Neinvazivní fokusovaný ultrazvuk (FUS) s perorálním panobinostatem u dětí s progresivním difuzním gliomem střední čáry (DMG)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 4-21 let.
• Subjekty s důkazem klinické a/nebo radiografické progrese difuzního gliomu střední linie
• Radiologická diagnostika DMG s nádorem zahrnujícím pons (intrinsická, infiltrativní léze založená na pontu; hypointenzní v T1 vážených obrazech (T1WI) a hyperintenzní v T2 sekvencích, s hromadným účinkem na přilehlé struktury a zabírající alespoň 50 % mostu), thalami a/nebo histologické potvrzení mutace H3K27M potvrzení pontinního nebo thalamického gliomu.
• Subjekty musí být dostatečně zdravé, aby tolerovaly FUS a MRI a jakoukoli nezbytnou anestezii na základě názoru hlavního zkoušejícího. Subjekty musí být také schopny polykat tobolky (pro dávkování Panobinostatu). Další kritéria zahrnují, ale nejsou omezena na:

Předchozí terapie:

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové terapie.

• Cytotoxická chemoterapie nebo protinádorová léčiva známá jako myelosupresivní: Nejméně 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie.
• Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní: Od poslední dávky látky musí uplynout alespoň 7 dní.
• Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout alespoň 21 dní.
• Interleukiny, interferony a cytokiny: Od ukončení podávání interleukinů, interferonu nebo cytokinů musí uplynout alespoň 21 dní.
• Infuze kmenových buněk: Po dokončení infuze autologních kmenových buněk musí uplynout alespoň 42 dní a po dokončení infuze alogenních kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní.
• Buněčná terapie: Od dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie musí uplynout alespoň 42 dní
• Radioterapie (XRT): Po lokální XRT musí uplynout alespoň 1 měsíc.
• Subjekty musí užívat stabilní nebo snižující se dávku steroidů, stejně jako stabilní dávku protizáchvatové medikace po dobu 1 týdne.

Stav výkonu:

• Stav výkonu podle Karnofsky nebo skóre hry Lansky ≥70

Jaterní:

• Celkový bilirubin: v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST, SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu

Renální:

• Kreatinin: v normálních ústavních mezích
• Clearance kreatininu: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

Hematopoetický:

• Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/μL
• Počet krevních destiček: ≥ 100 000/μL
• Hladina hemoglobinu: ≥ 10 g/dl
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): v rámci normálních ústavních limitů
• Žádná dokumentovaná současná krvácivá porucha

Jiný:

• Netěhotná nebo kojící – negativní sérový těhotenský test, pokud je v plodném věku, do 7 dnů od vstupu do studie
• Subjekty s anamnézou záchvatů/epilepsie by měly být před prvním operačním výkonem ve studii na antikonvulzivní medikaci.
• Subjekty musí podstoupit základní EKG do 7 dnů od zařazení do studie.
• Subjekty musí být schopny podstoupit zobrazení MR s podáním kontrastní látky na bázi gadolinia (např. žádné implantáty obsahující železo, žádné kardiostimulátory atd.)
• Všechny subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí povaze výzkumu a potenciálním rizikům spojeným s touto studií. Je-li to vhodné, budou do všech diskusí zahrnuty pediatrické předměty za účelem získání ústního a písemného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s DMG páteře.
• Subjekty se zdravotním stavem, který by vylučoval celkovou anestezii
• Subjekty se známkami jakékoli aktivní infekce
• Subjekty s prokázanou alergií na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako panobinostat nebo sloučeniny gadolinia
• Subjekty se známkami nádorového krvácení
• Subjekty s neopravitelnou krvácivou poruchou
• Subjekty se známkami hrozící herniace nebo akutního intratumorálního krvácení
• Subjekty se systémovými onemocněními, která mohou být spojena s nepřijatelným anestetickým/operačním rizikem
• Subjekty s implantovanými elektrickými přístroji, kovovými implantáty
• Subjekty s nekontrolovatelnou hypertenzí
• Subjekty s anamnézou mrtvice nebo kardiovaskulárního onemocnění
• Subjekty s cerebrovaskulárním onemocněním
• Subjekty s koagulopatií nebo s antikoagulační léčbou.
• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny, protože zatím nejsou k dispozici žádné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě. Těhotenský test musí být proveden u dívek, které jsou po menstruaci. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce – včetně lékařsky uznávané bariérové ​​metody antikoncepce (např. mužský nebo ženský kondom) po celou dobu které dostávají protokolární terapii a po dobu alespoň 1 týdne po jejich posledním požadavku na léčbu ve studii. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti.