Неинвазивное сфокусированное ультразвуковое исследование (ФУЗ) с пероральным панобиностатом у детей с прогрессирующей диффузной срединной глиомой (ДМГ)

Критерии включения:

• Возраст 4-21 год.
• Субъекты с признаками клинического и/или рентгенологического прогрессирования диффузной срединной глиомы
• Рентгенологическая диагностика ДМГ с опухолью, поражающей варолиевый мост (внутреннее инфильтративное поражение на основе варолиева моста; гипоинтенсивное на Т1-взвешенных изображениях (Т1-ВИ) и гиперинтенсивное на Т2-изображениях, с масс-эффектом на соседние структуры и занимающее не менее 50% моста), таламусы и/или гистологическое подтверждение мутации H3K27M, подтверждение глиомы моста или таламуса.
• Субъекты должны быть достаточно здоровы, чтобы переносить ФУЗИ и МРТ и любую необходимую анестезию на основании мнения главного исследователя. Субъекты также должны быть в состоянии проглотить капсулы (для дозирования панобиностата). Другие критерии включают, но не ограничиваются:

Предшествующая терапия:

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование.

• Цитотоксическая химиотерапия или противораковые препараты, обладающие миелосупрессивным действием: по крайней мере, через 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии.
• Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием: должно пройти не менее 7 дней с момента последней дозы препарата.
• Антитела: с момента введения последней дозы антител должен пройти не менее 21 дня.
• Интерлейкины, интерфероны и цитокины: с момента завершения введения интерлейкинов, интерферона или цитокинов должен пройти не менее 21 дня.
• Инфузии стволовых клеток: должно пройти не менее 42 дней после завершения инфузии аутологичных стволовых клеток и не менее 84 дней после завершения инфузии аллогенных стволовых клеток.
• Клеточная терапия: с момента завершения любого типа клеточной терапии должно пройти не менее 42 дней.
• Лучевая терапия (XRT): после локальной XRT должен пройти не менее 1 месяца.
• Субъекты должны получать стабильную или снижающуюся дозу стероидов, а также стабильную дозу противосудорожных препаратов в течение 1 недели.

Состояние производительности:

• Статус выступления Карновски или оценка игры Лански ≥70.

Печеночный:

• Общий билирубин: в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения

Почечная:

• Креатинин: в пределах нормы
• Клиренс креатинина: ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы

Кроветворная:

• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов: ≥ 100 000/мкл
• Уровень гемоглобина: ≥ 10 г/дл
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): в пределах нормы учреждения
• Отсутствие документально подтвержденного текущего нарушения свертываемости крови

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью - отрицательный сывороточный тест на беременность, если есть детородный потенциал, в течение 7 дней после включения в исследование.
• Субъекты с судорогами/эпилепсией в анамнезе должны принимать противосудорожные препараты до первой оперативной процедуры в исследовании.
• Субъекты должны пройти базовую ЭКГ в течение 7 дней после включения в исследование.
• Субъекты должны быть в состоянии пройти МРТ с введением контраста на основе гадолиния (например, никаких железосодержащих имплантатов, кардиостимуляторов и т. д.)
• Все субъекты или их законные опекуны должны подписать документ об информированном согласии, подтверждающий их понимание исследовательского характера и потенциальных рисков, связанных с этим исследованием. Когда это уместно, педиатрические субъекты будут включены во все обсуждения, чтобы получить устное и письменное согласие.

Критерий исключения:

• Субъекты со спинальными DMG.
• Субъекты с медицинским состоянием, которое исключает общую анестезию
• Субъекты с признаками любой активной инфекции
• Субъекты с подтвержденной аллергией на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен панобиностату или соединениям гадолиния.
• Субъекты с признаками кровоизлияния в опухоль
• Субъекты с неизлечимым нарушением свертываемости крови
• Субъекты с признаками надвигающейся грыжи или острого внутриопухолевого кровоизлияния
• Субъекты с системными заболеваниями, которые могут быть связаны с неприемлемым анестезиологическим/операционным риском
• Субъекты с имплантированными электрическими устройствами, металлическими имплантатами
• Субъекты с неконтролируемой гипертонией
• Субъекты с историей инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний
• Субъекты с цереброваскулярными заболеваниями
• Субъекты с коагулопатией или находящиеся на антикоагулянтной терапии.
• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование, поскольку пока нет доступной информации о токсичности для человеческого плода или тератогенной токсичности. Тест на беременность должен быть получен у девочек в постменархальном периоде. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста или женщины репродуктивного потенциала не могут участвовать, если они не согласились использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая допустимый с медицинской точки зрения барьерный метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в течение всего периода в которых они получают протокольную терапию, и в течение как минимум 1 недели после их последней потребности в исследуемом лечении. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью.