Niet-invasieve gerichte echografie (FUS) met orale panobinostat bij kinderen met progressief diffuus middellijnglioom (DMG)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 4-21 jaar.
• Proefpersonen met bewijs van klinische en/of radiografische progressie van diffuus middellijnglioom
• Radiologische diagnose van DMG met tumor waarbij de pons betrokken is (intrinsieke, op pontine gebaseerde infiltratieve laesie; hypo-intens in T1 gewogen beelden (T1WI's) en hyperintens in T2-sequenties, met massa-effect op de aangrenzende structuren en die ten minste 50% van de pons bezetten), thalami en/of histologische bevestiging van H3K27M-mutatiebevestiging van pontine- of thalamusglioom.
• Proefpersonen moeten gezond genoeg zijn om FUS en MRI te verdragen en eventuele anesthesie die nodig is op basis van de mening van de hoofdonderzoeker. Proefpersonen moeten ook capsules kunnen doorslikken (voor dosering van Panobinostat). Andere criteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

Voorafgaande therapie:

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimumduur van eerdere antikankergerichte therapieën.

• Cytotoxische chemotherapie of antikankermiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn: ten minste 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie.
• Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van het middel.
• Antilichamen: Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de infusie van de laatste dosis antilichaam.
• Interleukinen, interferonen en cytokines: er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines.
• Stamcelinfusies: er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken na voltooiing van een autologe stamcelinfusie en ten minste 84 dagen na voltooiing van een allogene stamcelinfusie.
• Cellulaire therapie: er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van elk type cellulaire therapie
• Radiotherapie (XRT): Er moet minimaal 1 maand zijn verstreken na lokale XRT.
• Proefpersonen moeten gedurende 1 week een stabiele of afnemende dosis steroïden krijgen, evenals een stabiele dosis anti-epileptische medicatie.

Prestatiestatus:

• Karnofsky prestatiestatus of Lansky speelscore van ≥70

Lever:

• Totaal bilirubine: binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST, SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal

nier:

• Creatinine: binnen normale institutionele grenzen
• Creatinineklaring: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met creatininespiegels boven institutioneel normaal

hematopoietisch:

• Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/μL
• Aantal bloedplaatjes: ≥ 100.000/μL
• Hemoglobinegehalte: ≥ 10g/dL
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): binnen normale institutionele grenzen
• Geen gedocumenteerde huidige bloedingsaandoening

Ander:

• Niet zwanger of borstvoeding geven - negatieve serumzwangerschapstest, indien zwanger kan worden, binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies/epilepsie moeten anticonvulsieve medicatie krijgen voorafgaand aan de eerste operatieve ingreep in het onderzoek.
• Proefpersonen moeten binnen 7 dagen na inschrijving voor het onderzoek een baseline-ECG ondergaan.
• Proefpersonen moeten MR-beeldvorming kunnen ondergaan met op gadolinium gebaseerde contrasttoediening (bijv. geen ijzerhoudende implantaten, geen pacemakers, enz.)
• Alle proefpersonen of hun wettelijke voogden moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij de aard van het onderzoek en de mogelijke risico's van dit onderzoek begrijpen. Indien van toepassing zullen pediatrische onderwerpen bij alle besprekingen worden betrokken om mondelinge en schriftelijke instemming te verkrijgen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met spinale DMG's.
• Proefpersonen met een medische aandoening die algehele anesthesie onmogelijk maakt
• Proefpersonen met bewijs van een actieve infectie
• Proefpersonen met gedocumenteerde allergie voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Panobinostat of gadoliniumverbindingen
• Proefpersonen met tekenen van tumorbloeding
• Proefpersonen met een niet-corrigeerbare bloedingsaandoening
• Onderwerpen met tekenen van dreigende hernia of een acute intratumorale bloeding
• Proefpersonen met systemische ziekten die gepaard kunnen gaan met onaanvaardbare anesthesie/operatieve risico's
• Proefpersonen met geïmplanteerde elektrische apparaten, metalen implantaten
• Proefpersonen met oncontroleerbare hypertensie
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte of hart- en vaatziekten
• Proefpersonen met cerebrovasculaire aandoeningen
• Proefpersonen met coagulopathie of onder behandeling met antistollingsmiddelen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie, aangezien er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Een zwangerschapstest moet worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Mannen met vrouwelijke partners van reproductief potentieel of vrouwen van reproductief potentieel mogen niet deelnemen tenzij ze zijn overeengekomen om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch aanvaarde barrièremethode van anticonceptie (bijv. een condoom voor mannen of vrouwen) gedurende de gehele periode in waarvoor ze protocoltherapie krijgen en gedurende ten minste 1 week na hun laatste studiebehandelingsvereiste. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie.