Neuropharmakologische Eigenschaften von umfunktioniertem Posaconazol bei Glioblastom: Eine klinische Phase-0-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Nachweis eines primären oder rezidivierenden HGG, das nach Ansicht des Behandlungsteams eine chirurgische Resektion erfordern würde
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Lebenserwartung über 12 Wochen
• Angemessene Leberfunktion, definiert als ALT, AST, ALP innerhalb der 1,5-fachen institutionellen Obergrenze des Normalwerts (nur für den Studienarzneimittelarm)
• Fähigkeit, Medikamente zu schlucken (nur für Studienarzneimittelarm)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden (nur für Studienarzneimittelarm)
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• In der Lage sein, Behandlungsplan, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Posaconazol oder andere Azole (nur für Studienarzneimittelarm)
• Patienten, die zuvor eine schwere Nebenwirkung, wie Agranulozytose und Neutropenie, in Verbindung mit früheren Arzneimitteln der Azol-Klasse gegen eine parasitäre Infektion hatten (nur für Studienarzneimittelarm)
• Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis in der Vorgeschichte (nur für den Studienmedikamentenarm)
• Patienten mit Leberenzymen (ALT, AST, ALP) >1,5x über dem Normalbereich für das Labor, das den Test durchführt (nur für den Studienarzneimittelarm)
• Patienten, die Metronidazol einnehmen und länger als 7 Tage vor Beginn der Posaconazol-Therapie nicht sicher auf ein anderes Antibiotikum umgestellt werden können (nur für Studienarzneimittel-Arm)
• Patienten, die krampflösende Medikamente einnehmen, die in den Cytochrom-P450-Signalweg eingreifen (z. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin usw.) und die nicht auf alternative Medikamente wie Keppra (Levetiracetam) umgestellt werden können (nur für den Studienmedikamentenarm)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung wie chronische Hepatitis, akute Hepatitis oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde (nur für Studienarzneimittelarm)
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Morbus Addison oder anderen Formen von Nebenniereninsuffizienz (nur für Studienarzneimittelarm)
• Patient mit geringer oder keiner Magensäureproduktion (Achlorhydrie) (nur für Studienarzneimittelarm)
• Schwangere und stillende Frauen)
• Patienten mit einer Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Patienten, die für Folgeuntersuchungen nicht verfügbar sind oder die Studienanforderungen nicht erfüllen können.
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die den Metabolismus von Posaconazol induzieren, wie z nur Drogenarm).
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, deren Metabolisierung durch Posaconazol beeinflusst werden kann, darunter, aber nicht beschränkt auf: Benzodiazepine (wie Alprazolam, Midazolam, Triazolam), Domperidon, Eletriptan, Eplerenon, Mutterkornmedikamente (wie Asergotamin), Nisoldipin, Arzneimittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, ED oder pulmonaler Hypertonie (wie Sildenafil, Tadalafil), einige Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen (wie Carbamazepin, Phenytoin), einige Statine (wie Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin) (für den Studienarzneimittelarm nur).
• Patienten, die kein Englisch sprechen
• Patienten, die die Einverständniserklärung nicht verstehen können und einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter benötigen.