Neuro-farmakologiske egenskaber ved genbrugt posaconazol i glioblastom: et klinisk fase 0-forsøg

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Bevis for primær eller tilbagevendende HGG, som efter det behandlende teams opfattelse ville kræve kirurgisk resektion
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Forventet levetid større end 12 uger
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som ALT, ASAT, ALP inden for 1,5x institutionel øvre grænse for normal (kun for studielægemiddelarm)
• Evne til at sluge medicin (kun for studiemedicinarm)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsen (kun for studielægemiddelgruppen)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kunne overholde behandlingsplan, undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under undersøgelsen
• Patienter, der har kendt allergi over for posaconazol eller andre azoler (kun for undersøgelseslægemiddelarmen)
• Patienter, der tidligere har haft en alvorlig bivirkning, såsom agranulocytose og neutropeni, sammen med tidligere lægemidler i azolklassen mod en parasitisk infektion (kun for undersøgelseslægemiddelarmen)
• Patienter med en anamnese med akut eller kronisk hepatitis (kun for studielægemiddelarmen)
• Patienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP) >1,5x over normalområdet for laboratoriet, der udfører testen (kun for undersøgelseslægemiddelarmen)
• Patienter, der tager metronidazol og ikke sikkert kan flyttes til et andet antibiotikum mere end 7 dage før påbegyndelse af posaconazolbehandling (kun for undersøgelseslægemiddelarmen)
• Patienter, der tager antikonvulsiv medicin, der interfererer med cytokrom P450-vejen (f. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin osv.), og som ikke kan skiftes til alternativ medicin såsom keppra (levetiracetam) (kun til undersøgelseslægemiddelarmen)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom såsom kronisk hepatitis, akut hepatitis eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene (kun for undersøgelsesmedicingruppen)
• Patienter med en anamnese med Addisons sygdom eller andre former for binyrebarkinsufficiens (kun for studielægemiddelarmen)
• Patient med ringe eller ingen mavesyreproduktion (achlorhydria) (kun for studielægemiddelarmen)
• Gravide og ammende kvinder)
• Patienter med en anamnese med en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsproduktet eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter, der ikke er tilgængelige for opfølgende vurderinger eller ikke er i stand til at overholde undersøgelseskrav.
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der inducerer metabolismen af ​​posaconazol, såsom isoniazid, nevirapin, rifamyciner (såsom rifabutin, rifampin) eller perikon, og som ikke sikkert kan seponeres uden for dem i forsøgets varighed (til undersøgelse). kun narkotikaarm).
• Patienter, som i øjeblikket tager medicin, for hvilke stofskiftet kan blive påvirket af posaconazol, som omfatter, men ikke er begrænset til: benzodiazepiner (såsom alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotlægemidler (såsom ergotamin), nisoldipin, lægemidler, der bruges til at behandle erektil dysfunktion-ED eller pulmonal hypertension (såsom sildenafil, tadalafil), nogle lægemidler, der bruges til at behandle anfald (såsom carbamazepin, phenytoin), nogle statinlægemidler (såsom atorvastatin, lovastatin, simvastatin) (til undersøgelseslægemiddelarmen) kun).
• Patienter, der ikke er engelsktalende
• Patienter, der ikke er i stand til at forstå samtykkeformularen, og som har brug for en juridisk autoriseret repræsentant.