TRATAMIENTO PARA PATOLOGÍA INMUNOLÓGICA (TRIUMPH)
Un ensayo de fase 2b, doble ciego, de tres brazos, aleatorizado, controlado con placebo con aleatorización adaptativa de respuesta restringida que prueba la eficacia y la seguridad de dosis altas de metilprednisolona o globulina antitimocítica equina como tratamiento para la insuficiencia hepática aguda en pacientes pediátricos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La insuficiencia hepática aguda pediátrica (PALF, por sus siglas en inglés) es una condición rara y devastadora que afecta aproximadamente a 250 niños por año en América del Norte, causando la muerte en aproximadamente el 15 % y la necesidad de un trasplante de hígado en un 20-30 % adicional. En la mayoría de los casos, nunca se determina una causa específica de la lesión hepática. Investigaciones recientes respaldan la teoría de que muchos de estos pacientes tienen daño hepático relacionado con una respuesta inmunitaria hiperinflamatoria a infecciones cotidianas o exposiciones ambientales. Hay pruebas sólidas que demuestran que la globulina antitimocito equina y la metilprednisolona retardan la respuesta del cuerpo a la inflamación y mejoran la recuperación de los pacientes con otros trastornos inmunitarios y, por lo tanto, pueden ayudar a los pacientes con insuficiencia hepática aguda.
Este es un ensayo de fase 2b, doble ciego, de tres brazos, aleatorizado, controlado con placebo con aleatorización adaptativa de respuesta restringida. El objetivo principal es determinar la eficacia y la seguridad de dosis altas de metilprednisolona o globulina antitimocítica equina (eATG o ATGAM®) en comparación con la atención de apoyo sola (placebo) para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda en pacientes pediátricos.
Aproximadamente 160 pacientes que son iguales o mayores que ≥ 1 y menores de ≤ 18 años de edad con insuficiencia hepática aguda pediátrica (FAP) de etiología indeterminada serán aleatorizados para recibir dosis altas de metilprednisolona (Tratamiento 1) o eATG (ATGAM® ) (Tratamiento 2) o atención de apoyo sola (Tratamiento 3) en los días 1 a 4 después de la inscripción en el estudio, seguido de una disminución gradual de prednisolona (para los dos brazos de tratamiento activo 1 y 2) o una disminución gradual de placebo (para el brazo de tratamiento 3) en Días 5 al 42.
El período de seguimiento incluye visitas en 1 semana (Día 7), 2 semanas (Día 14) y 3 semanas (Día 21) después del día en que el participante comenzó en el estudio. Las evaluaciones de seguimiento temprano se realizarán en el entorno de pacientes hospitalizados o ambulatorios, ya que algunos participantes pueden ser dados de alta antes del día 7. Además, se contactará a las familias por teléfono o correo electrónico para programar cada seguimiento en el sitio del estudio durante la sexta semana. , visitas de estudio a los 3, 6 y 12 meses.
Los hallazgos de este ensayo tienen el potencial de cambiar el paradigma de tratamiento en PALF y avanzar en la comprensión básica de los trastornos de desregulación inmunitaria en la infancia. La red incluye 20 de los centros hepáticos pediátricos más grandes y activos de los EE. UU. que se han organizado para respaldar pruebas rigurosas de la eficacia y seguridad de la terapia inmunosupresora para estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- The Children's Mercy Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Children's Hospital Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UT Southwestern Medical Center Children's Health
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con daño hepático de ≤ 6 semanas de duración que resulte en un índice internacional normalizado (INR) de ≥ 1,5 y < 2,0 (no corregido por vitamina K) con evidencia de encefalopatía hepática (HE) o INR ≥ 2,0 sin evidencia de HE.
- La edad es mayor o igual a 1 año y menor de 18 años.
- El paciente o su(s) representante(s) legalmente autorizado(s) (LAR) debe dar su consentimiento (y asentimiento, si corresponde) para participar en el estudio y debe haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado aprobado que cumpla con las pautas federales e institucionales.
- Las mujeres con potencial reproductivo no deben planear concebir hijos durante el estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de infección activa con hepatitis A, B, C, E o evidencia de infección aguda por virus del herpes simple (VHS) o adenovirus
- Viajar en los últimos 3 meses a un área altamente endémica de hepatitis E
- Diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) Nota: Los pacientes con antecedentes de consanguinidad y/o disfunción del sistema nervioso central (SNC) que es exagerada en comparación con el grado de disfunción hepática (según lo juzgado por el investigador del sitio) no se inscribirán hasta que los resultados de Se dispone de pruebas genéticas rápidas. Se estima que el tiempo de respuesta para los resultados de las pruebas genéticas es de 72 a 96 horas.
- Anemia aplásica según la definición de criterios estandarizados [1] diagnosticada antes de la inscripción
- Diagnóstico de Hepatitis autoinmune (HAI)
- Diagnóstico de la enfermedad de Wilson aguda
- Diagnóstico de error congénito del metabolismo Nota: La sospecha de enfermedad metabólica no es una exclusión para participar en el ensayo.
- Diagnóstico de lesión hepática aguda inducida por fármacos o toxinas
- Historial de uso de drogas recreativas en las últimas 4 semanas
- Terapia con un agente inmunosupresor, incluida la quimioterapia, las terapias biológicas o un fármaco o dispositivo experimental en las últimas 6 semanas
- Lesión hepática por isquemia
- Disfunción hepática diagnosticada más de 6 semanas antes de la selección
- Antecedentes de alergia a la caspa de caballo.
- Septicemia
- Riesgo inminente de muerte según lo juzgado por el investigador del sitio clínico, que incluye, entre otros; signos de hernia cerebral en el momento de la inscripción y presencia de hipotensión arterial intratable
- Receptor de trasplante de órgano sólido o de células madre
- Embarazada o en periodo de lactancia en el momento de la propuesta de ingreso al estudio
- SIDA clínico o VIH positivo
- Historial de cualquier forma de neoplasia maligna y/o tumores tratados dentro de los cinco años anteriores al ingreso al estudio (que no sean cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ) o donde haya evidencia actual de enfermedad metastásica o recurrente
- Recibió una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Resultado positivo de la prueba para la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)
- Trastornos psiquiátricos o adictivos que impedirían obtener el consentimiento/asentimiento informado
- El paciente no quiere o no puede cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio
- Actualmente recibiendo otras terapias experimentales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metilprednisolona en dosis altas
Metilprednisolona intravenosa a dosis inicial de 10 mg/kg/día durante 3 días, 5 mg/kg/día el día 4.
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Los sujetos en el brazo de dosis alta de metilprednisolona recibirán una dosis inicial de metilprednisolona IV de 10 mg/kg/día durante 3 días y 5 mg/kg/día el Día 4. Se usará solución salina normal como premedicación de placebo e infusiones administradas en el mismo volumen y duración que las infusiones eATG.
Otros nombres:
Los sujetos recibirán 1 mg/kg de prednisolona en los días 5 a 13, seguido de una disminución gradual con interrupción a los 42 días, como se indica a continuación. Días 5 - 13 Prednisolona VO 1 mg/kg/día (máx. 50 mg/día) Días 14-20 Prednisolona VO 0,5 mg/kg/día (máx. 25 mg/día) Días 21 - 27 Prednisolona VO 0,3 mg/kg/día (máx. 15 mg/día) Días 28 - 34 Prednisolona VO 0,1 mg/kg/día (máx. 5 mg/día) Días 35 - 41 Prednisolona PO 0,1 mg/kg en días alternos (máx. 5 mg en días alternos) Día 42 Suspender
Otros nombres:
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Experimental: Globulina antitimocítica equina
Globulina antitimocito equina intravenosa a dosis de 40 mg/kg/día durante 4 días.
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Los sujetos recibirán 1 mg/kg de prednisolona en los días 5 a 13, seguido de una disminución gradual con interrupción a los 42 días, como se indica a continuación. Días 5 - 13 Prednisolona VO 1 mg/kg/día (máx. 50 mg/día) Días 14-20 Prednisolona VO 0,5 mg/kg/día (máx. 25 mg/día) Días 21 - 27 Prednisolona VO 0,3 mg/kg/día (máx. 15 mg/día) Días 28 - 34 Prednisolona VO 0,1 mg/kg/día (máx. 5 mg/día) Días 35 - 41 Prednisolona PO 0,1 mg/kg en días alternos (máx. 5 mg en días alternos) Día 42 Suspender
Otros nombres:
Los sujetos recibirán eATG IV 40 mg/kg/día los días 1 a 4. La infusión de eATG del día 1 se realiza durante 8 horas y las infusiones de los días 2 a 4 se realizan durante 4 horas.
Otros nombres:
Los sujetos en el brazo de eATG recibirán un medicamento de pretratamiento con difenhidramina IV 1 mg/kg antes del inicio de la infusión de eATG.
Otros nombres:
Los sujetos en el brazo de eATG recibirán un medicamento de pretratamiento de metilprednisolona IV 1 mg/kg antes del inicio de la infusión de eATG.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cuidados de apoyo
La atención de apoyo se administrará según lo determine el equipo clínico en los sitios clínicos participantes de acuerdo con sus prácticas y estándares locales.
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Los sujetos recibirán 1 mg/kg/día de placebo oral de prednisolona en los días 5 a 13, seguido de una disminución gradual hasta la interrupción a los 42 días, como se indica a continuación. A los sujetos que reciban un placebo oral se les dará una solución que se parece mucho al fármaco de tratamiento. Días 5 - 13 Placebo para Prednisolona PO 1 mg/kg/día (máx. 50 mg/día) Días 14-20 Placebo para Prednisolona PO 0,5 mg/kg/día (máx. 25 mg/día) Días 21 - 27 Placebo para Prednisolona PO 0,3 mg/kg/día (máx. 15 mg/día) Días 28 - 34 Placebo para Prednisolona PO 0,1 mg/kg/día (máx. 5 mg/día) Días 35 - 41 Placebo para prednisolona PO 0,1 mg/kg en días alternos (máx. 5 mg en días alternos) Día 42 Suspender
Los sujetos aleatorizados al brazo de atención de apoyo solo recibirán solución salina normal en lugar de todos los tratamientos del estudio (prueba cutánea, premedicación e infusiones IV) en los días 1 a 4 con el mismo volumen y duración que las infusiones eATG.
Otros nombres:
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Sin intervención: Cohorte Observacional
Este estudio incluye un estudio de cohorte observacional prospectivo de pacientes con Insuficiencia Hepática Aguda Pediátrica que cumplen los criterios de elegibilidad del ensayo controlado aleatorizado y están dispuestos a proporcionar datos observacionales longitudinales.
Los pacientes que den su consentimiento recibirán la atención estándar de la institución de inscripción y serán seguidos durante hasta 90 días para evaluaciones clínicas (observacionales) y recolección de biopsias para el biobanco.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia con hígado nativo (SNL)
Periodo de tiempo: 21 días
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Vivo y sin trasplante de hígado 21 días después de la aleatorización
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia con hígado nativo (SNL)
Periodo de tiempo: 180 días
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Vivo y sin trasplante de hígado 6 meses (180 días) después de la aleatorización
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
- Investigador principal: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
- Director de estudio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Director de estudio: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Encefalopatía hepática
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Amina
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Derivados de benceno
- Esparrazadienetrioles
- Etilaminas
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Compuestos de sodio
- Suero inmune
- Compuestos de benzhydryl
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Suero antilinfocitos
- Difenhidramina
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- PALF IRN/TRIUMPH
- U01DK062436 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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