면역매개 병태생리학의 치료 (TRIUMPH)
소아 환자의 급성 간부전 치료로서 고용량 메틸프레드니솔론 또는 말 항-흉선세포 글로불린의 효능 및 안전성 테스트
연구 개요
상태
상세 설명
소아 급성 간부전(PALF)은 북미에서 매년 약 250명의 어린이에게 영향을 미치는 희귀하고 파괴적인 상태로, 약 15%의 사망을 유발하고 추가로 20-30%의 간 이식이 필요합니다. 대부분의 경우 간 손상의 특정 원인은 확인되지 않습니다. 최근 연구는 이러한 환자 중 많은 수가 일상적인 감염이나 환경 노출에 대한 과염증성 면역 반응과 관련된 간 손상을 가지고 있다는 이론을 뒷받침합니다. 말의 항-흉선 세포 글로불린과 메틸프레드니솔론이 염증에 대한 신체의 반응을 늦추고 다른 면역 장애가 있는 환자의 회복을 개선하여 급성 간부전 환자에게 도움이 될 수 있다는 강력한 증거가 있습니다.
이것은 2b상, 이중 맹검, 3군, 무작위, 위약 통제 시험으로 제한된 반응 적응 무작위화를 사용합니다. 1차 목표는 소아 환자의 급성 간부전 치료를 위한 지지 요법 단독(위약)과 비교하여 고용량 메틸프레드니솔론 또는 말 항흉선세포 글로불린(eATG 또는 ATGAM®)의 효능과 안전성을 결정하는 것입니다.
원인 불명의 소아 급성 간부전(PALF)이 있는 1 이상 18세 미만 약 160명의 환자가 무작위로 고용량 메틸프레드니솔론(치료 1) 또는 eATG(ATGAM®)를 투여받게 됩니다. ) (치료 2) 또는 연구 등록 후 1~4일에 단독 지지 요법(치료 3) 후 점진적 프레드니솔론 테이퍼(2개의 활성 치료 부문 1 및 2의 경우) 또는 위약 테이퍼(치료 부문 3의 경우) 5~42일.
추적 기간은 참가자가 연구를 시작한 날로부터 1주(7일), 2주(14일) 및 3주(21일)의 방문을 포함합니다. 일부 참가자는 7일차 이전에 퇴원할 수 있으므로 초기 후속 평가는 입원 환자 또는 외래 환경에서 수행됩니다. 또한 가족은 전화 또는 이메일로 연락하여 6주 동안 연구 사이트에서 각 후속 조치 일정을 잡습니다. , 3개월, 6개월 및 12개월 연구 방문.
이 시험의 결과는 PALF의 치료 패러다임을 바꾸고 어린 시절의 면역 조절 장애 장애에 대한 기본적인 이해를 발전시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이 네트워크에는 이러한 환자를 위한 면역억제 요법의 효능과 안전성에 대한 엄격한 테스트를 지원하기 위해 조직된 미국에서 가장 크고 활동적인 소아 간 센터 20개가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- The Children's Mercy Hospital
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Children's Hospital Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- UT Southwestern Medical Center Children's Health
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 간 손상이 6주 이하인 환자는 국제 정상화 비율(INR)이 1.5 이상 및 2.0 미만(비타민 K로 보정되지 않음)이고 간성 뇌병증(HE)의 증거가 있거나 INR ≥ 2.0이고 HE의 증거는 없습니다.
- 연령은 1세 이상 18세 미만입니다.
- 환자 또는 그들의 법적 대리인(들)(LAR)은 연구에 참여하는 데 동의(및 해당되는 경우 승인)해야 하며 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 아이를 임신할 계획을 세워서는 안 되며 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- A, B, C, E형 간염 활동성 감염의 증거 또는 급성 단순 포진 바이러스(HSV) 또는 아데노바이러스 감염의 증거
- 지난 3개월 이내에 E형 간염 발병률이 높은 지역으로 여행
- 혈구포식림프조직구증(HLH) 진단 참고: 간 기능 장애 정도(현장 조사관이 판단)에 비해 과장된 혈족 및/또는 중추신경계(CNS) 기능 장애의 병력이 있는 환자는 다음 결과가 나올 때까지 등록되지 않습니다. 신속한 유전자 검사가 가능합니다. 유전자 검사 결과 처리 시간은 72~96시간으로 추정됩니다.
- 등록 전에 진단된 표준화된 기준 [1]에 의해 정의된 재생불량성 빈혈
- 자가면역 간염(AIH)의 진단
- 급성 윌슨병의 진단
- 선천성 대사 이상 진단 참고: 대사 질환이 의심된다고 해서 임상시험 참여가 배제되는 것은 아닙니다.
- 급성 약물 또는 독소 유발 간손상의 진단
- 지난 4주 동안 기분전환용 약물 사용 이력
- 지난 6주 이내에 화학요법, 생물학적 요법 또는 실험적 약물 또는 장치를 포함한 면역억제제 요법
- 허혈로 인한 간 손상
- 스크리닝 전 6주 이상 진단된 간 기능 장애
- 말 비듬에 대한 알레르기의 역사
- 부패
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상 현장 조사관이 판단한 임박한 사망 위험 등록 당시의 뇌 탈출 징후 및 난치성 동맥 저혈압의 존재
- 고형 장기 또는 줄기 세포 이식 수혜자
- 제안된 연구 등록 시점에 임신 또는 모유 수유 중
- 임상적 AIDS 또는 HIV 양성
- 연구 시작 전 5년 이내에 치료받은 모든 형태의 악성 신생물 및/또는 종양(비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 제외) 또는 현재 재발성 또는 전이성 질환의 증거가 있는 경우의 병력
- 연구 시작 4주 이내에 생바이러스 백신을 맞았음
- 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염에 대한 양성 검사 결과
- 정보에 입각한 동의/동의를 얻지 못하는 정신과적 또는 중독성 장애
- 환자가 연구 요건 및 절차를 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음
- 현재 다른 실험적 요법을 받고 있음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고용량 메틸프레드니솔론
3일 동안 10 mg/kg/day의 초기 용량으로 methylprednisolone을 정맥 주사하고 4일째에는 5 mg/kg/day를 투여합니다.
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고용량 메틸프레드니솔론 군의 피험자는 3일 동안 메틸프레드니솔론 IV 10mg/kg/일 및 4일에 5mg/kg/일의 초기 용량을 투여받습니다. eATG 주입과 동일한 양과 기간.
다른 이름들:
피험자는 5-13일에 프레드니솔론 1mg/kg을 투여받은 후 아래에 표시된 대로 점진적으로 감량하고 42일에 중단합니다. 5 - 13일 프레드니솔론 PO 1mg/kg/일(최대 50mg/일) 14-20일 프레드니솔론 PO 0.5mg/kg/일(최대 25mg/일) 21 - 27일 프레드니솔론 PO 0.3mg/kg/일(최대 15mg/일) 28 - 34일 프레드니솔론 PO 0.1mg/kg/일(최대 5mg/일) 35 - 41일 프레드니솔론 PO 0.1mg/kg 격일(격일 최대 5mg) 42일차 중단
다른 이름들:
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실험적: 말 항 흉선 세포 글로불린
4일 동안 40 mg/kg/일 용량의 정맥 말 항흉선세포 글로불린.
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피험자는 5-13일에 프레드니솔론 1mg/kg을 투여받은 후 아래에 표시된 대로 점진적으로 감량하고 42일에 중단합니다. 5 - 13일 프레드니솔론 PO 1mg/kg/일(최대 50mg/일) 14-20일 프레드니솔론 PO 0.5mg/kg/일(최대 25mg/일) 21 - 27일 프레드니솔론 PO 0.3mg/kg/일(최대 15mg/일) 28 - 34일 프레드니솔론 PO 0.1mg/kg/일(최대 5mg/일) 35 - 41일 프레드니솔론 PO 0.1mg/kg 격일(격일 최대 5mg) 42일차 중단
다른 이름들:
피험자는 1-4일에 eATG IV 40mg/kg/일을 투여받습니다. 1일 eATG 주입은 8시간에 걸쳐 실행되고 2-4일 주입은 4시간에 걸쳐 실행됩니다.
다른 이름들:
EATG 그룹의 피험자는 eATG 주입을 시작하기 전에 사전 치료 약물 디펜히드라민 IV 1mg/kg을 투여받습니다.
다른 이름들:
EATG 그룹의 피험자는 eATG 주입을 시작하기 전에 치료 전 약물 메틸프레드니솔론 IV 1mg/kg을 받습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 지지 요법
지원 치료는 참여 임상 현장의 임상 팀이 결정한 대로 현지 관행 및 표준에 따라 시행됩니다.
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피험자는 5-13일에 프레드니솔론에 대해 경구 위약 1 mg/kg/일을 받은 후 아래에 표시된 대로 점진적으로 42일에 중단할 것입니다. 경구용 플라시보를 받는 피험자에게는 치료 약물과 매우 유사한 용액이 제공됩니다. 5 - 13일 프레드니솔론 PO 1mg/kg/일(최대 50mg/일)에 대한 위약 14-20일 프레드니솔론 PO에 대한 위약 0.5mg/kg/일(최대 25mg/일) 21 - 27일 프레드니솔론 PO에 대한 위약 0.3mg/kg/일(최대 15mg/일) 28 - 34일 프레드니솔론 PO에 대한 위약 0.1mg/kg/일(최대 5mg/일) 35 - 41일 프레드니솔론 PO에 대한 위약 0.1mg/kg 격일(격일 최대 5mg) 42일차 중단
지지 요법 단독 암에 무작위 배정된 피험자는 1-4일에 eATG 주입과 동일한 용량 및 기간으로 모든 연구 치료(피부 테스트, 사전 투약 및 IV 주입) 대신 일반 식염수를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 관찰 코호트
이 연구는 무작위 대조 시험 적격 기준을 충족하고 종단적 관찰 데이터 제공에 동의하는 소아 급성 간부전 환자를 대상으로 한 전향적 관찰 코호트 연구를 포함합니다.
동의를 제공한 환자는 등록 기관의 표준 치료를 받게 되며, 생물자원은행을 위한 임상(관찰) 평가 및 생체 시료 수집을 위해 최대 90일간 추적 관찰됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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네이티브 간 생존(SNL)
기간: 21일
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무작위화 후 21일 동안 살아 있고 간 이식 없이
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21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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네이티브 간 생존(SNL)
기간: 180일
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무작위화 후 6개월(180일) 간 이식 없이 생존
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180일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
- 수석 연구원: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
- 연구 책임자: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 연구 책임자: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
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처음 게시됨 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 대사 질환
- 소화기계 질환
- 뇌 질환, 대사
- 영양 및 대사 질환
- 간 질환
- 간부전
- 간부전
- 간부전, 급성
- 간성뇌증
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 탄화수소, 방향족
- 다 환식 화합물
- 아민
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 무기 화학 물질
- 염소 화합물
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- 생물학적 제품
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- 나트륨 화합물
- 면역 혈청
- 벤츠 히드릴 화합물
- 클로라이드
- 염산
- 프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 항림프구 혈청
- 디펜히드라민
- 염화나트륨
기타 연구 ID 번호
- PALF IRN/TRIUMPH
- U01DK062436 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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