Non-invasiivinen fokusoitu ultraääni (FUS) suun panobinostaatilla lapsille, joilla on progressiivinen diffuusi keskiviivan gliooma (DMG)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikäraja 4-21 vuotta.
• Potilaat, joilla on näyttöä diffuusin keskiviivan gliooman kliinisestä ja/tai radiografisesta etenemisestä
• DMG:n radiologinen diagnoosi, jossa kasvain, johon liittyy poni (sisäinen, pontiinipohjainen infiltratiivinen leesio; hypointenssi T1-painotetuissa kuvissa (T1WI) ja hyperintense T2-sekvensseissä, massavaikutus viereisiin rakenteisiin ja valtaa vähintään 50 % silmistä), talami ja/tai histologinen vahvistus H3K27M-mutaation varmistuksesta pontinin tai talamuksen gliooman osalta.
• Koehenkilöiden on oltava riittävän terveitä sietääkseen FUS:n ja MRI:n sekä mahdollisen tarvittavan anestesian päätutkijan mielipiteen perusteella. Koehenkilöiden on myös kyettävä nielemään kapseleita (panobinostatin annostelua varten). Muita kriteerejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

Aikaisempi terapia:

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista.

• Sytotoksinen kemoterapia tai syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia: vähintään 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen.
• Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia: Viimeisestä lääkeannoksesta on oltava kulunut vähintään 7 päivää.
• Vasta-aineet: Viimeisestä vasta-aineannoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää.
• Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit: Interleukiinien, interferonin tai sytokiinien valmistumisesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää.
• Kantasoluinfuusio: Autologisen kantasoluinfuusion päättymisestä on oltava kulunut vähintään 42 päivää ja allogeenisen kantasoluinfuusion päättymisestä vähintään 84 päivää.
• Soluhoito: vähintään 42 päivää on kulunut minkä tahansa tyyppisen soluhoidon päättymisestä
• Sädehoito (XRT): Paikallisesta röntgenhoidosta on oltava kulunut vähintään yksi kuukausi.
• Koehenkilöillä on oltava vakaa tai laskeva annos steroideja sekä vakaa annos kouristuslääkkeitä viikon ajan.

Suorituskyvyn tila:

• Karnofskyn suoritustaso tai Lanskyn näytelmän pistemäärä ≥70

Maksa:

• Kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × normaalin yläraja

Munuaiset:

• Kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Kreatiniinipuhdistuma: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

Hematopoieettinen:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1500/μL
• Verihiutalemäärä: ≥ 100 000/μL
• Hemoglobiinitaso: ≥ 10g/dl
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): normaaleissa laitosrajoissa
• Ei dokumentoitua nykyistä verenvuotohäiriötä

Muuta:

• Ei raskaana tai imetä – negatiivinen seerumin raskaustesti, jos on hedelmällisessä iässä, 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Potilaiden, joilla on ollut kouristuksia/epilepsiaa, tulee käyttää kouristuksia estävää lääkitystä ennen tutkimuksen ensimmäistä leikkausta.
• Koehenkilöille on suoritettava EKG perusarvo 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Tutkittavien on voitava tehdä MR-kuvaus gadoliinipohjaisella varjoainehoidolla (esim. ei rautapitoisia implantteja, ei sydämentahdistimia jne.)
• Kaikkien koehenkilöiden tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa heidän ymmärryksensä tutkimuksen luonteesta ja tähän tutkimukseen liittyvistä mahdollisista riskeistä. Tarvittaessa lastenlääketieteen aiheita otetaan mukaan kaikkiin keskusteluihin suullisen ja kirjallisen suostumuksen saamiseksi

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on selkärangan DMG:t.
• Potilaat, joilla on sairaus, joka estäisi yleisanestesian
• Koehenkilöt, joilla on todisteita aktiivisesta infektiosta
• Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Panobinostaatilla tai gadoliniumyhdisteillä
• Koehenkilöt, joilla on todisteita kasvaimen verenvuodosta
• Koehenkilöt, joilla on korjaamaton verenvuotohäiriö
• Potilaat, joilla on merkkejä uhkaavasta herniaatiosta tai akuutista kasvaimensisäisestä verenvuodosta
• Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, joihin saattaa liittyä liiallinen anestesia-/leikkausriski
• Kohteet, joille on istutettu sähkölaitteita, metalliset implantit
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine
• Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitauti
• Potilaat, joilla on aivoverisuonisairauksia
• Potilaat, joilla on koagulopatia tai jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisuudesta. Raskaustesti on tehtävä kuukautisten jälkeen. Miehet, joilla on lisääntymiskykyinen naiskumppani, tai lisääntymiskykyiset naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää – mukaan lukien lääketieteellisesti hyväksytty estemenetelmä (esim. miehen tai naisen kondomi) koko ajanjakson ajan. jonka he saavat protokollahoitoa ja vähintään 1 viikon ajan viimeisen tutkimushoitotarpeensa jälkeen. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.