진행성 미만성 정중선 신경아교종(DMG)이 있는 소아에서 구강 파노비노스타트를 사용한 비침습적 집중 초음파(FUS)
진행성 미만성 정중선 신경아교종(DMG)이 있는 소아에서 경구 파노비노스타트 투여와 함께 비침습적 집중 초음파(FUS)의 사용을 조사하는 타당성 조사
혈액 뇌 장벽(BBB)은 일부 약물이 표적 종양에 성공적으로 도달하는 것을 방지합니다. 미세 기포와 신경 내비게이터 제어 초음파 처리를 사용하는 집속 초음파(FUS)는 일시적으로 혈액 뇌 장벽을 열어 더 많은 농도의 약물이 뇌종양에 도달할 수 있도록 하는 비침습적 방법입니다. 이는 반응을 개선할 수 있고 환자의 시스템 부작용을 감소시킬 수도 있습니다.
이 연구의 주요 목적은 미세 기포 및 신경 내비게이터 제어 초음파 처리가 있는 FUS를 사용하여 경구 Panobinostat로 치료받은 진행성 미만성 정중선 신경아교종(DMG)이 있는 소아에서 BBB를 안전하게 여는 타당성을 평가하는 것입니다.
연구 목적을 위해 조사관은 비침습적 FUS 기술을 사용하여 종양 주변의 1, 2 또는 3개 위치에서 일시적으로 BBB를 개방하고 진행성 DMG가 있는 어린이에게 경구용 파노비노스타트를 투여할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
미만성 정중선 신경교종(DMG)은 모든 소아 중추신경계(CNS) 종양의 10%를 구성합니다. 미만성 내재 교교 신경아교종(DIPG)이 있는 피험자는 평균 생존 기간이 보통 9개월인 것으로 보고되는 불량한 예후를 가지며, 거의 90%의 어린이가 진단 후 18개월 이내에 사망합니다. 치료의 중심은 원발성 종양 부위에 방사선을 조사하는 것입니다. 외과적 절제는 결과에 영향을 미치지 않으며 중추 신경계의 이 부분에서는 종종 실현 가능하지 않습니다.
중추 신경계(CNS) 장애에 대한 많은 유망한 약물은 온전한 혈액 뇌 장벽(BBB)으로 인해 임상적 성공을 달성하지 못하여 전신 순환에서 뇌로의 접근을 제한합니다. 고용량의 전신 투여는 뇌로의 전달을 증가시킬 수 있지만 이 접근법은 심각한 부작용과 전신 독성의 위험이 있습니다. 실질에 주사하여 약물을 뇌로 직접 전달하는 것은 BBB를 우회하지만 주사 부위로부터의 약물 분포는 제한되는 경향이 있습니다.
미세 기포 및 신경 내비게이터 제어 초음파 처리와 함께 집속 초음파(FUS)를 사용하는 기술은 일시적으로 혈액 뇌 장벽을 열어 더 많은 농도의 약물이 종양에 도달할 수 있도록 하여 잠재적으로 환자의 반응을 개선할 수 있습니다.
현재 연구를 통해 연구자들은 FUS 및 개방 공간 신경항법 제어 초음파 처리를 사용하여 1, 2 또는 3개의 종양 부위를 여는 것의 안전성과 타당성을 평가할 계획입니다. 연구 목적을 위해 조사관은 진행성 DMG가 있는 어린이에게 경구용 파노비노스타트를 투여할 것입니다. 이 약물은 많은 전이성 암에 대해 알려진 독성 프로파일, 용량 및 잘 문서화된 효능을 가지고 있습니다. BBB의 성공적인 개폐는 주기적인 자기 공명 영상(MRI)으로 확인됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center / NewYork-Presbyterian Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 4-21세.
- 미만성 정중선 신경아교종의 임상적 및/또는 방사선학적 진행의 증거가 있는 피험자
- pons(내인성, pontine 기반 침윤성 병변, T1 가중 이미지(T1WI)의 저강도 및 T2 시퀀스의 고강도, 인접 구조에 질량 효과가 있고 pons의 50% 이상을 차지), 시상을 포함하는 종양이 있는 DMG의 방사선학적 진단 및/또는 뇌교 또는 시상 신경아교종의 H3K27M 돌연변이 확인의 조직학적 확인.
- 피험자는 FUS 및 MRI와 주 조사관의 의견에 따라 필요한 모든 마취를 견딜 수 있을 만큼 충분히 건강해야 합니다. 피험자는 또한 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다(파노비노스타트 투여용). 기타 기준에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
이전 치료:
• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다.
- 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 항암제: 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일.
- 골수억제제로 알려지지 않은 항암제: 제제의 마지막 투여 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
- 항체: 항체의 마지막 용량 주입 후 최소 21일이 경과해야 합니다.
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인: 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인이 완성된 후 최소 21일이 경과해야 합니다.
- 줄기세포 주입: 자가 줄기세포 주입 완료 후 최소 42일이 경과해야 하며, 동종 줄기세포 주입 완료 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
- 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료 완료 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
- 방사선 요법(XRT): 로컬 XRT 후 최소 1개월이 경과해야 합니다.
- 피험자는 1주 동안 안정한 용량의 스테로이드를 복용하거나 감소하는 용량의 항경련제를 복용해야 합니다.
성능 상태:
• Karnofsky 수행 상태 또는 Lansky 플레이 점수 ≥70
간:
- 총 빌리루빈: 정상적인 제도적 한계 내
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST, SGOT)/알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT): ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치
신장:
- 크레아티닌: 정상적인 제도적 한계 내
- 크레아티닌 청소율: ≥ 60mL/분/1.73m2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우
조혈:
- 절대 호중구 수: ≥ 1,500/μL
- 혈소판 수: ≥ 100,000/μL
- 헤모글로빈 수치: ≥ 10g/dL
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): 정상적인 제도적 한계 내
- 문서화 된 현재 출혈 장애 없음
다른:
- 임신 또는 수유 중이 아님 - 가임 가능성이 있는 경우 연구 시작 7일 이내 음성 혈청 임신 테스트
- 발작/간질 병력이 있는 피험자는 연구에서 첫 번째 수술 절차 전에 항경련제를 복용해야 합니다.
- 피험자는 연구 등록 7일 이내에 기본 EKG를 받아야 합니다.
- 피험자는 가돌리늄 기반 조영제 투여(예: 철 함유 임플란트 없음, 심박 조율기 없음 등)
- 모든 피험자 또는 법적 보호자는 연구 성격 및 이 연구와 관련된 잠재적 위험에 대한 이해를 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 구두 및 서면 동의를 얻기 위해 모든 논의에 소아 과목이 포함될 것입니다.
제외 기준:
- 척추 DMG가 있는 피험자.
- 전신 마취가 불가능한 의학적 상태가 있는 피험자
- 활성 감염의 증거가 있는 피험자
- 파노비노스타트 또는 가돌리늄 화합물과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 문서화된 알레르기가 있는 피험자
- 종양 출혈의 증거가 있는 피험자
- 교정 불가능한 출혈 장애가 있는 피험자
- 탈출이 임박한 징후 또는 급성 종양내 출혈이 있는 피험자
- 허용할 수 없는 마취/수술 위험과 관련될 수 있는 전신 질환이 있는 피험자
- 전기 장치, 금속 임플란트를 이식한 피험자
- 조절되지 않는 고혈압 환자
- 뇌졸중 또는 심혈관 질환의 병력이 있는 피험자
- 뇌혈관 질환이 있는 피험자
- 응고병증이 있거나 항응고제 치료 중인 피험자.
- 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 초경 후 여아의 경우 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 또는 가임 여성은 전체 기간 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 포함하여 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 그들은 마지막 연구 치료 요구 사항 이후 최소 1주 동안 프로토콜 요법을 받고 있습니다. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 구강 파노비노스타트를 사용한 FUS
연구에 등록한 모든 환자는 미세 기포 및 신경 내비게이터 제어 초음파 처리가 포함된 집속 초음파 치료(FUS)를 받은 후 경구용 파노비노스타트로 치료를 받게 됩니다.
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특정 수의 종양 부위(1개, 2개 또는 3개)에서 집중 초음파의 특정 매개변수를 사용하여 BBB를 열 때마다 피험자는 경구용 파노비노스타트(15mg/m^2)를 받게 됩니다.
다른 이름들:
이 연구의 목적은 1개, 2개 또는 3개의 종양 부위에서 진행성/재발성 미만성 정중선 신경아교종에서 집속 초음파의 특정 매개변수를 사용하여 BBB를 안전하게 여는 가능성을 평가하는 것입니다.
임상시험은 3+3 종양 부위 수(NOTS) 에스컬레이션 계획을 따릅니다.
여기에서 언급하는 "종양 부위 수"는 집속 초음파(FUS)를 사용하여 혈액-뇌 장벽의 개구부 수입니다.
피험자는 1개의 종양 부위로 치료 부문의 첫 번째 주기를 시작하고 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않으면 NOTS 수준을 증가시키는 단계로 넘어갑니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 수
기간: 최대 7 개월
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안전은 물리적 및 신경 학적 검사, 실험실 연구, 방사선 연구 및 CTCAE 버전 5.0에 따라 부작용으로 평가 될 것입니다.
부작용은 연구 기간 동안 발생하는 새로운 증상 또는 임상 발견입니다.
부작용은 부작용 형태의 인과 관계에 관계없이 기록되어야합니다.
각 사건은 심각도 (경증, 중등도, 심각한, 생명을 위협하는), 기간 및 연구 약물과의 관계 (관련이없고, 가능성이없고, 가능하며, 확실한)에 의해 설명됩니다.
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최대 7 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6 개월의 진행이없는 생존 (PFS6)
기간: 최대 6 개월
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PFS는 FUS 처리 시작부터 모든 원인으로부터의 진행 또는 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
이 연구에서 신경 종양학 (RANO) 지침의 업데이트 된 소아 응답 평가에 의해 제안 된 국제 기준을 사용하여 응답과 진행이 평가 될 것입니다.
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최대 6 개월
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6 개월의 전체 생존 (OS6)
기간: 최대 7 개월
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전체 생존은 FUS 치료 시작부터 모든 원인으로부터의 사망 기간으로 정의됩니다.
OS는 어떤 이유로 든 사망 할 때까지 3-6 개월마다 연구 참가자와의 후속 조치로 측정됩니다.
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최대 7 개월
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혈액 뇌 장벽/종양 영상 변화가있는 피험자의 수
기간: 최대 8 개월
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성공적인 혈액 뇌 장벽 (BBB) 개방 및 폐쇄를 보여주는 MRI 및 기타 방사선 학적 증거가 검토되고 계산됩니다.
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최대 8 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cheng-Chia Wu, MD, PhD, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAS5953
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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