중환자실 환자에 대한 이사부코나졸의 약동학 (ICONIC)

진균 감염은 면역 저하 환자에게 심각한 위협이 되며 중환자 치료 환경에서 큰 부담이 됩니다. 아졸계 항진균제는 아스페르길루스 곰팡이로 인한 감염을 관리하고 일반적으로 침습성 진균 감염을 예방하는 데 가장 중요한 약물입니다. 아졸은 현재 침습성 아스페르길루스증의 1차 예방 및 치료로 사용되며 전체 인구의 생존율을 크게 향상시켰습니다. 최근 중증 인플루엔자(인플루엔자 관련 폐 아스페르길루스증, IAPA) 및 최근 COVID-19 관련 폐 아스페르길루스증(CAPA) 환자를 포함한 중환자의 침습성 아스페르길루스증 사례에 대한 인식이 높아졌습니다. 이 환자들은 아졸 기반 요법이 필요하며, 보리코나졸과 이사부코나졸이 1차 선택 약물로 권장됩니다.

이사부코나졸은 다른 아졸 제제에 비해 유망한 효능, 광범위한 항진균 스펙트럼, 유리한 부작용 프로필 및 제한된 약물 간 상호 작용을 가진 비교적 새로운 아졸 약물입니다. 이사부코나졸은 성인 침습성 아스페르길루스증 환자와 암포테리신 B가 적합하지 않은 모균증 환자의 1차 치료제로 등록됐다. 이사부코나졸 라벨의 효능 및 안전성 정보는 대부분 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 연구에서 나온 것입니다. 그러나 일부 특정 환자 집단의 약동학은 건강한 집단의 것과 크게 다를 수 있습니다. ICU 환자에서 이사부코나졸의 약동학 변화는 다음과 같은 다양한 요인으로 인해 예상됩니다. 단백질 결합의 변화 및 체액 분포의 변화. 따라서 이사부코나졸의 현재 표준 투여 요법은 플루코나졸 및 에키노칸딘에 대한 관찰과 유사하게 중환자실 환자에게 최적이 아닌 결과를 초래할 가능성이 있습니다. 이사부코나졸과 같은 기존 항진균제에 대한 ICU 환자의 투여 요법을 최적화하는 것은 임상 결과 비율을 개선하는 데 중요합니다. 현재까지 중환자에 대한 이사부코나졸의 약동학에 대한 정보는 제한적이며 최적의 투여 요법은 불확실합니다. 이 연구를 통해 우리는 ICU 입원 환자의 이사부코나졸 약동학을 설명하는 것을 목표로 합니다.

ICU 부서에 입원하고 곰팡이 감염 치료를 위한 표준 치료의 일환으로 isavuconazole을 받는 20명의 환자가 연구에 포함될 예정입니다. 3일과 7일 사이에 PK 곡선을 얻기 위해 주입 종료 후 t = 0(투여 전) 및 t = 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간에 8개의 샘플을 수집합니다. 가능하면 이사부코나졸 요법을 중단한 후 선택적 추가 검체를 채취할 수 있습니다. 전체 및 자유 이사부코나졸 농도를 결정합니다. 약동학 모델은 모든 개인의 데이터에 동시에 맞춰질 것입니다. 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링(NONMEM)을 사용하여 분석됩니다. NONMEM은 평균 매개변수, 고정 효과 매개변수, 개체 간 변동성 및 잔차 무작위 효과를 동시에 추정하는 1단계 분석입니다. 개인차에 대한 허용이 가능하기 때문에 이 방법은 집중 샘플링 및 희소 데이터(및 결측값의 경우: 환자당 데이터 포인트 수의 불균형) 모두에 사용할 수 있습니다.

기본 목표:

• 표준 치료의 일환으로 ICU 환자의 침습성 진균 감염 치료로 제공되는 이사부코나졸의 약동학을 결정합니다.

보조 목표:

• ICU 환자에서 이사부코나졸의 단백질 결합과 ICU 모집단 환자 간 단백질 결합의 가변성을 조사합니다.
• 결합되지 않은 이사부코나졸 농도가 전체 이사부코나졸 농도로부터 예측될 수 있는지 탐색합니다.
• ICU 환자 모집단에서 약동학/약력학 목표 달성을 평가합니다.