Immuunivälitteisen patofysiologian hoito (TRIUMPH)
Vaihe 2b, kaksoissokkoutettu, kolmihaarainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe rajoitetun vasteen mukautuvalla satunnaistuksellaan, jossa testataan suuriannoksisen metyyliprednisolonin tai hevosen tymosyyttiglobuliinin tehokkuutta ja turvallisuutta akuutin maksan vajaatoiminnan hoidossa lapsipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pediatric Acute Liver Failure (PALF) on harvinainen, tuhoisa sairaus, joka vaikuttaa arviolta 250 lapseen vuodessa Pohjois-Amerikassa ja aiheuttaa kuoleman noin 15 %:lla ja maksansiirron tarpeen lisäksi 20-30 %:lla. Useimmissa tapauksissa maksavaurion erityistä syytä ei koskaan määritellä. Viimeaikaiset tutkimukset tukevat teoriaa, jonka mukaan monilla näistä potilaista on maksavaurio, joka liittyy hyperinflammatoriseen immuunivasteeseen jokapäiväisissä infektioissa tai ympäristöaltistuksessa. On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että hevosen anti-tymosyyttiglobuliini ja metyyliprednisoloni hidastavat kehon vastetta tulehduksille ja parantavat potilaiden toipumista, joilla on muita immuunihäiriöitä ja voivat siten auttaa potilaita, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta.
Tämä on vaiheen 2b, kaksoissokkoutettu, kolmihaarainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on rajoitettu vaste adaptiivinen satunnaistaminen. Ensisijainen tavoite on määrittää suuriannoksisen metyyliprednisolonin tai hevosen anti-tymosyyttiglobuliinin (eATG tai ATGAM®) teho ja turvallisuus pelkkään tukihoitoon (plaseboon) verrattuna lapsipotilaiden akuutin maksan vajaatoiminnan hoidossa.
Noin 160 potilasta, jotka ovat vähintään 1 ja alle 18-vuotiaita ja joilla on epäselvä etiologia lapsilla akuutti maksan vajaatoiminta (PALF), satunnaistetaan saamaan joko suuriannoksisia metyyliprednisolonia (hoito 1) tai eATG:tä (ATGAM®) ) (hoito 2) tai pelkkä tukihoito (hoito 3) päivinä 1–4 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, jota seuraa asteittainen prednisolonin pienentäminen (kahdelle aktiiviselle hoitohaaralle 1 ja 2) tai lumelääkettä (hoitohaaralle 3) päivät 5-42.
Seurantajakso sisältää vierailut 1 viikon (päivä 7), 2 viikon (päivä 14) ja 3 viikon (päivä 21) kuluttua päivästä, jolloin osallistuja aloitti tutkimuksen. Varhaiset seuranta-arvioinnit suoritetaan joko laitoshoidossa tai avohoidossa, koska osa osallistujista saatetaan kotiuttaa ennen päivää 7. Lisäksi perheisiin ollaan yhteydessä puhelimitse tai sähköpostitse kunkin 6 viikon seurannan ajoittamiseksi tutkimuspaikalla. , 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden opintovierailut.
Tämän tutkimuksen havainnot voivat muuttaa PALF-hoidon paradigmaa ja edistää perusymmärrystä immuunihäiriöistä lapsuudessa. Verkostoon kuuluu 20 Yhdysvaltojen suurinta ja aktiivisinta lasten maksakeskusta, jotka ovat järjestäytyneet tukemaan näiden potilaiden immunosuppressiivisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden tiukkaa testausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Children's Hospital Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- UT Southwestern Medical Center Children's Health
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jonka maksavaurio on kestänyt ≤ 6 viikkoa, jolloin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≥ 1,5 ja < 2,0 (ei korjattu K-vitamiinilla), ja hepaattinen enkefalopatia (HE) tai INR ≥ 2,0 ilman HE-merkkejä.
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 vuosi ja alle 18 vuotta.
- Potilaan tai hänen laillisesti valtuutettujen edustajiensa (LAR) on annettava suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ollakseen mukana tutkimuksessa, ja hänen on allekirjoitettava ja päivättävä hyväksytty tietoinen suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
- Lisääntymiskykyiset naiset eivät saa suunnitella lapsen syntymistä tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet aktiivisesta A-, B-, C- tai E-hepatiittitartunnasta tai todisteet akuutista herpes simplex -viruksesta (HSV) tai adenovirusinfektiosta
- Matkusta viimeisen 3 kuukauden aikana alueelle, joka on erittäin endeeminen E-hepatiitti
- Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) diagnoosi Huomautus: Potilaita, joilla on esiintynyt sukulaisuus- ja/tai keskushermoston toimintahäiriöitä, jotka ovat liioiteltuja maksan toimintahäiriön asteeseen verrattuna (tutkijan arvioiden mukaan), ei oteta mukaan ennen kuin on saatu tuloksia nopeat geenitestit ovat saatavilla. Geenitestien tulosten läpimenoajaksi arvioidaan 72-96 tuntia.
- Aplastinen anemia, joka on määritelty standardoiduilla kriteereillä [1], jotka on diagnosoitu ennen ilmoittautumista
- Autoimmuunihepatiitin (AIH) diagnoosi
- Akuutin Wilsonin taudin diagnoosi
- Synnynnäisen aineenvaihduntavirheen diagnoosi Huomautus: Aineenvaihduntataudin epäily ei sulje pois pääsyä kokeeseen.
- Akuutin lääkkeen tai toksiinin aiheuttaman maksavaurion diagnoosi
- Huumeiden viihdekäytön historia viimeisen 4 viikon aikana
- Hoito immunosuppressiivisella aineella, mukaan lukien kemoterapia, biologiset hoidot tai kokeellinen lääke tai laite viimeisen 6 viikon aikana
- Iskemian aiheuttama maksavaurio
- Maksan vajaatoiminta diagnosoitu yli 6 viikkoa ennen seulontaa
- Hevosen hilseallergian historia
- Sepsis
- Välitön kuoleman riski kliinisen paikan tutkijan arvioimana mukaan lukien, mutta ei rajoittuen; aivotyrän merkit ilmoittautumishetkellä ja vaikeasti hoidettavan valtimoverenpaineen esiintyminen
- Kiinteän elimen tai kantasolusiirron vastaanottaja
- Raskaana tai imetyksen aikana ehdotetun tutkimuksen alkaessa
- Kliininen AIDS tai HIV-positiivinen
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ja/tai kasvaimet, jotka on hoidettu viiden vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa (muu kuin ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä) tai jos on olemassa näyttöä uusiutuvasta tai metastaattisesta taudista
- Sai elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Positiivinen testitulos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion varalta
- Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen saamisen
- Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja menettelytapoja
- Tällä hetkellä saa muita kokeellisia hoitoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen metyyliprednisoloni
Suonensisäinen metyyliprednisoloni aloitusannoksella 10 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 5 mg/kg/vrk päivänä 4.
|
Suuriannoksisen metyyliprednisolonihaaran koehenkilöt saavat aloitusannoksen metyyliprednisolonia IV 10 mg/kg/vrk 3 päivän ajan ja 5 mg/kg/vrk päivänä 4. Normaalia suolaliuosta käytetään lumelääkityksenä ja infuusiona sama määrä ja kesto kuin eATG-infuusioilla.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat prednisolonia 1 mg/kg päivinä 5-13, mitä seuraa asteittainen kapeneminen ja lopettaminen 42 päivän kohdalla alla osoitetulla tavalla. Päivät 5-13 Prednisoloni PO 1 mg/kg/vrk (enintään 50 mg/vrk) Päivät 14-20 Prednisoloni PO 0,5 mg/kg/vrk (enintään 25 mg/vrk) Päivät 21-27 Prednisoloni PO 0,3 mg/kg/vrk (enintään 15 mg/vrk) Päivät 28-34 Prednisoloni PO 0,1 mg/kg/vrk (enintään 5 mg/vrk) Päivät 35-41 Prednisoloni PO 0,1 mg/kg joka MUINEN päivä (enintään 5 mg joka toinen päivä) Päivä 42 Lopeta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hevosen anti-tymosyyttiglobuliini
Suonensisäinen hevosen anti-tymosyyttiglobuliini annoksella 40 mg/kg/vrk 4 päivän ajan.
|
Koehenkilöt saavat prednisolonia 1 mg/kg päivinä 5-13, mitä seuraa asteittainen kapeneminen ja lopettaminen 42 päivän kohdalla alla osoitetulla tavalla. Päivät 5-13 Prednisoloni PO 1 mg/kg/vrk (enintään 50 mg/vrk) Päivät 14-20 Prednisoloni PO 0,5 mg/kg/vrk (enintään 25 mg/vrk) Päivät 21-27 Prednisoloni PO 0,3 mg/kg/vrk (enintään 15 mg/vrk) Päivät 28-34 Prednisoloni PO 0,1 mg/kg/vrk (enintään 5 mg/vrk) Päivät 35-41 Prednisoloni PO 0,1 mg/kg joka MUINEN päivä (enintään 5 mg joka toinen päivä) Päivä 42 Lopeta
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat eATG IV 40 mg/kg/vrk päivinä 1-4. Päivän 1 eATG-infuusio ajetaan 8 tunnin ajan ja päivien 2-4 infuusio 4 tunnin aikana.
Muut nimet:
Koehenkilöt eATG-haarassa saavat esihoitolääkitystä difenhydramiini IV 1 mg/kg ennen eATG-infuusion aloittamista.
Muut nimet:
Koehenkilöt eATG-haarassa saavat esihoitolääkitystä metyyliprednisolonia IV 1 mg/kg ennen eATG-infuusion aloittamista.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Tukevaa hoitoa
Tukihoitoa annetaan kliinisen tiimin määrittelemällä tavalla osallistuvissa kliinisissä paikoissa paikallisten käytäntöjen ja standardien mukaisesti.
|
Koehenkilöt saavat 1 mg/kg/vrk oraalista lumelääkettä prednisolonia varten päivinä 5-13, mitä seuraa asteittainen vähentäminen lopettamiseen 42. päivänä, kuten alla on osoitettu. Suun kautta annettavaa lumelääkettä saaville potilaille annetaan liuosta, joka muistuttaa läheisesti hoitolääkettä. Päivät 5–13 lumelääke Prednisolone PO:lle 1 mg/kg/vrk (enintään 50 mg/vrk) Päivät 14–20 lumelääke Prednisolone PO:lle 0,5 mg/kg/vrk (enintään 25 mg/vrk) Päivät 21–27 lumelääke Prednisolone PO:lle 0,3 mg/kg/vrk (enintään 15 mg/vrk) Päivät 28–34 lumelääke Prednisolone PO:lle 0,1 mg/kg/vrk (enintään 5 mg/vrk) Päivät 35–41 Prednisolone PO lumelääke 0,1 mg/kg joka MUINEN päivä (enintään 5 mg joka toinen päivä) Päivä 42 Lopeta
Yksin tukihoitoon satunnaistetut potilaat saavat normaalia suolaliuosta kaikkien tutkimushoitojen (ihotesti, esilääkitys ja IV-infuusiot) sijasta päivinä 1–4 samana tilavuutena ja kestona kuin eATG-infuusiot.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Observaatiokohortti
Tämä tutkimus sisältää prospektiivisen havainnointikohorttitutkimuksen lasten akuutista maksan vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista, jotka täyttävät satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen kelpoisuuskriteerit ja ovat halukkaita tarjoamaan pitkittäistutkimusaineistoa.
Potilaat, jotka antavat suostumuksensa, saavat rekisteröivän laitoksen hoidon standardin ja heitä seurataan jopa 90 päivää kliinisiä (havainnointi) arviointeja ja biokokoelman näytteiden keräämistä biopankkia varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen alkuperäisen maksan kanssa (SNL)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Elossa ja ilman maksansiirtoa 21 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen alkuperäisen maksan kanssa (SNL)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Elossa ja ilman maksansiirtoa 6 kuukautta (180 päivää) satunnaistamisen jälkeen
|
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
- Päätutkija: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
- Opintojohtaja: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Opintojohtaja: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Maksasairaudet
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta, akuutti
- Hepaattinen enkefalopatia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Amiini
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Bentseenijohdannaiset
- Raskaat
- Etyyliamiinit
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Natriumyhdisteet
- Immuuniseerumit
- Bentshydryyliyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Antilymfosyyttiseerumi
- Difenhydramiini
- Natriumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PALF IRN/TRIUMPH
- U01DK062436 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .