Ultrassom Focalizado Não Invasivo (FUS) com Panobinostat Oral em Crianças com Glioma Difuso Progressivo de Linha Média (DMG)

Critério de inclusão:

• Idade 4-21 anos.
• Indivíduos com evidência de progressão clínica e/ou radiográfica de Glioma Difuso de Linha Média
• Diagnóstico radiológico de DMG com tumor envolvendo a ponte (lesão infiltrativa intrínseca de base pontina; hipointensa em imagens ponderadas em T1 (T1WIs) e hiperintensa em sequências T2, com efeito de massa nas estruturas adjacentes e ocupando pelo menos 50% da ponte), tálamo e/ou confirmação histológica da confirmação da mutação H3K27M de glioma pontino ou talâmico.
• Os indivíduos devem ser saudáveis ​​o suficiente para tolerar FUS e MRI e qualquer anestesia necessária com base na opinião do investigador principal. Os indivíduos também devem ser capazes de engolir cápsulas (para dosagem de Panobinostat). Outros critérios incluem, mas não estão limitados a:

Terapia prévia:

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticâncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia anticâncer dirigida anterior antes da inscrição.

• Quimioterapia citotóxica ou agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores: Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora.
• Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a última dose do agente.
• Anticorpos: Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo.
• Interleucinas, Interferons e Citocinas: Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas.
• Infusões de células-tronco: pelo menos 42 dias devem ter decorrido após a conclusão de uma infusão de células-tronco autólogas e pelo menos 84 dias devem ter decorrido após a conclusão de uma infusão de células-tronco alogênicas.
• Terapia celular: Pelo menos 42 dias devem ter decorrido desde a conclusão de qualquer tipo de terapia celular
• Radioterapia (XRT): Pelo menos 1 mês deve ter decorrido após a XRT local.
• Os indivíduos devem estar em uma dose estável ou decrescente de esteróides, bem como uma dose estável de medicação anticonvulsivante por 1 semana.

Estado de desempenho:

• Status de desempenho de Karnofsky ou pontuação de jogo de Lansky de ≥70

Hepático:

• Bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato Aminotransferase (AST, SGOT)/Alanina aminotransferase (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal

Renal:

• Creatinina: dentro dos limites institucionais normais
• Depuração de creatinina: ≥ 60 mL/min/1,73m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas: ≥ 100.000/μL
• Nível de hemoglobina: ≥ 10g/dL
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT): dentro dos limites institucionais normais
• Nenhum distúrbio de sangramento atual documentado

Outro:

• Não grávida ou amamentando - teste de gravidez sérico negativo, se com potencial para engravidar, dentro de 7 dias após a entrada no estudo
• Indivíduos com histórico de convulsões/epilepsia devem tomar medicação anticonvulsivante antes do primeiro procedimento cirúrgico no estudo.
• Os indivíduos devem passar por um EKG de linha de base dentro de 7 dias após a inscrição no estudo.
• Os indivíduos devem ser capazes de realizar imagens de ressonância magnética com administração de contraste à base de gadolínio (por exemplo, sem implantes contendo ferro, sem marcapassos, etc.)
• Todos os sujeitos ou seus responsáveis ​​legais devem assinar um documento de consentimento informado indicando sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos potenciais associados a este estudo. Quando apropriado, assuntos pediátricos serão incluídos em todas as discussões, a fim de obter consentimento verbal e escrito

Critério de exclusão:

• Sujeitos com DMGs espinhais.
• Indivíduos com uma condição médica que impeça a anestesia geral
• Indivíduos com evidência de qualquer infecção ativa
• Indivíduos com alergia documentada a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Panobinostat ou compostos de gadolínio
• Indivíduos com evidência de hemorragia tumoral
• Indivíduos com um distúrbio hemorrágico incorrigível
• Indivíduos com sinais de herniação iminente ou hemorragia intratumoral aguda
• Indivíduos com doenças sistêmicas que podem estar associadas a risco anestésico/operatório inaceitável
• Indivíduos com dispositivos elétricos implantados, implantes metálicos
• Indivíduos com hipertensão incontrolável
• Indivíduos com história de acidente vascular cerebral ou doença cardiovascular
• Indivíduos com doenças cerebrovasculares
• Indivíduos com coagulopatia ou sob terapia anticoagulante.
• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo, uma vez que ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana. Um teste de gravidez deve ser obtido em meninas pós-menarca. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade - incluindo um método contraceptivo de barreira clinicamente aceito (por exemplo, um preservativo masculino ou feminino) durante todo o período em em que estão recebendo terapia de protocolo e por pelo menos 1 semana após o último requisito de tratamento do estudo. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade.