Leczenie patofizjologii o podłożu immunologicznym (TRIUMPH)
Randomizowane, trójramienne badanie fazy 2b z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo z randomizacją adaptacyjną z ograniczoną odpowiedzią, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo metyloprednizolonu w dużych dawkach lub końskiej globuliny antytymocytarnej w leczeniu ostrej niewydolności wątroby u dzieci i młodzieży
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ostra niewydolność wątroby u dzieci (PALF) to rzadka, wyniszczająca choroba, która dotyka rocznie około 250 dzieci w Ameryce Północnej, powodując śmierć około 15% i konieczność przeszczepu wątroby u dodatkowych 20-30%. W większości przypadków nigdy nie udaje się ustalić konkretnej przyczyny uszkodzenia wątroby. Ostatnie badania potwierdzają teorię, że wielu z tych pacjentów ma uszkodzenie wątroby związane z hiperzapalną odpowiedzią immunologiczną na codzienne infekcje lub ekspozycję środowiskową. Istnieją mocne dowody na to, że globulina antytymocytarna koni i metyloprednizolon spowalniają reakcję organizmu na zapalenie i poprawiają powrót do zdrowia pacjentów z innymi zaburzeniami odporności, a tym samym mogą pomóc pacjentom z ostrą niewydolnością wątroby.
To jest faza 2b, podwójnie ślepa, trójramienna, randomizowana, kontrolowana placebo próba z randomizacją adaptacyjną z ograniczoną odpowiedzią. Głównym celem jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa dużych dawek metyloprednizolonu lub końskiej globuliny antytymocytarnej (eATG lub ATGAM®) w porównaniu z samym leczeniem podtrzymującym (placebo) w leczeniu ostrej niewydolności wątroby u pacjentów pediatrycznych.
Około 160 pacjentów w wieku co najmniej ≥ 1 i mniej niż 18 lat z ostrą niewydolnością wątroby u dzieci (PALF) o nieokreślonej etiologii zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej dużą dawkę metyloprednizolonu (leczenie 1) lub eATG (ATGAM® ) (leczenie 2) lub samo leczenie podtrzymujące (leczenie 3) w dniach od 1 do 4 po włączeniu do badania, a następnie stopniowe zmniejszanie dawki prednizolonu (w dwóch ramionach aktywnego leczenia 1 i 2) lub zmniejszanie dawki placebo (w ramieniu 3) dni od 5 do 42.
Okres obserwacji obejmuje wizyty po 1 tygodniu (dzień 7), 2 tygodniach (dzień 14) i 3 tygodniach (dzień 21) po dniu rozpoczęcia badania przez uczestnika. Wczesna ocena kontrolna zostanie przeprowadzona w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, ponieważ niektórzy uczestnicy mogą zostać wypisani przed 7. dniem. Ponadto rodziny zostaną powiadomione telefonicznie lub e-mailem w celu zaplanowania każdej wizyty kontrolnej w ośrodku badawczym przez 6 tygodni , 3-miesięczne, 6-miesięczne i 12-miesięczne wizyty studyjne.
Wyniki tego badania mogą potencjalnie zmienić paradygmat leczenia PALF i pogłębić podstawową wiedzę na temat zaburzeń dysregulacji immunologicznej w dzieciństwie. Sieć obejmuje 20 największych i najaktywniejszych ośrodków pediatrycznych zajmujących się wątrobą w Stanach Zjednoczonych, które zorganizowały się w celu wspierania rygorystycznych testów skuteczności i bezpieczeństwa terapii immunosupresyjnej u tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Children's Hospital Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- UT Southwestern Medical Center Children's Health
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z uszkodzeniem wątroby trwającym ≤ 6 tygodni, u którego międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosił ≥ 1,5 i < 2,0 (nieskorygowany witaminą K) z objawami encefalopatii wątrobowej (HE) lub INR ≥ 2,0 bez cech HE.
- Wiek jest większy lub równy 1 rok i mniej niż 18 lat.
- Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele (LAR) muszą wyrazić zgodę (i wyrazić zgodę, jeśli dotyczy) na udział w badaniu oraz muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony formularz świadomej zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
- Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny planować poczęcia dzieci podczas badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C, E lub objawy ostrej infekcji wirusem opryszczki pospolitej (HSV) lub adenowirusem
- Podróżować w ciągu ostatnich 3 miesięcy do obszaru wysoce endemicznego dla wirusowego zapalenia wątroby typu E
- Rozpoznanie limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) Uwaga: Pacjenci z wywiadem pokrewieństwa i/lub dysfunkcją ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która jest przesadzona w porównaniu ze stopniem dysfunkcji wątroby (w ocenie badacza ośrodka) nie zostaną włączeni do badania do czasu uzyskania wyników dostępne są szybkie testy genetyczne. Czas oczekiwania na wyniki badań genetycznych szacuje się na 72-96 godzin.
- Niedokrwistość aplastyczna zdefiniowana przez wystandaryzowane kryteria [1] zdiagnozowana przed włączeniem do badania
- Diagnostyka autoimmunologicznego zapalenia wątroby (AIH)
- Rozpoznanie ostrej choroby Wilsona
- Rozpoznanie wrodzonej wady metabolizmu Uwaga: Podejrzenie choroby metabolicznej nie wyklucza udziału w badaniu.
- Rozpoznanie ostrego uszkodzenia wątroby wywołanego lekami lub toksynami
- Historia rekreacyjnego zażywania narkotyków w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Terapia środkiem immunosupresyjnym, w tym chemioterapia, terapie biologiczne lub eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Uszkodzenie wątroby z powodu niedokrwienia
- Dysfunkcja wątroby zdiagnozowana ponad 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Historia alergii na sierść konia
- Posocznica
- Bezpośrednie ryzyko zgonu w ocenie badacza ośrodka klinicznego, w tym między innymi; oznaki przepukliny mózgowej w momencie rejestracji i obecność trudnego do leczenia niedociśnienia tętniczego
- Biorca narządu litego lub przeszczepu komórek macierzystych
- Ciąża lub karmienie piersią w momencie proponowanego włączenia do badania
- Kliniczny AIDS lub HIV pozytywny
- Historia dowolnej postaci nowotworu złośliwego i/lub guzów leczonych w ciągu pięciu lat przed włączeniem do badania (innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ) lub w przypadku aktualnych dowodów nawrotu lub przerzutów choroby
- Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
- Pozytywny wynik testu na zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
- Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które uniemożliwiałyby uzyskanie świadomej zgody
- Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do wymagań i procedur badania
- Obecnie otrzymuje inne eksperymentalne terapie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wysokie dawki metyloprednizolonu
Dożylny metyloprednizolon w dawce początkowej 10 mg/kg/dobę przez 3 dni, 5 mg/kg/dobę w dniu 4.
|
Pacjenci w grupie otrzymującej duże dawki metyloprednizolonu otrzymają początkową dawkę metyloprednizolonu dożylnie 10 mg/kg mc./dobę przez 3 dni i 5 mg/kg mc./dobę w dniu 4. Roztwór soli fizjologicznej będzie stosowany jako premedykacja placebo i infuzje podawane w taką samą objętość i czas trwania jak infuzje eATG.
Inne nazwy:
Osobnicy otrzymają prednizolon w dawce 1 mg/kg w dniach 5-13, po czym nastąpi stopniowe zmniejszanie dawki z odstawieniem po 42 dniach, jak wskazano poniżej. Dni 5 - 13 Prednizolon PO 1 mg/kg mc./dobę (maks. 50 mg/dobę) Dni 14-20 Prednizolon PO 0,5 mg/kg mc./dobę (maks. 25 mg/dobę) Dni 21-27 Prednizolon PO 0,3 mg/kg mc./dobę (maks. 15 mg/dobę) Dni 28-34 Prednizolon PO 0,1 mg/kg mc./dobę (maks. 5 mg/dobę) Dni 35 - 41 Prednizolon PO 0,1 mg/kg co INNY dzień (maks. 5 mg co drugi dzień) Dzień 42 Przerwać
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Końska globulina antytymocytarna
Dożylna końska globulina antytymocytowa w dawce 40 mg/kg/dobę przez 4 dni.
|
Osobnicy otrzymają prednizolon w dawce 1 mg/kg w dniach 5-13, po czym nastąpi stopniowe zmniejszanie dawki z odstawieniem po 42 dniach, jak wskazano poniżej. Dni 5 - 13 Prednizolon PO 1 mg/kg mc./dobę (maks. 50 mg/dobę) Dni 14-20 Prednizolon PO 0,5 mg/kg mc./dobę (maks. 25 mg/dobę) Dni 21-27 Prednizolon PO 0,3 mg/kg mc./dobę (maks. 15 mg/dobę) Dni 28-34 Prednizolon PO 0,1 mg/kg mc./dobę (maks. 5 mg/dobę) Dni 35 - 41 Prednizolon PO 0,1 mg/kg co INNY dzień (maks. 5 mg co drugi dzień) Dzień 42 Przerwać
Inne nazwy:
Osobnicy otrzymają eATG IV 40 mg/kg/dzień w dniach 1-4. Wlew eATG dnia 1 prowadzony jest przez 8 godzin, a wlewy dnia 2-4 prowadzone są przez 4 godziny.
Inne nazwy:
Pacjenci w ramieniu eATG otrzymają przed rozpoczęciem leczenia difenhydraminę dożylnie w dawce 1 mg/kg mc. przed rozpoczęciem infuzji eATG.
Inne nazwy:
Pacjenci w ramieniu eATG otrzymają przed rozpoczęciem leczenia metyloprednizolon dożylnie w dawce 1 mg/kg mc. przed rozpoczęciem wlewu eATG.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Leczenie podtrzymujące
Opieka wspomagająca będzie prowadzona zgodnie z ustaleniami zespołu klinicznego w uczestniczących ośrodkach klinicznych zgodnie z ich lokalnymi praktykami i standardami.
|
Osobnicy będą otrzymywać doustne placebo w dawce 1 mg/kg/dzień dla prednizolonu w dniach 5-13, po czym nastąpi stopniowe zmniejszanie do odstawienia po 42 dniach, jak wskazano poniżej. Pacjenci otrzymujący doustnie placebo otrzymają roztwór, który bardzo przypomina lek leczniczy. Dni 5-13 Placebo dla prednizolonu PO 1 mg/kg mc./dobę (maks. 50 mg/dobę) Dni 14-20 Placebo dla prednizolonu PO 0,5 mg/kg mc./dobę (maks. 25 mg/dobę) Dni 21-27 Placebo dla prednizolonu PO 0,3 mg/kg mc./dobę (maks. 15 mg/dobę) Dni 28-34 Placebo dla prednizolonu PO 0,1 mg/kg mc./dobę (maks. 5 mg/dobę) Dni 35-41 Placebo dla prednizolonu PO 0,1 mg/kg co DRUGI dzień (maks. 5 mg co drugi dzień) Dzień 42 Przerwać
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia otrzymującego wyłącznie leczenie podtrzymujące otrzymają normalną sól fizjologiczną zamiast wszystkich badanych terapii (test skórny, premedykacja i infuzje dożylne) w dniach 1-4, podając taką samą objętość i czas trwania jak infuzje eATG.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kohorta Obserwacyjna
Badanie to obejmuje prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby u dzieci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do randomizowanego badania kontrolowanego i są gotowi dostarczać długoterminowe dane obserwacyjne.
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, otrzymają standard opieki instytucji rekrutującej i będą obserwowani przez okres do 90 dni w celu przeprowadzenia klinicznych (obserwacyjnych) ocen oraz pobrania próbek biologicznych do biorepozytorium.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie z natywną wątrobą (SNL)
Ramy czasowe: 21 dni
|
Żywy i bez przeszczepu wątroby 21 dni po randomizacji
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie z natywną wątrobą (SNL)
Ramy czasowe: 180 dni
|
Żywy i bez przeszczepu wątroby 6 miesięcy (180 dni) po randomizacji
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
- Główny śledczy: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
- Dyrektor Studium: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Dyrektor Studium: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby wątroby
- Niewydolność wątroby
- Niewydolność wątroby
- Niewydolność wątroby, ostra
- Encefalopatia wątrobowa
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Aminy
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Pochodne benzenu
- Ciąży
- Etyloamin
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Związki sodu
- Sera immunologiczna
- Związki benzhydrylu
- Chlorki
- Kwas chlorowodorowy
- Prednizolon
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Serum antylimfocytowe
- Difenhydramina
- Chlorek sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- PALF IRN/TRIUMPH
- U01DK062436 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .