Ikke-invasiv fokusert ultralyd (FUS) med oral panobinostat hos barn med progressiv diffus midtlinjegliom (DMG)

Inklusjonskriterier:

• Alder 4-21 år.
• Personer med tegn på klinisk og/eller radiografisk progresjon av diffus midtlinjegliom
• Radiologisk diagnose av DMG med svulst som involverer pons (intrinsisk, pontinebasert infiltrativ lesjon; hypointens i T1-vektede bilder (T1WIs) og hyperintense i T2-sekvenser, med masseeffekt på de tilstøtende strukturene og okkuperer minst 50 % av ponsene), thalami og/eller histologisk bekreftelse av H3K27M mutasjonsbekreftelse av pontine eller thalamus gliom.
• Forsøkspersonene må være friske nok til å tolerere FUS og MR og all nødvendig bedøvelse basert på vurderingen fra hovedforskeren. Forsøkspersonene må også kunne svelge kapsler (for Panobinostat-dosering). Andre kriterier inkluderer, men er ikke begrenset til:

Tidligere terapi:

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering.

• Cytotoksisk kjemoterapi eller anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive: Minst 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi.
• Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive: Minst 7 dager må ha gått fra siste dose av midlet.
• Antistoffer: Minst 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff.
• Interleukiner, interferoner og cytokiner: Minst 21 dager må ha gått siden fullføringen av interleukiner, interferon eller cytokiner.
• Stamcelleinfusjon: Minst 42 dager må ha gått etter fullført autolog stamcelleinfusjon, og minst 84 dager må ha gått etter fullført allogen stamcelleinfusjon.
• Cellulær terapi: Minst 42 dager må ha gått siden fullføringen av enhver type celleterapi
• Strålebehandling (XRT): Minst 1 måned må ha gått etter lokal XRT.
• Forsøkspersonene må være på en stabil eller avtagende dose steroider, samt stabil dose anti-anfallsmedisin i 1 uke.

Ytelsesstatus:

• Karnofsky-prestasjonsstatus eller Lansky-spillscore på ≥70

Hepatisk:

• Totalt bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST, SGOT)/alaninaminotransferase (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense

Nyre:

• Kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser
• Kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal

Hematopoetisk:

• Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1500/μL
• Blodplateantall: ≥ 100 000/μL
• Hemoglobinnivå: ≥ 10g/dL
• Partiell tromboplastintid (PTT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): innenfor normale institusjonelle grenser
• Ingen dokumentert nåværende blødningsforstyrrelse

Annen:

• Ikke gravid eller ammende - negativ serumgraviditetstest, hvis den er i fertil alder, innen 7 dager etter studiestart
• Personer med anfall/epilepsi i anamnesen bør gå på antikonvulsiv medisin før den første operative prosedyren i studien.
• Emner må gjennomgå en baseline EKG innen 7 dager etter studieregistrering.
• Forsøkspersonene må kunne gjennomgå MR-avbildning med gadoliniumbasert kontrastadministrasjon (f. ingen implantater som inneholder jern, ingen pacemakere osv.)
• Alle forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte må signere et dokument med informert samtykke som indikerer deres forståelse av undersøkelsens natur og de potensielle risikoene forbundet med denne studien. Når det er hensiktsmessig, vil pediatriske emner inkluderes i alle diskusjoner for å få muntlig og skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Personer med spinal DMG.
• Personer med en medisinsk tilstand som vil utelukke generell anestesi
• Personer med tegn på aktiv infeksjon
• Personer med dokumentert allergi mot forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Panobinostat eller gadoliniumforbindelser
• Personer med tegn på tumorblødning
• Personer med en ukorrigerbar blødningsforstyrrelse
• Personer med tegn på forestående herniering eller akutt intratumoral blødning
• Personer med systemiske sykdommer som kan være assosiert med uakseptabel anestesi/operativ risiko
• Personer med implanterte elektriske enheter, metalliske implantater
• Personer med ukontrollerbar hypertensjon
• Personer med en historie med hjerneslag eller kardiovaskulær sykdom
• Personer med cerebrovaskulære sykdommer
• Personer med koagulopati eller under antikoagulasjonsbehandling.
• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien, siden det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Det må tas en graviditetstest hos jenter som er postmenarkale. Menn med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial eller kvinner med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder - inkludert en medisinsk akseptert barrieremetode for prevensjon (f.eks. en mannlig eller kvinnelig kondom) for hele perioden i som de får protokollbehandling og i minst 1 uke etter deres siste behandlingsbehov i studien. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.