進行性びまん性正中神経膠腫(DMG)の小児における経口パノビノスタットによる非侵襲的集束超音波(FUS)
進行性びまん性正中神経膠腫(DMG)の小児における経口パノビノスタット投与による非侵襲的集束超音波(FUS)の使用を調べる実現可能性研究
血液脳関門 (BBB) は、一部の薬物が標的腫瘍にうまく到達するのを妨げます。 マイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理を使用する集束超音波 (FUS) は、血液脳関門を一時的に開放して、より高い濃度の薬物を脳腫瘍に到達させる非侵襲的な方法です。 これにより、反応が改善される可能性があり、患者のシステムの副作用も軽減される可能性があります。
この研究の主な目的は、マイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理を伴うFUSを使用して、経口パノビノスタットで治療された進行性びまん性正中神経膠腫(DMG)の子供のBBBを安全に開くことの実現可能性を評価することです。
研究の目的のために、研究者は、非侵襲的 FUS 技術を使用して、腫瘍の周囲の 1、2、または 3 つの場所で BBB を一時的に開き、進行性 DMG の子供に経口パノビノスタットを投与します。
調査の概要
状態
詳細な説明
びまん性正中神経膠腫 (DMG) は、すべての小児中枢神経系 (CNS) 腫瘍の 10% を構成します。 びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の患者は予後が悪く、生存期間の中央値は通常 9 か月と報告されており、診断から 18 か月以内に 90% 近くの子供が死亡します。 治療の主力は、原発腫瘍部位への放射線です。 外科的切除は結果に影響を与えず、中枢神経系のこの部分では実行できないことがよくあります。
中枢神経系 (CNS) 障害に対する有望な薬剤の多くは、血液脳関門 (BBB) が損なわれておらず、体循環から脳へのアクセスが制限されているために、臨床的成功を収めることができませんでした。 高用量の全身投与は脳への送達を増加させる可能性がありますが、このアプローチには重大な副作用と全身毒性のリスクがあります. 実質への注射による脳への薬物の直接送達は、BBBをバイパスしますが、注射部位からの薬物分布は制限される傾向があります。
集束超音波 (FUS) をマイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理で使用する技術は、一時的に血液脳関門を開き、より高濃度の薬物が腫瘍に到達できるようにすることで、患者の反応を改善する可能性があります。
現在の研究では、研究者は FUS とオープン スペース ニューロナビゲーター制御の超音波処理を使用して 1 つ、2 つ、または 3 つの腫瘍部位を開くことの安全性と実現可能性を評価することを計画しています。 研究の目的のために、治験責任医師は、進行性 DMG の小児に経口パノビノスタットを投与します。 この薬は、既知の毒性プロファイル、用量、および多くの転移性癌に対する有効性が十分に実証されています。 BBB の正常な開閉は、定期的な磁気共鳴画像法 (MRI) で確認されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center / NewYork-Presbyterian Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 4 歳から 21 歳。
- -びまん性正中神経膠腫の臨床的および/または放射線学的進行の証拠がある被験者
- -橋を含む腫瘍を伴うDMGの放射線診断(内因性、橋ベースの浸潤性病変; T1強調画像(T1WI)の低信号およびT2シーケンスの高信号、隣接する構造への質量効果および橋の少なくとも50%を占める)、視床橋または視床神経膠腫の H3K27M 変異確認の組織学的確認。
- 被験者は、FUS、MRI、および主任研究者の意見に基づいて必要な麻酔に耐えるのに十分健康でなければなりません。 被験者はカプセルを飲み込むこともできなければなりません(パノビノスタット投与用)。 その他の基準には以下が含まれますが、これらに限定されません。
以前の治療:
•患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。
- 細胞傷害性化学療法または骨髄抑制性であることが知られている抗がん剤:細胞傷害性または骨髄抑制性化学療法の最終投与から少なくとも21日後。
- 骨髄抑制性が知られていない抗がん剤: 薬剤の最終投与から少なくとも 7 日が経過している必要があります。
- 抗体:抗体の最後の投与から少なくとも21日が経過している必要があります。
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン: インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカインの完了から少なくとも 21 日が経過している必要があります。
- 幹細胞注入: 自己幹細胞注入の完了後、少なくとも 42 日が経過している必要があり、同種幹細胞注入の完了後、少なくとも 84 日が経過している必要があります。
- 細胞療法:あらゆるタイプの細胞療法の完了から少なくとも42日が経過している必要があります
- 放射線療法 (XRT): 局所 XRT 後、少なくとも 1 か月経過している必要があります。
- 被験者は、ステロイドの安定した用量または減少した用量、および抗発作薬の安定した用量を1週間使用する必要があります。
演奏状況:
• KarnofskyのパフォーマンスステータスまたはLanskyのプレイスコアが70以上
肝臓:
- 総ビリルビン:通常の制度的制限内
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT): ≤ 2.5 × 機関の正常上限
腎臓:
- クレアチニン:通常の制度的制限内
- クレアチニンクリアランス: ≥ 60 mL/min/1.73m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者向け
造血:
- 絶対好中球数: ≥ 1,500/μL
- 血小板数:100,000/μL以上
- ヘモグロビン値:≧10g/dL
- 部分トロンボプラスチン時間(PTT)および活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT):通常の施設の制限内
- 記録された現在の出血性疾患はありません
他の:
- -妊娠していない、または授乳中-血清妊娠検査が陰性である場合、妊娠の可能性がある場合、研究への参加から7日以内
- 発作/てんかんの病歴のある被験者は、研究の最初の手術前に抗けいれん薬を服用する必要があります。
- -被験者は、研究登録から7日以内にベースライン心電図を受ける必要があります。
- -被験者は、ガドリニウムベースの造影剤投与(例: 鉄を含むインプラント、ペースメーカーなどはありません)
- すべての被験者またはその法的保護者は、調査の性質とこの研究に関連する潜在的なリスクを理解していることを示すインフォームド コンセントの文書に署名する必要があります。 必要に応じて、口頭および書面による同意を得るために、すべての話し合いに小児科の被験者が含まれます。
除外基準:
- 脊髄損傷のある被験者。
- -全身麻酔を妨げる病状のある被験者
- -アクティブな感染の証拠がある被験者
- -パノビノスタットまたはガドリニウム化合物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギーが記録されている被験者
- -腫瘍出血の証拠がある被験者
- -修正不可能な出血性疾患の被験者
- -差し迫ったヘルニアまたは急性腫瘍内出血の兆候がある被験者
- -許容できない麻酔/手術リスクに関連する可能性のある全身性疾患のある被験者
- 電子機器、金属製インプラントが埋め込まれた被験者
- 制御不能な高血圧症の被験者
- -脳卒中または心血管疾患の病歴のある被験者
- 脳血管疾患を有する者
- -凝固障害のある被験者または抗凝固療法を受けている被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がまだないため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性または生殖能力のある女性は、避妊の2つの効果的な方法を使用することに同意しない限り、参加できません.彼らはプロトコル療法を受けており、最後の研究治療要件から少なくとも1週間は. 禁欲は避妊の許容可能な方法です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:経口パノビノスタットを使用した FUS
研究に登録されたすべての患者は、マイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理による集束超音波治療(FUS)を受けた後、経口パノビノスタットで治療されます。
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特定の数の腫瘍部位 (1、2、または 3) で集束超音波の特定のパラメーターを使用して BBB を開くたびに、被験者は経口パノビノスタット (15 mg/m^2) を受け取ります。
この研究の目的は、1 つ、2 つ、または 3 つの腫瘍部位の進行性/再発性びまん性正中神経膠腫で集束超音波の特定のパラメーターを使用して、BBB を安全に開く可能性を評価することです。
この試験は、3+3 の腫瘍部位数 (NOTS) エスカレーション スキームに従います。
ここでいう「腫瘍部位数」とは、集束超音波(FUS)による血液脳関門の開口部の数です。
被験者は、1つの腫瘍部位で治療アームの最初のサイクルを開始し、用量制限毒性(DLT)が観察されない場合、NOTSレベルの増加に進みます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠:最後の FUS 治療終了後 90 日以内
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安全性は、CTCAE バージョン 5.0 に従って、身体検査および神経学的検査、臨床検査、X 線検査、および有害事象の評価によって評価されます。
有害事象とは、研究期間中に発生する新しい症状または悪化する症状または臨床所見です。
有害事象は、因果関係に関係なく有害事象フォームに記録する必要があります。
各イベントは、その重症度 (軽度、中等度、重度、生命を脅かす)、期間、および治験薬との関係 (無関係、可能性が低い、可能性が高い、可能性が高い、および明確) によって説明されます。
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最後の FUS 治療終了後 90 日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月無増悪生存期間(PFS6)
時間枠:最後の FUS 治療から 6 か月以内。
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PFS は、FUS 治療の開始から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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最後の FUS 治療から 6 か月以内。
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6 か月の全生存期間 (OS6)
時間枠:最後の FUS 治療から 6 か月以内。
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全生存期間は、FUS 治療の開始から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
OSは、何らかの理由で死亡するまで、3〜6か月ごとに調査参加者をフォローアップすることによって測定されます。
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最後の FUS 治療から 6 か月以内。
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血液脳関門/腫瘍画像の変化
時間枠:最後の FUS 治療終了後 90 日以内
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BBB の開閉の成功を示す MRI およびその他の放射線学的証拠
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最後の FUS 治療終了後 90 日以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Cheng-Chia Wu, MD, PhD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAS5953
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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National Cancer Center, JapanOno Pharmaceutical Co. Ltd募集
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Pfizer完了
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N-Gene Research Laboratories, Inc.Thermo Fisher Scientific, Inc; Integrium; Msource Medical Development GmbH; Kinexum LLC; Haupt Pharma... と他の協力者終了しました