. 가임 여성(파트 1만 해당)과 가임 남성이 가임 파트너와 함께 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 (1) 남성 참여자 또는 여성 참여자의 파트너를 위한 콘돔과 (2) 매우 효과적인 피임 방법(예: 배란 억제와 관련된 호르몬 방법, 자궁 내 장치[IUD])로 구성되어야 합니다. ) 여성 참가자 또는 남성 참가자의 파트너. 이성애 성교의 금욕은 참가자의 일상적이고 선호하는 생활 방식과 일치하는 경우에만 피임 대신 사용해야 합니다. 남성 피험자의 경우, 피임은 시험용 의약품의 마지막 투여 후 90일 동안 지속되어야 합니다(IMP, 1정자 주기). 남성 피험자는 같은 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
6. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후이거나(마지막 월경 기간이 최소 12개월 전이었고 선별 검사에서 난포 자극 호르몬[FSH]이 폐경 후 상태를 확인함) 자궁, 난소 또는 나팔관이 없어야 합니다. (또는 나팔관을 묶거나). 모든 여성은 테스트 항목을 투여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 외과적으로 불임인 여성은 수술 보고서 ​​또는 초음파를 통해 절차 문서를 제공해야 합니다.
7. 체중 > 50.0kg(남성) 및 > 50kg(여성) 및 체질량 지수(BMI) 범위 18.5-30.0 kg/m2 포함.
8. 피험자는 조사자의 의견에 따라 예정된 모든 평가에 참여할 수 있어야 하며, 모든 필수 테스트를 완료할 가능성이 있고 준수할 가능성이 있어야 합니다.
9. 과목은 현지 언어에 능통합니다.
10. 피험자는 시험이 완료될 때까지 연구와 관련된 개인 의료 데이터 또는 연구와 관련된 정보를 웹 사이트 또는 소셜 미디어 사이트(예: Facebook, Twitter 등)에 게시하지 않는 데 동의합니다. 여기에는 참여에 대한 정보가 포함되지 않습니다. 일반적으로 임상 연구에서.
11. [파트 2만 해당] 피험자는 요추 천자(LP)를 받을 수 있습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 약물 선별/알코올 호흡 검사.
2. 정신 장애 진단 및 통계 편람, 5판(DSM-5) 기준에 따라 물질 사용 장애를 포함한 지적 장애 또는 정신 장애의 모든 병력. 지난 12개월.
3. 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사.
4. 스크리닝 시 또는 스크리닝과 제1 용량 투여 사이에 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수준.
5. 연구 약물 투여 전 1주 전 3개월 이내에 임의의 담배 함유(예: 시가, 궐련 또는 코담배) 또는 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 껌, 니코틴 반창고 또는 금연에 사용되는 기타 제품)의 빈번한 사용 관리. 빈번한 사용은 일주일에 10개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 것으로 정의됩니다. 모든 담배 또는 니코틴 함유 제품의 사용은 연구 전체(최종 방문) 동안 연구 약물 투여 1주 전부터 금지됩니다.
6. 지난 12개월 동안 정기적인 알코올 소비 이력. 남성의 경우 주당 평균 알코올 음료가 21잔 이상, 여성의 경우 주당 알코올 음료가 14잔 이상인 것으로 정의됩니다.
7. -1일 이전 30일 이내에 크산틴 함유 음료(예: 하루에 5잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양)를 정기적으로(예: 그렇지 않은 날보다 더 많이) 섭취했습니다.
8. 현재 연구에서 -1일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품(위약 포함) 또는 장치를 받거나 사용한 경우: 90일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 더 길게).
9. 처방약 또는 비처방약, 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 7일(또는 약물이 잠재적인 간 효소 유도제인 경우 28일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 -1일까지.
10. 임의의 연구 약물 또는 그의 성분에 대한 임상적으로 유의미한 민감성의 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 그들의 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
11. Day -1 이전 3개월 이내에 400mL 이상의 혈액 손실, 즉 헌혈자
12. 양성 혈청 임신 테스트 또는 수유.
13. 청력 테스트 결과는 청각 ERP P300 평가에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
14. 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 질병, 상태 또는 수술의 병력 또는 존재. 담낭절제술 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.
15. 임상적으로 유의한 간, 신장, 위장관, 심혈관, 내분비, 폐, 안과, 면역, 혈액, 피부 또는 신경학적 이상의 병력 또는 존재.
16. 신체 검사, 신경학적 검사, 심전도(ECG) 또는 스크리닝 시 또는 스크리닝과 첫 번째 용량 투여 사이의 검사실 평가에서 임상적으로 유의한 이상.
17. Fridericia 규칙(QTcF)에 따라 보정된 보정된 QT 간격 측정 > 스크리닝 시 또는 스크리닝과 첫 번째 용량 투여 사이의 제어된 휴식 동안 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
18. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 및 조사자 또는 의료 모니터의 판단에 따라 비정상적인 ST- T파 형태 또는 좌심실 비대.
19. PR(PQ) 간격 단축 < 120msec(PR < 120msec이지만 > 110msec는 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됨).
20. PR(PQ) 간격 연장(> 220msec), 간헐적 2차 차단(수면 중 또는 깊은 휴식 중 Wenckebach 차단은 배제되지 않음) 또는 3도 AV 차단.
21. QRS가 120msec를 초과하는 지속성 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD).
22. 스크리닝 또는 제-1일에 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상 여기에는 앉은 자세에서 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다(3회 측정, 각 5분 간격): (a) 수축기 혈압 < 90 또는 >140 mmHg , (b) 확장기 혈압 < 50 또는 > 95 mmHg, 또는 (c) 심박수 < 45 또는 > 분당 박동수.
23. -1일 전 30일 이내에 상당한(> 10%) 체중 감소 또는 증가
24. 발작의 역사.
25. 최초 투여 전 최소 20년 전에 발생한 경미한 두부 외상을 제외하고 의식 상실을 동반한 두부 외상 병력.
26. 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압(즉, 자세 실신) 또는 증상이 있는 기립성 저혈압의 병력.
27. 신경이완제 악성 증후군의 병력.
28. 만성 요로 감염의 병력.
29. 피험자는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 어떤 이유로든 부적합합니다(예: 크기 00 캡슐을 삼킬 수 있는 능력과 관련된 알려진 문제).
30. 현재 Asceneuron SA 또는 이 연구에 참여하는 임상 시험 사이트에 고용되어 있거나 Asceneuron SA 직원 또는 참여 임상 시험 사이트 직원의 직계 가족입니다.
31. 불만족스러운 정맥 접근.
32. Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 자살 위험 식별.
33. 파트 2에만 해당: 연령과 관련된 비정상적인 운동 ECG.

파트 3만:

포함 기준

1. 55-85세 사이입니다.
2. AD 또는 경도 내지 중등도 AD 치매로 인한 경도 인지 장애, 스크리닝 방문 시 간이 정신 상태 검사(MMSE) 14-27 및 임상 치매 등급(CDR) 0.5, 1 또는 2.
3. 개정된 National Institute on Aging-Alzheimer's Association 기준에 의해 알츠하이머병으로 인한 경미한 인지 장애 또는 치매의 임상 진단.
4. 신뢰할 수 있고 유능한 지원자/간병인.
5. 요추 천자(LP)를 받고 모든 연구 관련 테스트 및 평가를 완료할 수 있습니다.
6. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후[마지막 월경 기간은 최소 12개월 전이었고 FSH는 스크리닝 시 폐경 후 상태를 확인함]이거나 자궁, 난소 또는 나팔관이 없어야 합니다. 또는 나팔관을 묶습니다. 모든 여성은 테스트 항목을 투여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 외과적으로 불임인 여성은 수술 보고서 ​​또는 초음파를 통해 절차 문서를 제공해야 합니다.
7. 가임기 파트너와 가임기 여성 및 남성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 (1) 남성 참여자 또는 여성 참여자의 파트너를 위한 콘돔과 (2) 여성을 위한 매우 효과적인 피임 방법(예: 배란 억제와 관련된 호르몬 방법, IUD)으로 구성되어야 합니다. 참가자 또는 남성 참가자의 파트너. 이성애 성교의 금욕은 참가자의 일상적이고 선호하는 생활 방식과 일치하는 경우에만 피임 대신 사용해야 합니다. 남성 피험자의 경우 IMP의 마지막 투여 후 90일 동안 피임이 지속되어야 합니다(정자 주기 1회). 남성 피험자는 같은 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

8. 무치료 또는 안정한 아세틸콜린에스테라제 억제제(AChEI) 치료를 받고 있으며, 다음과 같이 정의됩니다.

   • 연구 추적 기간을 통해 변경될 것으로 예상되지 않는 용량으로 효능 평가를 위한 첫 번째 스크리닝 바이오마커 이전 최소 2주 동안 승인된 AChEI를 복용하는 피험자, 또는
   • 과거에 AChEI를 받았으나 예를 들어 내약성 문제로 인해 최소 5개의 반감기 또는 첫 번째 스크리닝 바이오마커 또는 효능 평가 전 30일 중 더 긴 기간 동안 중단한 피험자.

제외 기준:

1. 무작위 배정 전 8주 또는 4 반감기 중 더 긴 기간 이내에 조사용 약물 또는 장치를 수령합니다.
2. 심혈관 질환의 병력이 있거나 뇌졸중 또는 심장마비, 말초혈관 개입, 심방 세동, 임상적으로 관련된 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압의 위험이 있습니다.
3. 스크리닝 2년 ​​이내의 병력 또는 다음 정신 장애 중 하나의 현재 진단: 정신분열증, 분열정동 장애, 양극성 장애 I 또는 DSM-5 기준에 따른 알코올 남용 또는 의존.
4. 설명되지 않는 의식 상실 및 발작의 병력(영아 열성 발작 제외)
5. 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 진행성 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(예: 매독, 치료되지 않은 갑상선기능저하증, 현재의 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 잠재적으로 임상적으로 유의한 혈청 전해질 장애, 불안정한 진성 당뇨병(HbA1c > 10.5%); 또는 기타 유사한 조건.
6. 스크리닝 2년 ​​이내의 병력 또는 만성 염증성 질환(즉, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스, 홍반, 크론병 등)의 현재 진단.
7. 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사.
8. 피험자는 언제든지 활성 아밀로이드 또는 타우 면역화를 받았거나, 스크리닝 12개월 이내에 수동 면역화를 받았습니다.

9. 지난 30일 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 아래에 나열된 금지 약물을 복용한 경우. 피험자는 시험 기간 동안 약물을 중단해야 합니다.

   • 메만틴의 경우, 마지막 투약과 스크리닝 사이에 1개월의 약물 중단 기간이 필요합니다.
   • 항경련제
   • 신경이완제(퀘티아핀 및 클로자핀은 허용됨)
   • 중추 활성 항고혈압제(예: 클로니딘, 알파-메틸도파, 구아니딘 또는 구안파신)
   • 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드 >10 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것
   • 항응고제

9. 알츠하이머병 이외의 신경계 질환 또는 임의의 다른 유의한 이상을 나타내는 뇌 MRI 스캔의 병력 또는 존재.

10. 피험자는 병력에서 알 수 있는 경우, 특히 비기억상실 AD의 비정형 변이 양상을 보입니다.

11. 지난 2년 이내의 암 치료 이력. 지난 2년 이내에 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종의 근치 적 절제술을 받은 피험자는 허용됩니다.

12. 스크리닝 시 혈압 및 ECG 매개변수:

• 앉은 자세의 수축기 혈압 < 90 mmHg 또는 > 150 mmHg; 또는 확장기 혈압 < 50 mmHg 또는 > 95 mmHg
• 다음을 포함하는 스크리닝 ECG의 ECG 이상: 임상적으로 유의한 전도 이상, 허혈성 변화(예: 이전 Q-파 심근 경색 및/또는 현저한 허혈성 ST- 및 T-파), 부정맥(예: 지속성 또는 발작성 심실 또는 상심실성 부정맥, 다음 포함) 심방 세동), 또는 조사자의 의견에 불필요한 위험을 초래할 수 있는 기타 ECG 이상

• 프레데리시아 교정(QTcF)을 활용한 QTc 간격 > 남성의 경우 > 450 또는 여성의 경우 > 470

  13. 스크리닝 시 연령과 관련된 비정상적인 스트레스 ECG.

  14. 신부전(혈청 크레아티닌 >177 μmol/L).

  15. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > 정상 상한치의 1.5배, 또는 Child-Pugh 클래스 B 또는 C로 인한 간 장애.

  16. 청각 ERP P300 평가에 적합하지 않은 것으로 간주되는 청력 테스트 결과.

  17. 소변 또는 혈청 임신 검사 양성, 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신할 계획이 있는 자.

  18. C-SSRS에 의해 평가된 상당한 자살 위험.

  19. 연구자의 판단에 따라 시험을 완료하는 능력을 방해하거나, 피험자 안전에 상당한 위험을 초래하거나, 시험 결과의 해석을 잠재적으로 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태(예: 크기 5 캡슐을 삼킬 수 있는 능력과 관련된 알려진 문제).