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免疫介在性病態生理学の治療 (TRIUMPH)

2024年4月1日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

小児患者の急性肝不全の治療としての高用量メチルプレドニゾロンまたはウマ抗胸腺細胞グロブリンの有効性と安全性をテストする、応答制限適応ランダム化を伴う第 2b 相、二重盲検、3 アーム、無作為化、プラセボ対照試験

TReatment for ImmUne Mediated PathopPhysiology (TRIUMPH) は、急性肝不全の小児に対する免疫抑制療法の多施設、3 群、無作為化、対照試験です。 この研究は、コルチコステロイドまたは馬の抗胸腺細胞グロブリン療法のいずれかで炎症反応を抑制することが、このまれな生命を脅かす状態の子供の生存を改善するかどうかを判断します.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

小児急性肝不全 (PALF) はまれで壊滅的な状態であり、北米では年間推定 250 人の子供が罹患しており、約 15% が死亡し、さらに 20 ～ 30% が肝移植を必要としています。 ほとんどの場合、肝障害の特定の原因は特定されません。 最近の研究は、これらの患者の多くが、日常の感染や環境への曝露に対する過炎症性免疫反応に関連する肝障害を持っているという理論を支持しています. 馬の抗胸腺細胞グロブリンとメチルプレドニゾロンが、炎症に対する体の反応を遅らせ、他の免疫障害を持つ患者の回復を改善し、急性肝不全の患者を助ける可能性があることを示す強力な証拠があります.

これは、第 2b 相、二重盲検、3 アーム、無作為化、プラセボ対照試験であり、応答制限適応的無作為化が行われています。 主な目的は、小児患者の急性肝不全の治療において、高用量のメチルプレドニゾロンまたはウマ抗胸腺細胞グロブリン（eATG または ATGAM®）の有効性と安全性を支持療法単独（プラセボ）と比較して判断することです。

1歳以上18歳以下の原因不明の小児急性肝不全（PALF）患者約160人が無作為に割り付けられ、高用量メチルプレドニゾロン（治療1）またはeATG（ATGAM®）のいずれかを投与されます。 ) (治療 2) または支持療法のみ (治療 3) 研究登録後 1 ～ 4 日目に、その後、段階的なプレドニゾロンの漸減 (2 つの積極的な治療群 1 および 2 の場合) またはプラセボの漸減 (治療群 3 の場合) が続きます。 5日目から42日目。

フォローアップ期間には、参加者が研究を開始した日から 1 週間 (7 日目)、2 週間 (14 日目)、3 週間 (21 日目) の訪問が含まれます。 一部の参加者は7日目より前に退院する可能性があるため、初期のフォローアップ評価は入院または外来のいずれかで行われます。さらに、家族は電話または電子メールで連絡を受け、研究サイトでの各フォローアップを6週間スケジュールします。 、3 か月、6 か月、12 か月の学習訪問。

この試験の結果は、PALF の治療パラダイムをシフトし、小児期の免疫調節障害の基本的な理解を進める可能性を秘めています。 このネットワークには、これらの患者に対する免疫抑制療法の有効性と安全性の厳格な試験をサポートするために組織された、米国で最大かつ最も活発な小児肝臓センターが 20 か所含まれています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

163

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 募集
        • Children's Hospital Los Angeles
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Beth Carter, MD
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amrita Narang, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • University of California San Francisco Benioff Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Philip Rosenthal, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital Colorado
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Shikha Sundaram, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • 募集
        • Yale New Haven Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rima Fawaz, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rene Romero, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Catherine Chapin, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Riley Hospital for Children
        • コンタクト：
          • Kyla Tolliver, MD
          • 電話番号：317-944-3774
          • メール：kmtolliv@iu.edu
        • 主任研究者：
          • Kyla Tolliver, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Children's Hospital Boston
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Scott Elisofon, MD
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • 募集
        • The Children's Mercy Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ryan Fischer, MD
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • St. Louis Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Rudnick, MD PhD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • The Mount Sinai Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jaime Chu, MD
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 引きこもった
        • Duke University Medical Center - Duke Children's
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anna Peters, MD PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kathleen Loomes, MD
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • James Squires, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • 募集
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Norberto Rodriguez-Baez, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anna Banc-Husu, MD MSCI
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • 募集
        • Primary Children's Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kyle Jensen, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 募集
        • Seattle Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pamela Valentino, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -6週間以下の期間の肝損傷の患者で、国際正規化比（INR）が1.5以上2.0未満（ビタミンKで補正されていない）で、肝性脳症（HE）の証拠があるか、INRが2.0以上でHEの証拠がない。
  2. 年齢は1歳以上18歳未満。
  3. 患者またはその法定代理人（LAR）は、研究に参加することに同意する必要があり（該当する場合は同意する必要があります）、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みのインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。
  4. 生殖能力のある女性は、研究中に子供を妊娠する予定はなく、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -A型、B型、C型、E型肝炎による活動性感染の証拠、または急性単純ヘルペスウイルス（HSV）またはアデノウイルス感染の証拠
  2. 過去 3 か月以内に E 型肝炎が非常に流行している地域に旅行した
  3. -血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の診断注：肝機能障害の程度と比較して誇張された血族および/または中枢神経系（CNS）機能障害の病歴を持つ患者（サイト調査官が判断）は、結果が出るまで登録されません。迅速な遺伝子検査が利用可能です。 遺伝子検査の結果が出るまでの所要時間は、72 ～ 96 時間と推定されています。
  4. 登録前に診断された標準化された基準 [1] によって定義される再生不良性貧血
  5. 自己免疫性肝炎（AIH）の診断
  6. 急性ウィルソン病の診断
  7. 先天性代謝異常症の診断 注: 代謝性疾患の疑いがあっても、試験への参加を除外するものではありません。
  8. 急性薬物または毒素誘発性肝障害の診断
  9. -過去4週間以内のレクリエーショナルドラッグの使用歴
  10. -過去6週間以内の化学療法、生物学的療法、または実験的薬物または装置を含む免疫抑制剤による治療
  11. 虚血による肝障害
  12. -スクリーニングの6週間以上前に診断された肝機能障害
  13. 馬のフケに対するアレルギー歴
  14. 敗血症
  15. 臨床現場の治験責任医師が判断した差し迫った死亡のリスク。登録時の脳ヘルニアの徴候および難治性動脈性低血圧の存在
  16. 固形臓器または幹細胞移植レシピエント
  17. -提案された研究への参加時に妊娠中または授乳中
  18. 臨床エイズまたはHIV陽性
  19. -研究登録前の5年以内に治療されたあらゆる形態の悪性新生物および/または腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）、または再発または転移性疾患の現在の証拠がある場合
  20. -研究への参加から4週間以内に生ウイルスワクチンを接種した
  21. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の陽性検査結果
  22. -インフォームドコンセント/同意を得ることを妨げる精神障害または中毒性障害
  23. -患者は研究の要件と手順を順守したくない、または順守できない
  24. 現在、他の実験的治療を受けている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高用量メチルプレドニゾロン
静脈内メチルプレドニゾロン 10 mg/kg/日の初期用量で 3 日間、4 日目に 5 mg/kg/日。
薬：高用量メチルプレドニゾロン
高用量メチルプレドニゾロン群の被験者は、メチルプレドニゾロン IV 10 mg/kg/日を 3 日間、5 mg/kg/日を 4 日目に初回投与します。 eATG 注入と同じ量と持続時間。
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：プレドニゾロン

被験者は、5〜13日目にプレドニゾロン1 mg / kgを受け取り、その後、以下に示すように42日に中止して徐々に漸減します。

5 ～ 13 日目 プレドニゾロン PO 1 mg/kg/日 (最大 50 mg/日)

14 ～ 20 日目 プレドニゾロン PO 0.5 mg/kg/日 (最大 25 mg/日)

21 ～ 27 日目 プレドニゾロン PO 0.3 mg/kg/日 (最大 15 mg/日)

28 ～ 34 日目 プレドニゾロン PO 0.1 mg/kg/日 (最大 5 mg/日)

35 ～ 41 日目 プレドニゾロン PO 0.1 mg/kg 隔日 (最大 5 mg 隔日)

42日目 中止

他の名前：
  • 15 mg/mL 経口液剤 国家医薬品コード: 50383-0042-24
実験的：ウマの抗胸腺細胞グロブリン
ウマの抗胸腺細胞グロブリンを 40 mg/kg/日の用量で 4 日間静脈内投与。
薬：プレドニゾロン

被験者は、5〜13日目にプレドニゾロン1 mg / kgを受け取り、その後、以下に示すように42日に中止して徐々に漸減します。

5 ～ 13 日目 プレドニゾロン PO 1 mg/kg/日 (最大 50 mg/日)

14 ～ 20 日目 プレドニゾロン PO 0.5 mg/kg/日 (最大 25 mg/日)

21 ～ 27 日目 プレドニゾロン PO 0.3 mg/kg/日 (最大 15 mg/日)

28 ～ 34 日目 プレドニゾロン PO 0.1 mg/kg/日 (最大 5 mg/日)

35 ～ 41 日目 プレドニゾロン PO 0.1 mg/kg 隔日 (最大 5 mg 隔日)

42日目 中止

他の名前：
  • 15 mg/mL 経口液剤 国家医薬品コード: 50383-0042-24
薬：ウマの抗胸腺細胞グロブリン
被験者は、1〜4日目にeATG IV 40 mg / kg /日を受け取ります。1日目のeATG注入は8時間にわたって実行され、2〜4日目の注入は4時間にわたって実行されます。
他の名前：
  • アトガム
薬：ジフェンヒドラミン
EATGアームの被験者は、eATG注入の開始前に、治療前投薬ジフェンヒドラミンIV 1 mg / kgを受け取ります。
他の名前：
  • ベナドリル
薬：メチルプレドニゾロン
EATGアームの被験者は、eATG注入の開始前に、前治療薬メチルプレドニゾロンIV 1 mg / kgを受け取ります。
他の名前：
  • ソルメドロール
プラセボコンパレーター：支持療法
地域の実践と基準に従って、参加している臨床施設の臨床チームによって決定された支持療法が実施されます。
薬：プレドニゾロンのプラセボ

被験者は、以下に示すように、5〜13日目にプレドニゾロンの経口プラセボ1 mg / kg /日を受け取り、その後42日目に徐々に漸減して中止します。 経口プラセボを受ける被験者には、治療薬によく似た溶液が与えられます。

5 ～ 13 日目 プレドニゾロンのプラセボ PO 1 mg/kg/日 (最大 50 mg/日)

14 ～ 20 日目 プレドニゾロンのプラセボ PO 0.5 mg/kg/日 (最大 25 mg/日)

21 ～ 27 日目 プレドニゾロンのプラセボ PO 0.3 mg/kg/日 (最大 15 mg/日)

28 ～ 34 日目 プレドニゾロンのプラセボ PO 0.1 mg/kg/日 (最大 5 mg/日)

35 ～ 41 日目 プレドニゾロンのプラセボ PO 0.1 mg/kg 隔日 (最大 5 mg 隔日)

42日目 中止

薬：注入用プラセボ
支持療法のみのアームに無作為に割り付けられた被験者は、eATG 注入と同じ量と期間で与えられる 1 ～ 4 日目に、すべての試験治療 (皮膚テスト、前投薬、および IV 注入) の代わりに通常の生理食塩水を受け取ります。
他の名前：
  • 0.9% 塩化ナトリウム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネイティブ肝臓 (SNL) での生存
時間枠：21日
無作為化から21日後、肝移植なしで生存している
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネイティブ肝臓 (SNL) での生存
時間枠：180日
無作為化後 6 か月 (180 日) 生存し、肝移植なし
180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

協力者

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

捜査官

  • 主任研究者：Estella M Alonso, MD、Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
  • 主任研究者：Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD、Medical University of South Carolina
  • スタディディレクター：Ed Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • スタディディレクター：Averell Sherker, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月9日

一次修了 (推定)

2026年1月31日

研究の完了 (推定)

2027年1月31日

試験登録日

最初に提出

2021年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月23日

最初の投稿 (実際)

2021年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月1日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データは、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK) の中央リポジトリで入手できます。 公用データセットは、研究プロトコル、データ辞書、注釈付きの症例報告フォーム、および簡単な説明書 (「Readme」ファイル) とともに提供されます。

IPD 共有時間枠

公用データセットの公開は、一次結果の公開の公開日から 6 か月以内、またはデータベースが分析のためにロックされた日の 2 年以内のいずれか早い方の NIDDK ガイドラインに従います。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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