Nieinwazyjne skupione ultradźwięki (FUS) z doustnym panobinostatem u dzieci z postępującym rozlanym glejakiem linii środkowej (DMG)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 4-21 lat.
• Osoby z dowodami klinicznej i/lub radiologicznej progresji rozlanego glejaka linii środkowej
• Diagnostyka radiologiczna DMG z guzem zajmującym most (samoistna zmiana naciekowa oparta na mostku; hipointensywna w obrazach T1-zależnych (T1WI) i hiperintensywna w sekwencjach T2, z efektem masy na sąsiednie struktury i zajmująca co najmniej 50% mostu), wzgórza i/lub potwierdzenie histologiczne potwierdzenia mutacji H3K27M glejaka mostu lub wzgórza.
• Pacjenci muszą być wystarczająco zdrowi, aby tolerować FUS i MRI oraz wszelkie niezbędne znieczulenia na podstawie opinii głównego badacza. Pacjenci muszą również być w stanie połykać kapsułki (do dawkowania panobinostatu). Inne kryteria obejmują między innymi:

Wcześniejsza terapia:

• Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i przed włączeniem muszą osiągnąć minimalny czas trwania wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej.

• Chemioterapia cytotoksyczna lub leki przeciwnowotworowe o znanym działaniu mielosupresyjnym: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej.
• Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, czy mają działanie mielosupresyjne: Od ostatniej dawki leku musi upłynąć co najmniej 7 dni.
• Przeciwciała: Od podania ostatniej dawki przeciwciała musi upłynąć co najmniej 21 dni.
• Interleukiny, interferony i cytokiny: Od zakończenia przyjmowania interleukin, interferonu lub cytokin musi upłynąć co najmniej 21 dni.
• Infuzje komórek macierzystych: Od zakończenia infuzji autologicznych komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 42 dni i co najmniej 84 dni od zakończenia infuzji allogenicznych komórek macierzystych.
• Terapia komórkowa: Od zakończenia dowolnego rodzaju terapii komórkowej muszą upłynąć co najmniej 42 dni
• Radioterapia (XRT): Po miejscowym XRT musi upłynąć co najmniej 1 miesiąc.
• Pacjenci muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidów, a także stałą dawkę leku przeciwdrgawkowego przez 1 tydzień.

Stan wydajności:

• Stan wydajności Karnofsky'ego lub wynik gry Lansky'ego ≥70

Wątrobiany:

• Bilirubina całkowita: w normalnych granicach instytucjonalnych
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × górna granica normy w placówce

Nerkowy:

• Kreatynina: w normalnych granicach instytucjonalnych
• Klirens kreatyniny: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla osób z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej

hematopoetyczny:

• Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥ 1500/μl
• Liczba płytek krwi: ≥ 100 000/μl
• Poziom hemoglobiny: ≥ 10 g/dl
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): w normalnych granicach instytucjonalnych
• Brak udokumentowanej obecnie skazy krwotocznej

Inny:

• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią - ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, jeśli jest w wieku rozrodczym, w ciągu 7 dni od włączenia do badania
• Osoby z napadami/epilepsją w wywiadzie powinny przyjmować leki przeciwdrgawkowe przed pierwszym zabiegiem operacyjnym w ramach badania.
• Uczestnicy muszą przejść podstawowe badanie EKG w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
• Pacjenci muszą być w stanie poddać się obrazowaniu MR z podaniem środka kontrastowego na bazie gadolinu (np. żadnych implantów zawierających żelazo, rozruszników serca itp.)
• Wszyscy uczestnicy lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać dokument świadomej zgody, wskazujący, że rozumieją charakter badania i potencjalne ryzyko związane z tym badaniem. W stosownych przypadkach we wszystkich dyskusjach zostaną uwzględnione tematy pediatryczne w celu uzyskania ustnej i pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Podmioty z DMG kręgosłupa.
• Osoby ze stanem zdrowia wykluczającym znieczulenie ogólne
• Osoby z dowodami jakiejkolwiek aktywnej infekcji
• Osoby z udokumentowaną alergią na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do panobinostatu lub związków gadolinu
• Osoby z objawami krwotoku z guza
• Pacjenci z nieuleczalną skazą krwotoczną
• Osoby z objawami zbliżającej się przepukliny lub ostrym krwotokiem wewnątrz guza
• Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, które mogą wiązać się z niedopuszczalnym ryzykiem anestezjologicznym/operacyjnym
• Osoby z wszczepionymi urządzeniami elektrycznymi, metalowe implanty
• Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Osoby z udarem mózgu lub chorobą układu krążenia w wywiadzie
• Osoby z chorobami naczyń mózgowych
• Pacjenci z koagulopatią lub w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla ludzkiego płodu lub toksyczności teratogennej. U dziewcząt po menarchii należy wykonać test ciążowy. Mężczyźni mający partnerki zdolne do reprodukcji lub kobiety zdolne do reprodukcji nie mogą brać udziału, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji – w tym medycznie akceptowanej barierowej metody antykoncepcji (np. którym otrzymują terapię opartą na protokole i przez co najmniej 1 tydzień po ostatnim zapotrzebowaniu na badane leczenie. Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń.