Échographie focalisée non invasive (FUS) avec panobinostat oral chez les enfants atteints de gliome diffus progressif de la ligne médiane (DMG)

Critère d'intégration:

• De 4 à 21 ans.
• Sujets présentant des signes de progression clinique et/ou radiographique du gliome diffus de la ligne médiane
• Diagnostic radiologique de DMG avec tumeur impliquant le pont (lésion infiltrante intrinsèque à base pontique ; hypointense en séquences pondérées en T1 (T1WI) et hyperintense en séquences T2, avec effet de masse sur les structures adjacentes et occupant au moins 50 % du pont), thalami et/ou confirmation histologique de la mutation H3K27M confirmation du gliome pontique ou thalamique.
• Les sujets doivent être en assez bonne santé pour tolérer le FUS et l'IRM et toute anesthésie nécessaire selon l'avis de l'investigateur principal. Les sujets doivent également être capables d'avaler des gélules (pour le dosage de Panobinostat). D'autres critères incluent, mais ne sont pas limités à :

Thérapie antérieure :

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription.

• Chimiothérapie cytotoxique ou agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs : Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive.
• Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'agent.
• Anticorps : Au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps.
• Interleukines, interférons et cytokines : au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin des interleukines, de l'interféron ou des cytokines.
• Perfusions de cellules souches : Au moins 42 jours doivent s'être écoulés après la fin d'une perfusion de cellules souches autologues, et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la fin d'une perfusion de cellules souches allogéniques.
• Thérapie cellulaire : Au moins 42 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de tout type de thérapie cellulaire
• Radiothérapie (XRT) : Au moins 1 mois doit s'être écoulé après XRT local.
• Les sujets doivent recevoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes, ainsi qu'une dose stable de médicaments anti-épileptiques pendant 1 semaine.

Statut de performance:

• Statut de performance de Karnofsky ou score de jeu de Lansky ≥ 70

Hépatique:

• Bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate Aminotransférase (AST, SGOT)/Alanine aminotransférase (ALT, SGPT) : ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale

Rénal:

• Créatinine : dans les limites institutionnelles normales
• Clairance de la créatinine : ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets avec des niveaux de créatinine au-dessus de la normale institutionnelle

Hématopoïétique :

• Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/μL
• Numération plaquettaire : ≥ 100 000/μL
• Taux d'hémoglobine : ≥ 10g/dL
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : dans les limites institutionnelles normales
• Aucun trouble hémorragique actuel documenté

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante - test de grossesse sérique négatif, si en âge de procréer, dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude
• Les sujets ayant des antécédents de convulsions / d'épilepsie doivent prendre des médicaments anticonvulsivants avant la première intervention chirurgicale de l'étude.
• Les sujets doivent subir un ECG de base dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Les sujets doivent pouvoir subir une IRM avec administration de produit de contraste à base de gadolinium (par ex. pas d'implants ferreux, pas de stimulateurs cardiaques, etc.)
• Tous les sujets ou leurs tuteurs légaux doivent signer un document de consentement éclairé indiquant leur compréhension de la nature expérimentale et des risques potentiels associés à cette étude. Le cas échéant, des sujets pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal et écrit

Critère d'exclusion:

• Sujets avec DMG rachidiens.
• Sujets ayant une condition médicale qui empêcherait l'anesthésie générale
• Sujets présentant des signes d'infection active
• Sujets présentant une allergie documentée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Panobinostat ou à des composés de gadolinium
• Sujets présentant des signes d'hémorragie tumorale
• Sujets avec un trouble hémorragique incorrigible
• Sujets présentant des signes de hernie imminente ou une hémorragie intratumorale aiguë
• Sujets atteints de maladies systémiques pouvant être associées à un risque anesthésique/opératoire inacceptable
• Sujets avec appareils électriques implantés, implants métalliques
• Sujets souffrant d'hypertension incontrôlable
• Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiovasculaire
• Sujets atteints de maladies cérébrovasculaires
• Sujets atteints de coagulopathie ou sous traitement anticoagulant.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude, car il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines. Un test de grossesse doit être obtenu chez les filles post-ménarchiques. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, y compris une méthode de contraception barrière médicalement acceptée (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) pendant toute la période de pendant laquelle ils reçoivent une thérapie de protocole et pendant au moins 1 semaine après leur dernière exigence de traitement à l'étude. L'abstinence est une méthode de contraception acceptable.