Nicht-invasiver fokussierter Ultraschall (FUS) mit oralem Panobinostat bei Kindern mit progressivem diffusem Mittelliniengliom (DMG)

Einschlusskriterien:

• Alter 4-21 Jahre.
• Patienten mit Anzeichen einer klinischen und/oder röntgenologischen Progression des diffusen Mittellinienglioms
• Radiologische Diagnose von DMG mit Tumor, der die Pons betrifft (intrinsische, pontinbasierte infiltrative Läsion; hypointens in T1-gewichteten Bildern (T1Ws) und hyperintens in T2-Sequenzen, mit Massenwirkung auf die angrenzenden Strukturen und Besetzung von mindestens 50 % der Pons), Thalami und/oder histologische Bestätigung der H3K27M-Mutationsbestätigung eines pontinen oder thalamischen Glioms.
• Die Probanden müssen gesund genug sein, um FUS und MRT und jede erforderliche Anästhesie nach Meinung des Hauptprüfers zu tolerieren. Die Probanden müssen auch in der Lage sein, Kapseln zu schlucken (für die Panobinostat-Dosierung). Andere Kriterien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

Vortherapie:

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Antikrebstherapien erholt haben und die folgende Mindestdauer der vorherigen Antikrebstherapie vor der Aufnahme erfüllen.

• Zytotoxische Chemotherapie oder bekanntermaßen myelosuppressive Antikrebsmittel: Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie.
• Arzneimittel gegen Krebs, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind: Seit der letzten Dosis des Arzneimittels müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
• Antikörper: Seit der Infusion der letzten Antikörperdosis müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
• Interleukine, Interferone und Zytokine: Mindestens 21 Tage müssen vergangen sein, seit die Interleukine, Interferone oder Zytokine vervollständigt wurden.
• Stammzelleninfusionen: Nach Abschluss einer autologen Stammzelleninfusion müssen mindestens 42 Tage und nach Abschluss einer allogenen Stammzelleninfusion mindestens 84 Tage vergangen sein.
• Zelltherapie: Seit Abschluss jeder Art von Zelltherapie müssen mindestens 42 Tage vergangen sein
• Strahlentherapie (XRT): Nach lokaler XRT muss mindestens 1 Monat vergangen sein.
• Die Probanden müssen 1 Woche lang eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden sowie eine stabile Dosis von Antiepileptika einnehmen.

Performanz Status:

• Karnofsky-Performance-Status oder Lansky-Play-Score von ≥70

Leber:

• Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST, SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Nieren:

• Kreatinin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Kreatinin-Clearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl: ≥ 100.000/μl
• Hämoglobinspiegel: ≥ 10 g/dL
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Keine dokumentierte aktuelle Blutungsstörung

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend - negativer Schwangerschaftstest im Serum, wenn gebärfähig, innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen/Epilepsie sollten vor dem ersten operativen Eingriff in der Studie krampflösende Medikamente einnehmen.
• Die Probanden müssen sich innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschreibung einem Basis-EKG unterziehen.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, sich einer MR-Bildgebung mit Gadolinium-basierter Kontrastmittelgabe zu unterziehen (z. keine eisenhaltigen Implantate, keine Herzschrittmacher etc.)
• Alle Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die mit dieser Studie verbundenen potenziellen Risiken verstehen. Gegebenenfalls werden pädiatrische Probanden in alle Diskussionen einbezogen, um eine mündliche und schriftliche Zustimmung zu erhalten

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit spinalen DMGs.
• Probanden mit einem medizinischen Zustand, der eine Vollnarkose ausschließen würde
• Probanden mit Anzeichen einer aktiven Infektion
• Probanden mit dokumentierter Allergie gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Panobinostat oder Gadoliniumverbindungen
• Probanden mit Anzeichen einer Tumorblutung
• Patienten mit einer nicht korrigierbaren Blutgerinnungsstörung
• Patienten mit Anzeichen einer bevorstehenden Herniation oder einer akuten intratumoralen Blutung
• Patienten mit systemischen Erkrankungen, die mit einem inakzeptablen Narkose-/Operationsrisiko verbunden sein können
• Personen mit implantierten elektrischen Geräten, Metallimplantaten
• Patienten mit unkontrollierbarem Bluthochdruck
• Personen mit Schlaganfall oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte
• Personen mit zerebrovaskulären Erkrankungen
• Patienten mit Koagulopathie oder unter Antikoagulanzientherapie.
• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen, da noch keine Informationen über menschliche fötale oder teratogene Toxizitäten vorliegen. Bei Mädchen nach der Menarche muss ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen oder gebärfähige Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während des gesamten Zeitraums zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich einer medizinisch anerkannten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. ein Kondom für Männer oder Frauen). denen sie eine Protokolltherapie erhalten, und für mindestens 1 Woche nach ihrer letzten Studienbehandlungsanforderung. Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung.