Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento per la fisiopatologia immunomediata (TRIUMPH)

1 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Uno studio di fase 2b, in doppio cieco, a tre bracci, randomizzato, controllato con placebo, con randomizzazione adattiva a risposta ristretta, per testare l'efficacia e la sicurezza del metilprednisolone ad alte dosi o della globulina antitimocita equina come trattamento per l'insufficienza epatica acuta nei pazienti pediatrici

TReatment for ImmUne Mediated PathopHysiology (TRIUMPH) è uno studio multicentrico, a tre bracci, randomizzato e controllato di terapia immunosoppressiva per bambini con insufficienza epatica acuta. Lo studio determinerà se la soppressione delle risposte infiammatorie con corticosteroidi o terapia con globuline anti-timociti equini migliora la sopravvivenza dei bambini con questa condizione rara e pericolosa per la vita.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza epatica acuta pediatrica (PALF) è una condizione rara e devastante che colpisce circa 250 bambini all'anno in Nord America, causando la morte in circa il 15% e la necessità di trapianto di fegato in un ulteriore 20-30%. Nella maggior parte dei casi, non viene mai determinata una causa specifica del danno epatico. Recenti ricerche supportano la teoria secondo cui molti di questi pazienti hanno un danno epatico correlato a una risposta immunitaria iperinfiammatoria alle infezioni quotidiane o alle esposizioni ambientali. Esistono prove evidenti che dimostrano che la globulina antitimocita e il metilprednisolone equini rallentano la risposta dell'organismo all'infiammazione e migliorano il recupero dei pazienti con altri disturbi immunitari e, quindi, possono aiutare i pazienti con insufficienza epatica acuta.

Questo è uno studio di fase 2b, in doppio cieco, a tre bracci, randomizzato, controllato con placebo con randomizzazione adattativa a risposta limitata. L'obiettivo primario è determinare l'efficacia e la sicurezza del metilprednisolone ad alte dosi o della globulina antitimocitica equina (eATG o ATGAM®) rispetto alla sola terapia di supporto (placebo) per il trattamento dell'insufficienza epatica acuta nei pazienti pediatrici.

Circa 160 pazienti di età pari o superiore a ≥ 1 e inferiore a ≤ 18 anni con insufficienza epatica acuta pediatrica (PALF) di eziologia indeterminata saranno randomizzati a ricevere metilprednisolone ad alte dosi (trattamento 1) o eATG (ATGAM® ) (Trattamento 2) o terapia di supporto da sola (Trattamento 3) nei giorni da 1 a 4 dopo l'arruolamento nello studio, seguita da una riduzione graduale del prednisolone (per i due bracci di trattamento attivi 1 e 2) o da una riduzione del placebo (per il braccio di trattamento 3) il giorni da 5 a 42.

Il periodo di follow-up include visite a 1 settimana (giorno 7), 2 settimane (giorno 14) e 3 settimane (giorno 21) dopo il giorno in cui il partecipante ha iniziato lo studio. Le prime valutazioni di follow-up verranno eseguite in ambiente ospedaliero o ambulatoriale poiché alcuni partecipanti potrebbero essere dimessi prima del giorno 7. Inoltre, le famiglie saranno contattate telefonicamente o via e-mail per programmare ogni follow-up presso il sito di studio per la settimana 6 , visite di studio di 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.

I risultati di questo studio hanno il potenziale per cambiare il paradigma del trattamento nella PALF e far progredire la comprensione di base dei disturbi della disregolazione immunitaria nell'infanzia. La rete comprende 20 dei centri epatici pediatrici più grandi e attivi negli Stati Uniti che si sono organizzati per sostenere test rigorosi sull'efficacia e la sicurezza della terapia immunosoppressiva per questi pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

163

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Beth Carter, MD
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amrita Narang, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco Benioff Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Philip Rosenthal, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shikha Sundaram, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale New Haven Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rima Fawaz, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rene Romero, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Catherine Chapin, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Contatto:
          • Kyla Tolliver, MD
          • Numero di telefono: 317-944-3774
          • Email: kmtolliv@iu.edu
        • Investigatore principale:
          • Kyla Tolliver, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Boston
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Scott Elisofon, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • The Children's Mercy Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ryan Fischer, MD
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Rudnick, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • The Mount Sinai Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaime Chu, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Ritirato
        • Duke University Medical Center - Duke Children's
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anna Peters, MD PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kathleen Loomes, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James Squires, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Norberto Rodriguez-Baez, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anna Banc-Husu, MD MSCI
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Primary Children's Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kyle Jensen, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pamela Valentino, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con danno epatico di durata ≤ 6 settimane risultante in un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,5 e < 2,0 (non corretto dalla vitamina K) con evidenza di encefalopatia epatica (HE) o INR ≥ 2,0 senza evidenza di HE.
  2. L'età è maggiore o uguale a 1 anno e inferiore a 18 anni.
  3. Il paziente o il/i suo/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i (LAR) deve acconsentire (e acconsentire, se applicabile) a partecipare allo studio e deve aver firmato e datato un modulo di consenso informato approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.
  4. Le donne con potenziale riproduttivo non devono pianificare di concepire bambini durante lo studio e devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di infezione attiva da epatite A, B, C, E o evidenza di infezione acuta da virus herpes simplex (HSV) o adenovirus
  2. Viaggio negli ultimi 3 mesi in un'area altamente endemica per l'epatite E
  3. Diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) Nota: i pazienti con una storia di consanguineità e/o disfunzione del sistema nervoso centrale (SNC) esagerata rispetto al grado di disfunzione epatica (come giudicato dal ricercatore del sito) non saranno arruolati fino a quando i risultati di sono disponibili test genetici rapidi. Il tempo di risposta per i risultati dei test genetici è stimato in 72-96 ore.
  4. Anemia aplastica come definita da criteri standardizzati [1] diagnosticata prima dell'arruolamento
  5. Diagnosi di epatite autoimmune (AIH)
  6. Diagnosi della malattia di Wilson acuta
  7. Diagnosi di errore congenito del metabolismo Nota: il sospetto di malattia metabolica non è un'esclusione per l'ingresso nella sperimentazione.
  8. Diagnosi di danno epatico acuto indotto da farmaci o tossine
  9. Storia di uso di droghe ricreative nelle ultime 4 settimane
  10. Terapia con un agente immunosoppressore, inclusa la chemioterapia, terapie biologiche o un farmaco o dispositivo sperimentale nelle ultime 6 settimane
  11. Danno epatico dovuto a ischemia
  12. Disfunzione epatica diagnosticata più di 6 settimane prima dello screening
  13. Storia di allergia al pelo di cavallo
  14. Sepsi
  15. Rischio imminente di morte come giudicato dallo sperimentatore del sito clinico, incluso ma non limitato a; segni di ernia cerebrale al momento dell'arruolamento e presenza di ipotensione arteriosa intrattabile
  16. Destinatario di trapianto di organi solidi o cellule staminali
  17. - Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio proposto
  18. AIDS clinico o HIV positivo
  19. Anamnesi di qualsiasi forma di neoplasia maligna e/o tumori trattati nei cinque anni precedenti l'ingresso nello studio (diversi dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro cervicale in situ) o in presenza di evidenza attuale di malattia ricorrente o metastatica
  20. - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  21. Risultato positivo del test per l'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave
  22. Disturbi psichiatrici o di dipendenza che precluderebbero l'ottenimento del consenso/assenso informato
  23. - Il paziente non vuole o non è in grado di aderire ai requisiti e alle procedure dello studio
  24. Attualmente riceve altre terapie sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metilprednisolone ad alto dosaggio
Metilprednisolone per via endovenosa a una dose iniziale di 10 mg/kg/die per 3 giorni, 5 mg/kg/die il giorno 4.
Droga: Metilprednisolone ad alto dosaggio
I soggetti nel braccio con metilprednisolone ad alto dosaggio riceveranno una dose iniziale di metilprednisolone IV 10 mg/kg/giorno per 3 giorni e 5 mg/kg/giorno il giorno 4. La soluzione fisiologica normale verrà utilizzata come premedicazioni placebo e le infusioni somministrate a stesso volume e durata delle infusioni di eATG.
Altri nomi:
  • Solu-Medrol
Droga: Prednisolone

I soggetti riceveranno prednisolone 1 mg/kg nei giorni 5-13 seguito da una riduzione graduale con interruzione ai giorni 42 come indicato di seguito.

Giorni 5 - 13 Prednisolone PO 1 mg/kg/giorno (max 50 mg/giorno)

Giorni 14-20 Prednisolone PO 0,5 mg/kg/giorno (max 25 mg/giorno)

Giorni 21 - 27 Prednisolone PO 0,3 mg/kg/giorno (max 15 mg/giorno)

Giorni 28 - 34 Prednisolone PO 0,1 mg/kg/giorno (max 5 mg/giorno)

Giorni 35 - 41 Prednisolone PO 0,1 mg/kg a giorni ALTRI (max 5 mg a giorni alterni)

Giorno 42 Interrompi

Altri nomi:
  • 15 mg/mL di soluzione orale National Drug Code: 50383-0042-24
Sperimentale: Globulina antitimocita equina
Globulina antitimocitica endovenosa equina alla dose di 40 mg/kg/die per 4 giorni.
Droga: Prednisolone

I soggetti riceveranno prednisolone 1 mg/kg nei giorni 5-13 seguito da una riduzione graduale con interruzione ai giorni 42 come indicato di seguito.

Giorni 5 - 13 Prednisolone PO 1 mg/kg/giorno (max 50 mg/giorno)

Giorni 14-20 Prednisolone PO 0,5 mg/kg/giorno (max 25 mg/giorno)

Giorni 21 - 27 Prednisolone PO 0,3 mg/kg/giorno (max 15 mg/giorno)

Giorni 28 - 34 Prednisolone PO 0,1 mg/kg/giorno (max 5 mg/giorno)

Giorni 35 - 41 Prednisolone PO 0,1 mg/kg a giorni ALTRI (max 5 mg a giorni alterni)

Giorno 42 Interrompi

Altri nomi:
  • 15 mg/mL di soluzione orale National Drug Code: 50383-0042-24
Droga: Globulina antitimocita equina
I soggetti riceveranno eATG IV 40 mg/kg/giorno nei giorni 1-4. L'infusione di eATG del giorno 1 viene eseguita nell'arco di 8 ore e le infusioni del giorno 2-4 vengono eseguite nell'arco di 4 ore.
Altri nomi:
  • ATGAM
Droga: Difenidramina
I soggetti nel braccio eATG riceveranno il farmaco pre-trattamento difenidramina IV 1 mg/kg prima dell'inizio dell'infusione di eATG.
Altri nomi:
  • Benadril
Droga: Metilprednisolone
I soggetti nel braccio eATG riceveranno il farmaco pre-trattamento metilprednisolone IV 1 mg/kg prima dell'inizio dell'infusione di eATG.
Altri nomi:
  • Solu-Medrol
Comparatore placebo: Terapia di supporto
Le cure di supporto saranno somministrate come stabilito dal team clinico presso i siti clinici partecipanti in conformità con le pratiche e gli standard locali.
Droga: Placebo per prednisolone

I soggetti riceveranno 1 mg/kg/giorno di placebo orale per il prednisolone nei giorni 5-13, seguito da una riduzione graduale fino all'interruzione a 42 giorni come indicato di seguito. Ai soggetti che ricevono placebo orale verrà somministrata una soluzione che ricorda da vicino il farmaco di trattamento.

Giorni 5 - 13 Placebo per Prednisolone PO 1 mg/kg/giorno (max 50 mg/giorno)

Giorni 14-20 Placebo per Prednisolone PO 0,5 mg/kg/giorno (max 25 mg/giorno)

Giorni 21 - 27 Placebo per Prednisolone PO 0,3 mg/kg/giorno (max 15 mg/giorno)

Giorni 28 - 34 Placebo per Prednisolone PO 0,1 mg/kg/giorno (max 5 mg/giorno)

Giorni 35 - 41 Placebo per Prednisolone PO 0,1 mg/kg a giorni ALTRI (max 5 mg a giorni alterni)

Giorno 42 Interrompi

Droga: Placebo per infusi
I soggetti randomizzati al solo braccio di terapia di supporto riceveranno soluzione fisiologica normale al posto di tutti i trattamenti dello studio (test cutaneo, premedicazione e infusioni endovenose) nei giorni 1-4 somministrati allo stesso volume e durata delle infusioni di eATG.
Altri nomi:
  • 0,9% cloruro di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza con fegato nativo (SNL)
Lasso di tempo: 21 giorni
Vivo e senza trapianto di fegato 21 giorni dopo la randomizzazione
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza con fegato nativo (SNL)
Lasso di tempo: 180 giorni
Vivo e senza trapianto di fegato 6 mesi (180 giorni) dopo la randomizzazione
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Investigatori

  • Investigatore principale: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Investigatore principale: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
  • Direttore dello studio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Direttore dello studio: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno disponibili presso l'archivio centrale del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Verranno forniti il ​​set di dati di uso pubblico, insieme al protocollo di studio, il dizionario dei dati, i moduli di case report con annotazioni e un breve set di istruzioni (file "Leggimi").

Periodo di condivisione IPD

Il rilascio del set di dati per uso pubblico seguirà le linee guida NIDDK entro sei mesi dalla data di pubblicazione per la pubblicazione dei risultati primari o entro due anni dalla data in cui il database è bloccato per l'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Metilprednisolone ad alto dosaggio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi