PanDox: 췌장 종양의 표적 독소루비신 (PanDox)
PanDox: 열민감성 리포솜 독소루비신(ThermoDox®) 및 집속 초음파를 사용하여 절제 불가능한 원발성 췌장 종양에 대한 강화된 화학요법 전달의 타당성
연구 개요
상세 설명
PanDox는 주어진 전신 투여량에 대해 췌장 종양에서 종양내 독소루비신 농도의 전달 향상을 정량화하는 것을 주요 목표로 하는 1상 전향적, 비무작위, 안전성 코호트 연구입니다. 체외 초음파 유도 FUS 장치에 의해 아절제력으로 유도된 고도로 국소화된 고열에 의해 전신 순환 ThermoDox®에서 약물 방출이 시작됩니다.
이 연구는 단일 UK 사이트(Oxford)에서 모든 환자를 모집하고 절제 불가능한 췌장 선암종을 가진 성인 환자를 포함할 것입니다.
종양학에 의뢰된 환자는 접근하기 전에 종양 표적화의 적합성과 MDT(Multi-Disciplinary Team) 동의에 대해 단면 영상을 검토하게 됩니다. 스크리닝은 임상 병력 및 검사, 일상적인 혈액 검사, ECG(심전도) 및 ECHO(심초음파)에 의한 심장 평가, 복부 초음파 검사 및 전신 마취에 대한 적합성을 확인하기 위한 수술 전 평가로 구성됩니다. 잠재적 표적 병변의 적합성은 초음파 검사를 기반으로 합니다.
이 연구는 모든 참가자가 표준 독소루비신 또는 모델 JC200 집속 초음파 종양 치료 시스템(Haifu Medical, JC200)을 사용하여 췌장 종양을 표적으로 하는 초음파 유도 FUS가 있는 전신 ThermoDox®의 단일 용량을 받는 개방형 라벨 디자인을 가지고 있습니다. 유럽과 중국에서 종양 치료제로 승인(CE 마크)되었습니다.
스크리닝을 성공적으로 완료한 참가자는 사전 결정된 체크리스트에 따라 A군(독소루비신) 또는 B군(FUS 포함 ThermoDox®)에 할당됩니다. 이는 환자가 FUS를 받을 가능성과 안전성을 보장하기 위한 것입니다. 또한 성공적으로 스크리닝을 완료했지만 FUS에 적합하지 않은 환자가 임상 시험에 참여할 수 있습니다.
베이스라인 이미징은 개입 전 주에 수행되며 모든 환자에 대한 플루오로데옥시글루코스(18F-FDG) 양전자 방출 단층 촬영/CT(PET-CT)로 구성됩니다. Arm B의 참가자도 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)을 받습니다.
Arm A 환자의 경우: 사전 투약 후 현지 관행에 따라 독소루비신, 250mL 생리 식염수 중 50mg/m2 또는 5% 포도당을 30분 동안 1회 정맥 주사합니다.
Arm B 환자의 경우: 단일 췌장 종양(또는 부분 종양 부피)이 약물 전달 대상입니다.
환자는 사전 투약과 전신 마취를 받게 됩니다(그림 1b). 중재 중 대상 종양의 호흡 운동을 최소화하기 위해 고주파 제트 환기와 같은 적절한 마취 기술을 사용할 수 있습니다. 작은 영역의 종양 절제를 유발하는 고강도 집속 초음파는 위치 타겟팅 정확도를 확인하는 데 도움이 되며 내시경 초음파 샘플링(EUS) 생검을 위한 치료 기준점을 제공할 수 있습니다. 2개 이상의 절제 지점이 적용되지 않습니다. 일단 확인되면 저강도 FUS가 표적 종양 부피를 통해 이동하여 벌크 종양 온도를 열 방출 임계값 이상으로 올립니다. 이것은 환자 이미징 및 컴퓨터 모델링에서 고안된 FUS 매개변수(전력, 듀티 사이클, 스캐닝 속도, 단위 간격)의 개별화된 계획을 기반으로 전파 경로 길이 및 위에 있는 조직 구조의 차이를 설명합니다. (Gray et al., 2019) 목표 온도에서 ThermoDox®, 250mL 생리 식염수 중 50mg/m2 또는 5% 포도당을 30분 동안 1회 정맥 주사하여 FUS에 동시에 전달합니다. 제조업체에서 제공하는 약국 설명서. FUS는 주입 시작 후 2시간 이상 동안 주입 후 계속됩니다.
FUS 매개 온열요법은 치료 장치의 임상적으로 승인된 치료 모드, 즉 온보드 평면별 치료 계획 도구를 사용하여 선형(이동 빔) 또는 도트(샷별) 모드를 사용하여 초음파 안내에 따라 전달됩니다. 대상 종양 부피의 전부 또는 일부를 포함합니다. 대상 지역에서 40~42°C 범위의 고열을 달성하도록 장치 설정이 선택됩니다. 특정 치료 매개변수는 종양의 해부학적 구조에 따라 자연스럽게 달라질 것입니다. 빔 확장을 위한 수동 재료 층을 추가하여 최적의 가열 제어 및 효율성을 위해 빔 크기를 확장하는 데 사용할 수 있습니다. 추가 휴대용 진단 초음파 탐침은 치료 중에 자연적인 목표 움직임 및/또는 캐비테이션의 존재를 모니터링하고 정량화하는 데 사용할 수 있습니다.
모든 환자의 경우 치료 30시간 이내에 수행되는 EUS를 통해 1차 종료점에 대한 종양 샘플링을 수행합니다. 이들은 Good Laboratory Practice에서 검증된 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 분석을 사용하여 분석되어 표적 부위에서 독소루비신을 정량화합니다. 독소루비신 약동학을 평가하기 위해 ThermoDox® 주입 시작 직전, ThermoDox® 주입 완료 직후 및 FUS 노출 완료 직후 혈장 샘플을 수집합니다.
치료 후 기간에 Arm B 환자는 기준선과 비교하기 위해 DCE-MRI 스캔을 반복합니다. 또한, 모든 연구 환자는 표적 종양 활동 및 부피에서 잠재적인 반응을 평가하기 위해 개입 후 21일에 후속 영상 촬영을 수행하게 됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 프로토콜 및 해당 요구 사항을 준수할 수 있고 기꺼이 준수합니다.
- 18세 이상 남성 또는 여성.
췌장 선암의 사전 조직학적 확인
- 절제 불가능 또는 전이성(4기)
- 최소 직경이 1.5cm 이상이고 EUS 생검 샘플링이 가능한 원발성 췌장 병변
- ECOG 수행 상태 0-1(부록 1)
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(심초음파로 결정)
- 해당되는 경우 자신의 일반의 및 컨설턴트에게 임상시험 참여에 대한 통지를 허용할 의사가 있습니다.
- 기대 수명 최소 3개월
- 임신 가능성이 있는 여성 참가자와 파트너가 임신 가능성이 있는 남성 참가자는 시험 기간 동안과 그 후 6개월 동안 자신 또는 파트너가 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 기간 동안 임상적으로 허용 가능한 실험실 결과를 가집니다.
실험실 테스트 값 필수 헤모글로빈(Hb)(이를 달성하기 위한 수혈 허용됨) ≥ 9g/dL 호중구 ≥ 1.5 109/L 혈소판 수 ≥ 100 109/L ALT ≤ 2.5 x ULN 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x ULN 혈청 빌리루빈(이를 달성하기 위한 스텐트 허용됨) ≤ 1.5 x ULN 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 기준으로 계산) ≥ 50ml/min INR <1.5, 경구용 항응고제를 복용하지 않는 경우(이는 생검 최소 1주일 전에 중단해야 하며, 이때 이 INR 한도가 적용됨)
제외 기준:
다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 환자는 이 연구에 포함할 자격이 없습니다.
- 중대한 신장 또는 간 장애.
- 치료 시작 전 6개월 이내에 불안정한 허혈성 심장 질환, 심장 부정맥, 관상/말초 동맥 우회술 또는 뇌혈관 사고
- 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압.
- 진행 중인 울혈성 심부전 또는 NCI CTCAE 등급 ≥2의 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 심방 세동.
- 진행 중인 심각한 감염(흉부, 소변, 혈액, 복강내).
- 통제되지 않는 당뇨병.
- 예정된 선택적 수술 또는 시험 기간 동안 전신 마취가 필요한 기타 절차.
- 시험약 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자
- 췌장 선암종에 대한 이전의 표적 요법(고주파 절제술 또는 방사선 요법 포함)
- 다음을 제외한 현재 암 진단 전 3년 미만의 다른 악성 종양의 병력: 비흑색종 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종, 완치적으로 치료되었으며 환자가 질병으로 간주되는 기타 악성 종양 -무료
- 내분비 요법 - 전립선암 환자는 안드로겐의 거세 수준을 유지하기 위해 내분비 요법을 계속 받을 수 있습니다.
- 이 연구에 사용된 약물 또는 리포솜 성분 또는 정맥 주사 영상 제제에 대한 알려진 알레르기 반응
- 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 QTc >480msec인 휴식 ECG(Fredericia 보정 사용).
- 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 조사관이 환자를 불량한 시험 후보로 만들거나 연구 참여 또는 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 프로토콜 준수 또는 시험 결과 해석을 방해할 수 있다고 생각하는 검사실 이상.
- 시험 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 참가자. 그러나 등록 전에 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 임상시험에 들어가기 전 4주 동안 콘돔과 살정제 외에 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 , 평가판 기간 및 이후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 임신 가능성이 있는 파트너가 있는 남성 환자는 임신 기간 동안 콘돔과 살정제 외에 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치를 포함한 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한, 재판 및 그 후 6개월 동안). 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 시험 기간 및 시험 후 6개월 동안 장벽 피임법(콘돔 + 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
- 지난 12주 동안 조사 제품과 관련된 다른 연구 실험에 참여한 참가자.
- 심각한 면역학적 결함 또는 손상된 골수 기능.
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 환자.
- 이전 독소루비신 및 에피루비신은 각각 450mg/m2 및 900mg/m2를 초과하지 않아야 합니다.
- MRI 스캔에 금기 사항이 있는 환자(예: 심장 박동 조율기가 있는 환자)는 팔 B에서 제외됩니다(팔 할당 기준, 프로토콜 부록 3에 따름).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A군(독소루비신)
독소루비신 250mL의 생리 식염수 또는 5% 덱스트로스 50mg/m2를 30분간 주입하여 현지 관행에 따라 단회 정맥 주사합니다.
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독소루비신 주입
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실험적: 팔 B(ThermoDox + 집중 초음파)
전신 마취 상태에서 환자는 열 방출 역치 이상으로 벌크 종양 온도를 높이기 위해 표적 종양 부피를 통해 이동하는 FUS를 받습니다.
추정 목표 온도에서 제조업체에서 제공한 약학 설명서에 따라 ThermoDox®, 250mL 생리 식염수 중 50mg/m2 또는 5% 덱스트로스를 30분 동안 1회 정맥 주사하여 FUS에 동시에 전달합니다.
FUS는 주입 시작 후 2시간 이상 동안 주입 후 계속됩니다.
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약물 방출을 촉진하기 위해 subablative power에서 종양을 표적으로 하는 집중 초음파
ThermoDox 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ThermoDox® 및 집속 초음파(FUS)에 의해 비침습적으로 생성된 약한 온열요법과 함께 제공될 때 무료 약물 단독에 비해 종양 내 독소루비신 농도의 향상을 정량화하기 위해
기간: 개입 후 30시간 이내
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약물 단독에 비해 FUS로 약물을 투여받은 표적 종양 부위에서 종양 생검으로부터의 총 종양내 독소루비신 농도의 통계적으로 유의미한 향상.
종양간 약물 방출의 정량화는 GLP HPLC(고압 액체 크로마토그래피) 분석을 사용하여 달성됩니다.
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개입 후 30시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무료 약물 단독과 비교한 ThermoDox® 및 FUS 관련 부작용 수
기간: 개입 후 21일 동안
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NCI CTCAE v5.0에 의해 등급이 매겨진 독성에 따라 약물 + FUS cf 약물 단독과 관련된 낮은 등급(I-II) 이상 반응의 통계적으로 유의미한 증가 없음 NCI CTCAE v5.0에 의해 등급이 매겨진 독성에 따라 약물 + FUS cf 약물 단독과 관련된 높은 등급(III 이상) 부작용의 통계적으로 유의미한 증가 없음 |
개입 후 21일 동안
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무료 약물 단독과 비교하여 ThermoDox® 및 FUS로 치료받은 환자에서 방사선학적으로 평가된 종양 활동의 변화
기간: 전처리 및 처리 후 14일
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중재 전후에 수행된 FDG-PET-CT 스캔에서 SUVmax 또는 PERCIST 반응 기준(SULpeak)에 의해 결정된 바와 같이 약물 단독에 비해 FUS로 약물을 투여받은 표적 종양 부위 사이의 종양 활동이 통계적으로 유의하게 감소했습니다.
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전처리 및 처리 후 14일
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독소루비신으로 치료받은 환자와 비교하여 ThermoDox® 및 FUS로 치료받은 췌장암 환자의 환자 증상 점수 변화
기간: 전처리, 처리 후 30시간 이내, 처리 후 14일 및 21일
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췌장암 관련 삶의 질 설문지(EORTC QLQ - PAN26)에 따르면 ThermoDox®와 독소루비신 단독으로 FUS로 치료한 후 환자 증상 점수에 유의미한 차이가 없음
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전처리, 처리 후 30시간 이내, 처리 후 14일 및 21일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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췌장 종양 바이오마커에 대한 유리 약물 단독과 비교하여 ThermoDox® 및 FUS 치료의 효과를 평가하기 위해
기간: 치료 전 및 치료 후 21일째 복용
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혈장 샘플에서 치료 전후 측정 시 종양 표지자 CA19-9 및 CEA의 통계적으로 유의미한 감소
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치료 전 및 치료 후 21일째 복용
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OCTO_095
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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