非侵入性聚焦超声 (FUS) 联合口服帕比司他治疗进行性弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 儿童

纳入标准：

• 4-21 岁。
• 具有弥漫性中线胶质瘤临床和/或影像学进展证据的受试者
• DMG 伴肿瘤累及脑桥的放射学诊断（固有的基于桥脑的浸润性病变；T1 加权图像 (T1WIs) 低信号和 T2 序列高信号，对邻近结构有占位效应并占据至少 50% 的脑桥）、丘脑和/或脑桥或丘脑神经胶质瘤的 H3K27M 突变确认的组织学确认。
• 受试者必须足够健康以耐受 FUS 和 MRI 以及根据主要研究者的意见进行的任何必要麻醉。 受试者还必须能够吞咽胶囊（用于帕比司他给药）。 其他标准包括但不限于：

先前治疗：

• 患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全康复，并且必须满足以下在入组前先前抗癌定向治疗的最短持续时间。

• 已知具有骨髓抑制作用的细胞毒性化疗或抗癌药物：在最后一次细胞毒性或骨髓抑制化疗后至少 21 天。
• 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂：距最后一次给药至少 7 天。
• 抗体：从输注最后一剂抗体起至少已过去 21 天。
• 白细胞介素、干扰素和细胞因子：白细胞介素、干扰素或细胞因子完成后必须至少经过 21 天。
• 干细胞输注：自体干细胞输注完成后必须至少经过 42 天，同种异体干细胞输注完成后必须经过至少 84 天。
• 细胞疗法：完成任何类型的细胞疗法后必须至少过去 42 天
• 放疗 (XRT)：局部 XRT 后必须至少经过 1 个月。
• 受试者必须服用稳定剂量或递减剂量的类固醇，以及稳定剂量的抗癫痫药物 1 周。

性能状态：

• Karnofsky 表现状态或 Lansky play 得分≥70

肝脏：

• 总胆红素：在正常机构范围内
• 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）/丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）：≤ 2.5 × 机构正常上限

肾脏：

• 肌酐：在正常机构范围内
• 肌酐清除率：≥ 60 mL/min/1.73m2 对于肌酐水平高于机构正常水平的受试者

造血：

• 中性粒细胞绝对计数：≥ 1,500/μL
• 血小板计数：≥100,000/μL
• 血红蛋白水平：≥10g/dL
• 部分凝血活酶时间 (PTT) 和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)：在正常机构范围内
• 没有记录当前的出血性疾病

其他：

• 未怀孕或哺乳 - 血清妊娠试验阴性，如果有生育能力，在研究开始后 7 天内
• 有癫痫病史的受试者应在研究的第一次手术前服用抗惊厥药物。
• 受试者必须在研究登记后 7 天内接受基线心电图检查。
• 受试者必须能够使用基于钆的造影剂进行 MR 成像（例如 无含铁植入物、无心脏起搏器等）
• 所有受试者或其法定监护人必须签署一份知情同意书，表明他们了解研究性质和与本研究相关的潜在风险。 在适当的时候，儿科主题将被包括在所有讨论中以获得口头和书面同意

排除标准：

• 患有脊柱 DMG 的受试者。
• 具有排除全身麻醉的医疗条件的受试者
• 有任何活动性感染证据的受试者
• 对与帕比司他或钆化合物具有相似化学或生物成分的化合物有记录过敏的受试者
• 有肿瘤出血证据的受试者
• 患有无法纠正的出血性疾病的受试者
• 有即将发​​生脑疝或急性瘤内出血迹象的受试者
• 患有可能与不可接受的麻醉/手术风险相关的全身性疾病的受试者
• 植入电子设备、金属植入物的受试者
• 高血压无法控制的受试者
• 有中风或心血管疾病病史的受试者
• 脑血管病患者
• 患有凝血病或接受抗凝治疗的受试者。
• 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究，因为尚无关于人类胎儿或致畸毒性的信息。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生育潜力女性伴侣的男性或具有生育潜力的女性不得参加，除非他们同意在他们正在接受协议治疗，并且在他们最后一次研究治疗要求后至少持续 1 周。 禁欲是一种可接受的节育方法。