Nevro-farmakologiske egenskaper ved gjenbrukt posakonazol i glioblastom: en klinisk fase 0-studie

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Bevis på primær eller tilbakevendende HGG som etter behandlerteamets oppfatning vil kreve kirurgisk reseksjon
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Forventet levealder over 12 uker
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som ALAT, AST, ALP innenfor 1,5x institusjonell øvre grense av normalen (kun for studielegemiddelarmen)
• Evne til å svelge medisiner (kun for studiemedisinarm)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) under varigheten av studiedeltakelsen (kun for studiemedikamentarmen)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kunne overholde behandlingsplan, studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler under studien
• Pasienter som har kjent allergi mot posakonazol eller andre azoler (kun for studielegemiddelarmen)
• Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig bivirkning, som agranulocytose og nøytropeni, sammen med tidligere legemidler i azolklassen for en parasittisk infeksjon (kun for studielegemiddelarmen)
• Pasienter med en historie med akutt eller kronisk hepatitt (kun for studielegemiddelarmen)
• Pasienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP) >1,5x over normalområdet for laboratoriet som utfører testen (kun for studielegemiddelarmen)
• Pasienter som tar metronidazol og ikke trygt kan flyttes til et annet antibiotikum mer enn 7 dager før oppstart av posakonazolbehandling (kun for studielegemiddelarmen)
• Pasienter som tar krampestillende medisiner som forstyrrer cytokrom P450-veien (f. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etc.) og som ikke kan byttes til alternative medisiner som keppra (levetiracetam) (kun for studielegemiddelarmen)
• Ukontrollert interkurrent sykdom som kronisk hepatitt, akutt hepatitt eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav (kun for studiemedisiner)
• Pasienter med en historie med Addisons sykdom eller andre former for binyrebarksvikt (kun for studielegemiddelarmen)
• Pasient med liten eller ingen magesyreproduksjon (aklorhydri) (kun for studielegemiddelarmen)
• Gravide og ammende kvinner)
• Pasienter med en historie med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
• Pasienter som ikke er tilgjengelige for oppfølgingsvurderinger eller som ikke kan overholde studiekrav.
• Pasienter som for tiden tar medisiner som induserer metabolismen av posakonazol, slik som isoniazid, nevirapin, rifamyciner (som rifabutin, rifampin), eller johannesurt, og som ikke trygt kan seponeres av dem i løpet av studien (for studie). bare narkotikaarm).
• Pasienter som for tiden tar medisiner der stoffskiftet kan påvirkes av posakonazol, som inkluderer, men ikke er begrenset til: benzodiazepiner (som alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotmedisiner (som for eksempel ergotamin), nisoldipin, legemidler som brukes til å behandle erektil dysfunksjon-ED eller pulmonal hypertensjon (som sildenafil, tadalafil), noen legemidler som brukes til å behandle anfall (som karbamazepin, fenytoin), noen statinmedisiner (som atorvastatin, lovastatin, simvastatin) (for studielegemiddelarmen) bare).
• Pasienter som ikke er engelsktalende
• Pasienter som ikke er i stand til å forstå samtykkeskjemaet og trenger en juridisk autorisert representant.