교모세포종에서 용도 변경된 포사코나졸의 신경약리학적 특성: 임상 0상 시험
연구 개요
상세 설명
케토코나졸과 포사코나졸은 부작용과 안전성이 잘 알려진 FDA 승인 항진균제입니다. 케토코나졸과 포사코나졸은 체외 연구에서 종양 세포 증식을 감소시키는 효능을 보여주었습니다. 또한 둘 다 인간에게 안전한 것으로 문서화된 투여 농도 및 일정을 가진 동물 모델에서 HK2 활성의 억제를 통해 적어도 부분적으로 매개되는 효능을 보여주었습니다. 약물로서 포사코나졸은 케토코나졸보다 반감기가 더 예측 가능하고 오프 타겟 효과가 적습니다. 따라서 제안된 임상시험은 포사코나졸의 역할에만 초점을 맞출 것입니다. 첫 번째 단계로, 대규모 임상 연구에 앞서 뇌 및 종양 조직(약동학) 및 생물학적 효과(해당 작용 및 후속 종양 세포 사멸 억제)에서 연구 약물의 적절한 침투에 대한 입증이 필요합니다. 연구자가 구체적으로 약력학적 차이도 평가하기를 원하기 때문에 총 5명의 통제 참가자가 이 연구에 포함될 것입니다. 두 연구(케토코나졸 연구는 별도의 프로토콜임)가 아닌 이 연구에 대조군을 추가한 것은 연구자가 포사코나졸이 앞으로 나아가는 데 더 유망한 약물일 수 있다고 느끼기 때문입니다.
혈장 약물 농도 측정은 혈액-뇌 장벽을 통한 약물 전달을 평가하는 신뢰할 수 없는 방법입니다. 대조적으로, 뇌내 MDC 모니터링은 뇌의 세포외액(ECF) 샘플링 내에서 대략적인 측정을 허용합니다. 뇌 내 MDC 배치는 새로운 기술이 아니며 외상성 뇌 손상 환자의 ECF 샘플링을 통해 뇌 대사를 측정하기 위해 ICU 설정에서 일상적으로 활용되었습니다[59-61].
MDC는 현재 FDA 승인을 받았으며 두개내 압력 모니터와 함께 일상적으로 배치되고 있습니다. 이 방법을 사용하면 종양 또는 정상 조직 내에서 ECF를 지속적으로 측정할 수 있습니다. 투석 프로브는 마이크로 카테터의 두 섹션이 융합된 직경 1mm 미만의 반투과성 멤브레인을 가지고 있습니다. 이전 연구는 최대 2주 동안 중상을 입은 환자 대신 카테터를 유지하는 타당성을 입증했습니다[62-64].
외과적 절제 시 마이크로카테터를 정위적으로 이식하여 원하는 뇌 및/또는 종양 영역 내에 탐침을 배치합니다. 외부적으로 카테터는 연속 관류 유체(Lactated Ringers 또는 인공 CSF)의 낮은 유속(μl/min)을 전달하는 주사기 펌프에 연결되고 투석액은 출구 튜브에서 마이크로바이알에 수집됩니다. 이 멸균된 일회용 카테터는 최소 침습적이며 모세혈관의 수동 확산과 유사한 최적의 확산 특성을 달성하도록 개발되었습니다. 뇌 모세혈관의 기능과 마찬가지로 물, 무기 이온 및 작은 유기 분자는 프로브의 막을 가로질러 자유롭게 확산되는 반면 단백질 및 단백질 결합 화합물은 불투과성입니다. 또한, 친유성 화합물은 잘 회수되지 않습니다. 따라서 MDC를 사용한 약물의 약동학 평가는 항신생물 특성과 관련된 귀중한 통찰력을 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 치료 팀의 의견으로는 외과적 절제가 필요할 것이라는 1차 또는 재발성 HGG의 증거
- Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 60%
- ECOG ≤ 2
- 12주 이상의 기대 수명
- 정상의 1.5배 기관 상한선 내에서 ALT, AST, ALP로 정의되는 적절한 간 기능(연구 약물 부문에만 해당)
- 약물을 삼킬 수 있는 능력(연구 약물 부문에만 해당)
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다(연구 약물 부문만 해당).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 치료 계획, 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 연구 중에 다른 조사 에이전트를 받을 수 없습니다.
- 포사코나졸 또는 기타 아졸에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자(연구 약물 부문에만 해당)
- 이전에 기생충 감염에 대한 아졸 계열 약물과 함께 무과립구증 및 호중구 감소증과 같은 심각한 부작용이 있었던 환자(연구 약물 부문에만 해당)
- 급성 또는 만성 간염 병력이 있는 환자(연구 약물 부문에만 해당)
- 간 효소(ALT, AST, ALP)가 검사를 수행하는 실험실의 정상 범위보다 1.5배 이상 높은 환자(연구 약물 부문만 해당)
- 메트로니다졸을 복용 중이고 포사코나졸 요법 시작 전 7일 이상 다른 항생제로 안전하게 이동할 수 없는 환자(연구 약물 부문에만 해당)
- 시토크롬 P450 경로를 방해하는 항경련제를 복용 중인 환자(예: 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀 등) 및 케프라(레베티라세탐)와 같은 대체 약물로 전환할 수 없는 사람(연구 약물 부문에만 해당)
- 만성 간염, 급성 간염 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황과 같은 조절되지 않는 병발성 질병(연구 약물 부문에만 해당)
- 애디슨병 또는 다른 형태의 부신 기능 부전 병력이 있는 환자(연구 약물 부문에만 해당)
- 위산 생성이 거의 또는 전혀 없는 환자(무염소증)(연구 약물 부문에만 해당)
- 임산부 및 수유부)
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 결과 해석을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 병력이 있는 환자.
- 후속 평가에 사용할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수할 수 없는 환자.
- isoniazid, nevirapine, rifamycins(예: rifabutin, rifampin) 또는 St. John's wort와 같은 포사코나졸의 대사를 유도하는 약물을 현재 복용 중이고 시험 기간 동안 안전하게 중단할 수 없는 환자(연구용) 약물 부문만 해당).
- 포사코나졸에 의해 대사가 영향을 받을 수 있는 약물을 현재 복용 중인 환자: 벤조디아제핀(예: 알프라졸람, 미다졸람, 트리아졸람), 돔페리돈, 엘레트립탄, 에플레레논, 맥각 약물(예: 아세르고타민), 니솔디핀, 발기 부전-ED 또는 폐고혈압 치료에 사용되는 약물(예: 실데나필, 타다라필), 발작 치료에 사용되는 일부 약물(예: 카르바마제핀, 페니토인), 일부 스타틴 약물(예: 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴)(연구 약물군용) 뿐).
- 비영어권 환자
- 동의서를 이해할 수 없고 법적 대리인이 필요한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포사코나졸
참가자는 연구 약물 300mg(100mg 정제 3개)을 첫날 1일 2회 입으로 복용한 다음 생검 또는 수술 당일까지 1일 1회 300mg을 복용합니다.
생검 또는 수술 당일 참가자는 생검 또는 수술(수술 전) 아침에 약을 복용합니다.
그런 다음 참가자는 생검 또는 수술 후 다음날 아침에 약물의 마지막 복용량을 복용합니다.
참가자에게는 12일 분량의 연구 약물(알약)이 제공되고 복용 방법과 시기를 구두로 지시합니다.
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300mg(100mg 정제 3개) 경구 복용
다른 이름들:
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간섭 없음: 제어
참가자는 어떠한 개입도 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세투석 카테터를 이용한 뇌척수액 내 포사코나졸 농도
기간: 수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집된
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투약액 농도 평가.
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수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집된
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 전 포사코나졸의 안정 상태 용량을 견딜 수 있는 참가자 수
기간: 기저선부터 방문 7까지(수술 후 14일 ± 7일)
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CTCAE v5.0 기준에 따라, 이상 반응의 등급과 빈도를 통해 측정
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기저선부터 방문 7까지(수술 후 14일 ± 7일)
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포사코나졸이 종양 조직 내 헥소키나제 2 농도에 미치는 영향
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내에
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종양 조직에서 1.56 ng/mL - 100 ng/mL 범위의 헥소키나제-2 ELISA를 사용하여 측정됨.
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생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내에
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종양 조직에서의 포사코나졸이 종양 증식에 미치는 영향
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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0% 증식(증식 없음)부터 100% 증식(고도 증식)까지의 범위를 가진 Ki-67 증식 지수를 사용하여 측정됩니다.
Ki-67는 활발히 분열하는 세포에서 발견되는 표지자입니다. Ki-67 값이 높을수록 더 공격적인 종양을 의미할 수 있습니다. Ki-67는 종양 샘플의 병리학적 분석 중에 정기적으로 측정됩니다. |
생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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Posaconazole Effect on Cell Death in Tumor Tissue
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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0.156 ng/mL에서 10 ng/mL 범위의 BCL-2 ELISA를 사용하여 측정되었습니다.
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생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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포사코나졸이 종양 조직의 혈관신생에 미치는 영향
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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31.2 pg/mL에서 2000 pg/mL 범위의 CD31 ELISA를 사용하여 측정했습니다.
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생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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포사코나졸의 신경약동학적 프로필과 젖산 농도의 상관관계
기간: 수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집된
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포사코나졸의 농도 대 시간 프로필은 뇌척수액 내 젖산의 농도 대 시간 프로필과 상관관계를 보일 것입니다.
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수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집된
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포사코나졸의 신경약동학적 프로파일과 피루브산 농도의 상관관계
기간: 수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집된
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포사코나졸의 농도 대 시간 프로파일이 뇌척수액 내 피루브산의 농도 대 시간 프로파일과 상관관계를 보일 것입니다.
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수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집된
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alireza Mansouri, MD, Milton S. Hershey Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00015948
- 1R03CA255992-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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