Лечение иммуноопосредованного патофизиологии (TRIUMPH)
Фаза 2b, двойное слепое, трехгрупповое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с адаптивной рандомизацией с ограниченным ответом. Проверка эффективности и безопасности высоких доз метилпреднизолона или лошадиного антитимоцитарного глобулина в качестве лечения острой печеночной недостаточности у педиатрических пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Педиатрическая острая печеночная недостаточность (PALF) — редкое, разрушительное заболевание, от которого ежегодно страдают около 250 детей в Северной Америке, приводя к смерти примерно 15% и необходимости трансплантации печени еще у 20-30%. В большинстве случаев конкретная причина поражения печени никогда не устанавливается. Недавние исследования подтверждают теорию о том, что у многих из этих пациентов имеется повреждение печени, связанное с гипервоспалительным иммунным ответом на повседневные инфекции или воздействие окружающей среды. Имеются убедительные доказательства того, что лошадиный антитимоцитарный глобулин и метилпреднизолон замедляют реакцию организма на воспаление и улучшают выздоровление пациентов с другими иммунными нарушениями и, таким образом, могут помочь пациентам с острой печеночной недостаточностью.
Это фаза 2b, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с тремя группами и адаптивной рандомизацией с ограниченным ответом. Основная цель состоит в том, чтобы определить эффективность и безопасность высоких доз метилпреднизолона или лошадиного антитимоцитарного глобулина (eATG или ATGAM®) по сравнению с монотерапией поддерживающей терапией (плацебо) для лечения острой печеночной недостаточности у детей.
Приблизительно 160 пациентов в возрасте ≥ 1 и младше 18 лет с острой печеночной недостаточностью (ОПН) неустановленной этиологии у детей или выше будут рандомизированы для получения высоких доз метилпреднизолона (лечение 1) или эАТГ (ATGAM®). ) (лечение 2) или только поддерживающая терапия (лечение 3) в дни с 1 по 4 после включения в исследование с последующим постепенным снижением дозы преднизолона (для двух групп активного лечения 1 и 2) или снижением дозы плацебо (для группы лечения 3) в с 5 по 42 день.
Последующий период включает посещения через 1 неделю (7-й день), 2 недели (14-й день) и 3 недели (21-й день) после того, как участник начал участие в исследовании. Ранние последующие оценки будут проводиться либо в стационаре, либо в амбулаторных условиях, поскольку некоторые участники могут быть выписаны до 7-го дня. Кроме того, с семьями свяжутся по телефону или электронной почте, чтобы запланировать каждое последующее наблюдение в исследовательском центре на 6 недель. , 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев ознакомительных визитов.
Результаты этого исследования могут изменить парадигму лечения PALF и улучшить базовое понимание нарушений регуляции иммунной системы в детском возрасте. В сеть входят 20 крупнейших и наиболее активных педиатрических центров печени в США, которые организовали поддержку тщательного тестирования эффективности и безопасности иммуносупрессивной терапии для этих пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Children's Hospital Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UT Southwestern Medical Center Children's Health
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент с повреждением печени длительностью ≤ 6 недель, результатом которого является международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,5 и < 2,0 (без коррекции витамином К) с признаками печеночной энцефалопатии (HE) или МНО ≥ 2,0 без признаков HE.
- Возраст больше или равен 1 году и меньше 18 лет.
- Пациент или его законный представитель (представители) (LAR) должны дать согласие (и согласие, если применимо) на участие в исследовании и должны подписать и датировать утвержденную форму информированного согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
- Женщинам с репродуктивным потенциалом не следует планировать зачатие детей во время исследования и они должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения средств контрацепции.
Критерий исключения:
- Признаки активной инфекции гепатитом А, В, С, Е или признаки острого вируса простого герпеса (ВПГ) или аденовирусной инфекции
- Поездки в течение последних 3 месяцев в районы с высокой степенью эндемичности по гепатиту Е.
- Диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) Примечание. Пациенты с кровным родством в анамнезе и/или дисфункцией центральной нервной системы (ЦНС), преувеличенной по сравнению со степенью дисфункции печени (по оценке исследователя) не будут включены в исследование до тех пор, пока не будут получены результаты доступны экспресс-генетические тесты. Время обработки результатов генетического тестирования оценивается в 72-96 часов.
- Апластическая анемия в соответствии со стандартизированными критериями [1], диагностированная до включения в исследование.
- Диагностика аутоиммунного гепатита (АИГ)
- Диагностика острой болезни Вильсона
- Диагноз врожденной аномалии обмена веществ. Примечание. Подозрение на заболевание обмена веществ не является исключением для участия в испытании.
- Диагностика острого лекарственного или токсин-индуцированного поражения печени
- История употребления рекреационных наркотиков в течение последних 4 недель
- Терапия иммунодепрессантами, включая химиотерапию, биологическую терапию или экспериментальное лекарство или устройство в течение последних 6 недель.
- Поражение печени вследствие ишемии
- Дисфункция печени, диагностированная более чем за 6 недель до скрининга
- История аллергии на перхоть лошади
- Сепсис
- Неизбежный риск смерти по оценке исследователя клинического центра, включая, но не ограничиваясь этим; признаки вклинения головного мозга на момент поступления и наличие некупируемой артериальной гипотензии
- Реципиент солидного органа или стволовых клеток
- Беременность или кормление грудью на момент предполагаемого включения в исследование
- Клинический СПИД или ВИЧ-положительный
- История любой формы злокачественного новообразования и/или опухолей, пролеченных в течение пяти лет до включения в исследование (кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ) или при наличии текущих признаков рецидивирующего или метастатического заболевания
- Получили живую вирусную вакцину в течение 4 недель после включения в исследование.
- Положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2)
- Психиатрические или аддиктивные расстройства, препятствующие получению информированного согласия/подтверждения
- Пациент не желает или не может соблюдать требования и процедуры исследования
- В настоящее время получает другие экспериментальные методы лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Высокие дозы метилпреднизолона
Метилпреднизолон внутривенно в начальной дозе 10 мг/кг/сут в течение 3 дней, 5 мг/кг/сут на 4-й день.
|
Субъекты в группе высоких доз метилпреднизолона будут получать начальную дозу метилпреднизолона внутривенно 10 мг/кг/день в течение 3 дней и 5 мг/кг/день на 4-й день. тот же объем и продолжительность, что и при инфузии eATG.
Другие имена:
Субъекты будут получать преднизолон 1 мг/кг в дни 5-13 с последующим постепенным снижением дозы с прекращением приема через 42 дня, как указано ниже. Дни 5-13 Преднизолон перорально 1 мг/кг/день (максимум 50 мг/день) Дни 14-20 Преднизолон перорально 0,5 мг/кг/день (максимум 25 мг/день) Дни 21-27 Преднизолон перорально 0,3 мг/кг/день (максимум 15 мг/день) Дни 28–34 Преднизолон внутрь 0,1 мг/кг/день (максимум 5 мг/день) Дни 35–41 Преднизолон перорально 0,1 мг/кг через день (максимум 5 мг через день) День 42 Прекратить
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лошадиный антитимоцитарный глобулин
Внутривенно лошадиный антитимоцитарный глобулин в дозе 40 мг/кг/сут в течение 4 дней.
|
Субъекты будут получать преднизолон 1 мг/кг в дни 5-13 с последующим постепенным снижением дозы с прекращением приема через 42 дня, как указано ниже. Дни 5-13 Преднизолон перорально 1 мг/кг/день (максимум 50 мг/день) Дни 14-20 Преднизолон перорально 0,5 мг/кг/день (максимум 25 мг/день) Дни 21-27 Преднизолон перорально 0,3 мг/кг/день (максимум 15 мг/день) Дни 28–34 Преднизолон внутрь 0,1 мг/кг/день (максимум 5 мг/день) Дни 35–41 Преднизолон перорально 0,1 мг/кг через день (максимум 5 мг через день) День 42 Прекратить
Другие имена:
Субъекты будут получать eATG внутривенно в дозе 40 мг/кг/день в дни 1-4. Вливание eATG в день 1 проводят в течение 8 часов, а вливания в дни 2-4 проводят в течение 4 часов.
Другие имена:
Субъекты в группе eATG будут получать препарат дифенгидрамин внутривенно 1 мг/кг перед началом инфузии eATG.
Другие имена:
Субъекты в группе eATG будут получать метилпреднизолон внутривенно в дозе 1 мг/кг перед началом инфузии eATG.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия будет осуществляться по решению клинической бригады в участвующих клинических учреждениях в соответствии с их местными практиками и стандартами.
|
Субъекты будут получать 1 мг/кг/день перорального плацебо для преднизолона в дни 5-13 с последующим постепенным снижением до прекращения на 42 день, как указано ниже. Субъектам, получающим перорально плацебо, будет дан раствор, очень похожий на лечебный препарат. Дни 5–13 Плацебо для преднизолона перорально 1 мг/кг/день (максимум 50 мг/день) Дни 14-20 Плацебо для преднизолона перорально 0,5 мг/кг/день (максимум 25 мг/день) Дни 21–27 Плацебо для преднизолона перорально 0,3 мг/кг/день (максимум 15 мг/день) Дни 28–34 Плацебо для преднизолона перорально 0,1 мг/кг/день (максимум 5 мг/день) Дни 35–41 Плацебо для преднизолона перорально 0,1 мг/кг каждый ДРУГОЙ день (максимум 5 мг через день) День 42 Прекратить
Субъекты, рандомизированные в группу только поддерживающей терапии, будут получать нормальный физиологический раствор вместо всех исследуемых процедур (кожные пробы, премедикация и внутривенные инфузии) в дни 1-4 в том же объеме и продолжительности, что и инфузии eATG.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Когортное наблюдательное исследование
Это исследование включает проспективное обсервационное когортное исследование пациентов с острой печеночной недостаточностью у детей, которые соответствуют критериям рандомизированного контролируемого исследования и готовы предоставлять лонгитюдные обсервационные данные.
Пациенты, давшие согласие, получат стандартную медицинскую помощь учреждения, проводящего набор, и будут находиться под наблюдением до 90 дней для клинических (обсервационных) оценок и сбора биологических образцов для биорепозитория.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость с нативной печенью (SNL)
Временное ограничение: 21 день
|
Жив и без трансплантации печени через 21 день после рандомизации
|
21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость с нативной печенью (SNL)
Временное ограничение: 180 дней
|
Жив и без трансплантации печени через 6 месяцев (180 дней) после рандомизации
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
- Главный следователь: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
- Директор по исследованиям: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Директор по исследованиям: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания печени
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность, острая
- Печеночная энцефалопатия
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Амины
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Бензольные производные
- Bergyadienetriols
- Этиламины
- Биологические продукты
- Сложные смеси
- Соединения натрия
- Иммунная сыворотка
- Бенцгидрильные соединения
- Хлориды
- Соляная кислота
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Димедрол
- Хлорид натрия
Другие идентификационные номера исследования
- PALF IRN/TRIUMPH
- U01DK062436 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .