Ultrasonido focalizado no invasivo (FUS) con panobinostat oral en niños con glioma medio difuso progresivo (DMG)

Criterios de inclusión:

• Edades 4-21 años.
• Sujetos con evidencia de progresión clínica y/o radiográfica de glioma difuso de línea media
• Diagnóstico radiológico de DMG con tumor que afecta a la protuberancia (lesión infiltrativa intrínseca de base pontina; hipointensa en imágenes ponderadas en T1 (T1WIs) e hiperintensa en secuencias T2, con efecto de masa en las estructuras adyacentes y ocupando al menos el 50% de la protuberancia), tálamos y/o confirmación histológica de mutación H3K27M confirmación de glioma pontino o talámico.
• Los sujetos deben estar lo suficientemente sanos para tolerar FUS y MRI y cualquier anestesia necesaria según la opinión del investigador principal. Los sujetos también deben poder tragar cápsulas (para la dosificación de Panobinostat). Otros criterios incluyen, pero no se limitan a:

Terapia previa:

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena anterior y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción.

• Quimioterapia citotóxica o agentes anticancerígenos que se sabe que son mielosupresores: al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora.
• Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última dosis del agente.
• Anticuerpos: Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpo.
• Interleucinas, Interferones y Citocinas: Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de las interleucinas, interferones o citocinas.
• Infusiones de células madre: deben haber transcurrido al menos 42 días después de completar una infusión de células madre autólogas y deben haber transcurrido al menos 84 días después de completar una infusión de células madre alogénicas.
• Terapia celular: Deben haber transcurrido al menos 42 días desde la realización de cualquier tipo de terapia celular
• Radioterapia (XRT): Debe haber transcurrido al menos 1 mes después de la XRT local.
• Los sujetos deben recibir una dosis estable o decreciente de esteroides, así como una dosis estable de medicación anticonvulsiva durante 1 semana.

Estado de rendimiento:

• Estado de rendimiento de Karnofsky o puntaje de juego de Lansky de ≥70

Hepático:

• Bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST, SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad

Renal:

• Creatinina: dentro de los límites institucionales normales
• Depuración de creatinina: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

hematopoyético:

• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas: ≥ 100.000/μL
• Nivel de hemoglobina: ≥ 10 g/dL
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): dentro de los límites institucionales normales
• Sin trastorno hemorrágico actual documentado

Otro:

• No está embarazada ni amamantando: prueba de embarazo en suero negativa, si está en edad fértil, dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio
• Los sujetos con antecedentes de convulsiones/epilepsia deben recibir medicación anticonvulsiva antes del primer procedimiento quirúrgico del estudio.
• Los sujetos deben someterse a un electrocardiograma de referencia dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Los sujetos deben poder someterse a imágenes de RM con administración de contraste basado en gadolinio (p. sin implantes que contengan hierro, sin marcapasos, etc.)
• Todos los sujetos o sus tutores legales deben firmar un documento de consentimiento informado que indique su comprensión de la naturaleza de la investigación y los riesgos potenciales asociados con este estudio. Cuando corresponda, los temas pediátricos se incluirán en todas las discusiones para obtener el asentimiento verbal y escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con DMG espinales.
• Sujetos con una condición médica que impediría la anestesia general
• Sujetos con evidencia de cualquier infección activa.
• Sujetos con alergia documentada a compuestos de composición química o biológica similar a Panobinostat o compuestos de gadolinio
• Sujetos con evidencia de hemorragia tumoral
• Sujetos con un trastorno hemorrágico incorregible
• Sujetos con signos de hernia inminente o hemorragia intratumoral aguda
• Sujetos con enfermedades sistémicas que pueden estar asociadas con un riesgo anestésico/operatorio inaceptable
• Sujetos con dispositivos eléctricos implantados, implantes metálicos
• Sujetos con hipertensión incontrolable
• Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular o enfermedad cardiovascular.
• Sujetos con enfermedades cerebrovasculares
• Sujetos con coagulopatía o en tratamiento anticoagulante.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio, ya que aún no hay información disponible sobre toxicidad fetal o teratogénica en humanos. Se debe obtener una prueba de embarazo en las niñas posmenárquicas. Los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos efectivos, incluido un método anticonceptivo de barrera médicamente aceptado (por ejemplo, un condón masculino o femenino) durante todo el período en que están recibiendo terapia de protocolo y durante al menos 1 semana después de su último requisito de tratamiento del estudio. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad.