Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurofarmacologische eigenschappen van hergebruikt posaconazol bij glioblastoom: een klinische fase 0-studie

5 januari 2026 bijgewerkt door: Alireza Mansouri, Milton S. Hershey Medical Center
Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel (posaconazol) hersentumoren kan binnendringen in een voldoende hoge hoeveelheid om te voorkomen dat de tumorcellen zich delen. Posaconazol is een medicijn dat artsen al gebruiken voor schimmelinfecties en waarvan wordt aangenomen dat het tumorcellen kan aantasten. Aangezien behandelingen voor dit type hersentumor beperkt zijn, wordt gehoopt dat de resultaten van deze studie zullen helpen bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel verder moet worden bestudeerd als mogelijke behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zowel ketoconazol als posaconazol zijn door de FDA goedgekeurde antischimmelmiddelen met een algemeen bekend bijwerkingen- en veiligheidsprofiel. Ketoconazol en posaconazol hebben aangetoond werkzaam te zijn bij het verminderen van tumorcelproliferatie in in-vitro-onderzoeken. Bovendien hebben beide ook werkzaamheid aangetoond, ten minste gedeeltelijk gemedieerd door remming van HK2-activiteit, in diermodellen met doseringsconcentratie en schema's waarvan is gedocumenteerd dat ze veilig zijn bij mensen. Als medicijn heeft posaconazol een meer voorspelbare halfwaardetijd dan ketoconazol en heeft het minder off-target effecten. Daarom zal de voorgestelde proef zich uitsluitend richten op de rol van posaconazol. Als eerste stap is het aantonen van adequate penetratie van het onderzoeksgeneesmiddel in hersenen en tumorweefsel (farmacokinetiek) en biologisch effect (remming van glycolyse en daaropvolgende tumorceldood) noodzakelijk voorafgaand aan grootschalige klinische studies. Er zullen in totaal 5 controledeelnemers in deze studie worden opgenomen, omdat de onderzoeker specifiek ook op farmacodynamische verschillen wil beoordelen. De toevoeging van een controlegroep aan dit onderzoek in plaats van aan beide onderzoeken (ketoconazol-onderzoek is een apart protocol) is omdat de onderzoeker denkt dat posaconazol een veelbelovender medicijn kan zijn om verder te komen.

Plasmaconcentratiemetingen van geneesmiddelen zijn een onbetrouwbare methode om de afgifte van geneesmiddelen door de bloed-hersenbarrière te beoordelen. Intracerebrale MDC-monitoring daarentegen maakt geschatte metingen mogelijk binnen extracellulaire vloeistof (ECF) bemonstering van de hersenen. MDC-plaatsing in de hersenen is geen nieuwe techniek en wordt routinematig gebruikt in de ICU-omgeving om het hersenmetabolisme te meten door ECF-monsters te nemen van patiënten met traumatisch hersenletsel [59-61].

MDC zijn nu door de FDA goedgekeurd en worden routinematig geplaatst met intracraniale drukmonitors. Deze methode maakt continue meting van ECF in een tumor of normaal weefsel mogelijk. De dialysesonde heeft een semi-permeabel membraan met een diameter van minder dan 1 mm waarin twee delen van de microkatheter zijn gefuseerd. Eerdere studies hebben de haalbaarheid aangetoond van het houden van de katheters op de plaats van ernstig gewonde patiënten gedurende maximaal 2 weken [62-64].

Wanneer ze worden geplaatst op het moment van chirurgische resectie, worden de microkatheters stereotactisch geïmplanteerd, waarbij de sonde in het gewenste hersen- en/of tumorgebied wordt geplaatst. Extern is de katheter aangesloten op een injectiespuitpomp, die een lage stroomsnelheid (μl/min) continue perfusievloeistof (Lactated Ringers of kunstmatige CSF) levert en dialysaat wordt opgevangen in een microvaatje uit de uitlaatbuis. Deze steriele katheter voor eenmalig gebruik is minimaal invasief en ontwikkeld om optimale diffusie-eigenschappen te bereiken, vergelijkbaar met passieve diffusie van een capillair bloedvat. Net als in de functie van hersencapillair vat, diffunderen water, anorganische ionen en kleine organische moleculen vrijelijk over het membraan van de sonde, terwijl eiwitten en eiwitgebonden verbindingen ondoordringbaar zijn. Bovendien worden lipofiele verbindingen slecht teruggewonnen. Daarom biedt beoordeling van de farmacokinetiek van geneesmiddelen met behulp van MDC waardevolle inzichten die relevant zijn voor de antineoplastische eigenschappen ervan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Bewijs van primair of recidiverend HGG dat naar de mening van het behandelend team chirurgische resectie vereist
  • Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 60%
  • ECOG ≤ 2
  • Levensverwachting langer dan 12 weken
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als ALT, AST, ALP binnen 1,5x institutionele bovengrens van normaal (alleen voor studiegeneesmiddelarm)
  • Mogelijkheid om medicatie door te slikken (alleen voor studiegeneesmiddelarm)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie (alleen voor studiegeneesmiddelarm)
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Behandelplan, studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen naleven

Uitsluitingscriteria:

  • Het is mogelijk dat patiënten tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor posaconazol of andere azolen (alleen voor de studiegeneesmiddelarm)
  • Patiënten die eerder een ernstige bijwerking hebben gehad, zoals agranulocytose en neutropenie, in combinatie met eerdere geneesmiddelen uit de azolklasse voor een parasitaire infectie (alleen voor de studiegeneesmiddelarm)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis (alleen voor onderzoeksgeneesmiddelarm)
  • Patiënten met leverenzymen (ALT, AST, ALP) >1,5x boven het normale bereik voor het laboratorium dat de test uitvoert (alleen voor onderzoeksgeneesmiddelarm)
  • Patiënten die metronidazol gebruiken en niet veilig kunnen worden overgezet naar een ander antibioticum langer dan 7 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling met posaconazol (alleen voor de studiegeneesmiddelarm)
  • Patiënten die anticonvulsieve medicatie gebruiken die de cytochroom P450-route verstoort (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, enz.) en die niet kunnen worden overgezet op alternatieve medicijnen zoals keppra (levetiracetam) (alleen voor de studiegeneesmiddelarm)
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals chronische hepatitis, acute hepatitis of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken (alleen voor de studiegeneesmiddelarm)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Addison of andere vormen van bijnierinsufficiëntie (alleen voor onderzoeksgeneesmiddelarm)
  • Patiënt met weinig of geen maagzuurproductie (achloorhydrie) (alleen voor studiegeneesmiddelarm)
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's verbonden aan de studiedeelname of toediening van het onderzoeksproduct kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
  • Patiënten die niet beschikbaar zijn voor vervolgbeoordelingen of niet kunnen voldoen aan de studievereisten.
  • Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die het metabolisme van posaconazol induceren, zoals isoniazide, nevirapine, rifamycines (zoals rifabutine, rifampicine) of sint-janskruid, en die daar niet veilig mee kunnen stoppen voor de duur van de proef (voor studie alleen drugsarm).
  • Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan het metabolisme kan worden beïnvloed door posaconazol, waaronder maar niet beperkt tot: benzodiazepinen (zoals alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotgeneesmiddelen (zoals asergotamine), nisoldipine, geneesmiddelen die worden gebruikt om erectiestoornissen te behandelen - erectiestoornissen of pulmonale hypertensie (zoals sildenafil, tadalafil), sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om toevallen te behandelen (zoals carbamazepine, fenytoïne), sommige statinegeneesmiddelen (zoals atorvastatine, lovastatine, simvastatine) alleen).
  • Patiënten die geen Engels spreken
  • Patiënten die het toestemmingsformulier niet kunnen begrijpen en een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nodig hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Posaconazol
Deelnemers zullen de eerste dag tweemaal daags 300 mg van het onderzoeksgeneesmiddel (drie tabletten van 100 mg) oraal innemen en daarna eenmaal daags 300 mg tot de dag van biopsie of operatie. Op de dag van de biopsie of operatie nemen de deelnemers hun medicatie in op de ochtend van hun biopsie of operatie (vóór de operatie). Deelnemers nemen dan de laatste dosis van de medicatie in de ochtend van de dag na hun biopsie of operatie. Deelnemers krijgen 12 dagen van het onderzoeksgeneesmiddel (pillen) en mondeling geïnstrueerd hoe en wanneer ze moeten worden ingenomen.
Geneesmiddel: Posaconazol pil
300 mg (drie tabletten van 100 mg) oraal
Andere namen:
  • Noxafil
Geen tussenkomst: Controle
Deelnemers ondergaan geen tussenkomst.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Posaconazolconcentratie in Cerebrospinale Vloeistof Gebruikmakend van Microdialysekatheters
Tijdsspanne: Verzameld over een periode van 24 uur na de operatie (biopsie of resectie)
Beoordeling van de concentratie van het geneesmiddel in het dialysaatvocht.
Verzameld over een periode van 24 uur na de operatie (biopsie of resectie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat preoperatieve steady-state dosering van posaconazol kan verdragen
Tijdsspanne: van Baseline tot Bezoek 7 (14 dagen +/- 7 dagen postoperatief)
Gemeten aan de hand van de graad en frequentie van bijwerkingen, gebaseerd op de CTCAE v5.0-criteria
van Baseline tot Bezoek 7 (14 dagen +/- 7 dagen postoperatief)
Posaconazol Effect op Hexokinase 2 Concentratie in Tumorweefsel
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Gemeten met een hexokinase-2 ELISA met een bereik van 1,56 ng/mL - 100 ng/mL op tumorweefsel.
Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Effect van Posaconazol op Tumorproliferatie in Tumorweefsel
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Gemeten met behulp van de Ki-67 proliferatie-index met een bereik van 0% proliferatie (geen proliferatie) tot 100% (hoge proliferatie). Ki-67 is een marker die wordt aangetroffen in actief delende cellen. Een hogere Ki-67-waarde kan wijzen op een agressievere tumor. Ki-67 wordt routinematig gemeten tijdens de pathologieanalyse van tumorweefselmonsters.
Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Effect van Posaconazole op Celdood in Tumorweefsel
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Gemeten met een BCL-2 ELISA met een bereik van 0,156 ng/mL tot 10 ng/mL.
Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Effect van Posaconazol op Angiogenese in Tumorweefsel
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Gemeten met een CD31 ELISA met een bereik van 31,2 pg/mL tot 2000 pg/mL.
Binnen 24 uur na biopsie of tumorresectie
Correlatie van het neuro-farmacokinetische profiel van Posaconazol met lactaatconcentratie
Tijdsspanne: Verzameld over een periode van 24 uur na de operatie (biopsie of resectie)
Het concentratie versus tijd-profiel van posaconazol zal worden gecorreleerd met het concentratie versus tijd-profiel van lactaat in het cerebrospinale vocht.
Verzameld over een periode van 24 uur na de operatie (biopsie of resectie)
Correlatie van het neuro-farmacokinetische profiel van posaconazol met pyruvaatconcentratie
Tijdsspanne: Verzameld over een periode van 24 uur na de operatie (biopsie of resectie)
Het concentratie-tijdprofiel van posaconazol zal worden gecorreleerd met het concentratie-tijdprofiel van pyruvaat in het hersenvocht.
Verzameld over een periode van 24 uur na de operatie (biopsie of resectie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alireza Mansouri, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00015948
  • 1R03CA255992-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren