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Behandlung für immunvermittelte Pathophysiologie (TRIUMPH)

10. August 2026 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Eine doppelblinde, dreiarmige, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-2b-Studie mit adaptiver Randomisierung mit eingeschränktem Ansprechen, die die Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem Methylprednisolon oder Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin zur Behandlung von akutem Leberversagen bei pädiatrischen Patienten testet

TReatment for ImmUne Mediated PathopHysiology (TRIUMPH) ist eine multizentrische, dreiarmige, randomisierte, kontrollierte Studie zur immunsuppressiven Therapie bei Kindern mit akutem Leberversagen. Die Studie wird bestimmen, ob die Unterdrückung von Entzündungsreaktionen entweder mit Kortikosteroiden oder einer Therapie mit Anti-Thymozyten-Globulin beim Pferd das Überleben von Kindern mit dieser seltenen, lebensbedrohlichen Erkrankung verbessert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pädiatrisches akutes Leberversagen (PALF) ist eine seltene, verheerende Erkrankung, von der in Nordamerika schätzungsweise 250 Kinder pro Jahr betroffen sind, die bei etwa 15 % zum Tod führt und bei weiteren 20–30 % eine Lebertransplantation erforderlich macht. In den meisten Fällen wird eine spezifische Ursache der Leberschädigung nie festgestellt. Jüngste Forschungsergebnisse unterstützen die Theorie, dass viele dieser Patienten Leberschäden haben, die mit einer hyperinflammatorischen Immunantwort auf alltägliche Infektionen oder Umweltbelastungen zusammenhängen. Es gibt starke Beweise dafür, dass Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin und Methylprednisolon die Reaktion des Körpers auf Entzündungen verlangsamen und die Genesung von Patienten mit anderen Immunerkrankungen verbessern und somit Patienten mit akutem Leberversagen helfen können.

Dies ist eine doppelblinde, dreiarmige, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie der Phase 2b mit adaptiver Randomisierung mit eingeschränkter Reaktion. Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem Methylprednisolon oder Equinem Anti-Thymozyten-Globulin (eATG oder ATGAM®) im Vergleich zu unterstützender Behandlung allein (Placebo) zur Behandlung von akutem Leberversagen bei pädiatrischen Patienten.

Ungefähr 160 Patienten im Alter von ≥ 1 oder mehr und unter 18 Jahren mit akutem pädiatrischem Leberversagen (PALF) unbestimmter Ätiologie werden randomisiert, um entweder hochdosiertes Methylprednisolon (Behandlung 1) oder eATG (ATGAM®) zu erhalten ) (Behandlung 2) oder alleinige unterstützende Behandlung (Behandlung 3) an den Tagen 1 bis 4 nach Aufnahme in die Studie, gefolgt von einem schrittweisen Ausschleichen von Prednisolon (für die beiden aktiven Behandlungsarme 1 und 2) oder einem Placebo-Ausschleichen (für Behandlungsarm 3). Tage 5 bis 42.

Der Nachbeobachtungszeitraum umfasst Besuche 1 Woche (Tag 7), 2 Wochen (Tag 14) und 3 Wochen (Tag 21) nach dem Tag, an dem der Teilnehmer in die Studie aufgenommen wurde. Frühe Nachsorgeuntersuchungen werden entweder stationär oder ambulant durchgeführt, da einige Teilnehmer möglicherweise vor Tag 7 entlassen werden. Darüber hinaus werden die Familien telefonisch oder per E-Mail kontaktiert, um jede Nachsorge am Studienort für die 6-Woche zu planen , 3-monatige, 6-monatige und 12-monatige Studienbesuche.

Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, das Behandlungsparadigma bei PALF zu verändern und das grundlegende Verständnis von Immundysregulationsstörungen im Kindesalter zu erweitern. Das Netzwerk umfasst 20 der größten und aktivsten pädiatrischen Leberzentren in den USA, die sich organisiert haben, um strenge Tests der Wirksamkeit und Sicherheit einer immunsuppressiven Therapie für diese Patienten zu unterstützen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Children's Hospital Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient mit einer Leberschädigung von ≤ 6 Wochen Dauer, die zu einer international normalisierten Ratio (INR) von ≥ 1,5 und < 2,0 (nicht durch Vitamin K korrigiert) mit Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (HE) oder einer INR ≥ 2,0 ohne Anzeichen einer HE führt.
  2. Das Alter ist größer oder gleich 1 Jahr und kleiner als 18 Jahre.
  3. Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) muss der Teilnahme an der Studie zustimmen (und ggf. zustimmen) und eine genehmigte Einwilligungserklärung unterschrieben und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
  4. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Studie nicht planen, Kinder zu zeugen, und müssen sich bereit erklären, eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Nachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis A, B, C, E oder Nachweis einer akuten Herpes-simplex-Virus (HSV)- oder Adenovirus-Infektion
  2. Reisen Sie innerhalb der letzten 3 Monate in ein Gebiet, das für Hepatitis E hochgradig endemisch ist
  3. Diagnose einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) Hinweis: Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutsverwandtschaft und/oder Funktionsstörungen des Zentralnervensystems (ZNS), die im Vergleich zum Grad der Leberfunktionsstörung (wie vom Prüfarzt des Zentrums beurteilt) übertrieben ist, werden erst aufgenommen, wenn die Ergebnisse vorliegen schnelle genetische Tests sind verfügbar. Die Bearbeitungszeit für Gentestergebnisse wird auf 72-96 Stunden geschätzt.
  4. Aplastische Anämie, definiert durch standardisierte Kriterien [1], diagnostiziert vor der Einschreibung
  5. Diagnose einer Autoimmunhepatitis (AIH)
  6. Diagnose der akuten Wilson-Krankheit
  7. Diagnose einer angeborenen Stoffwechselstörung Hinweis: Der Verdacht auf eine Stoffwechselerkrankung ist kein Ausschluss für die Teilnahme an der Studie.
  8. Diagnose einer akuten arzneimittel- oder toxininduzierten Leberschädigung
  9. Vorgeschichte des Freizeitdrogenkonsums in den letzten 4 Wochen
  10. Therapie mit einem immunsuppressiven Mittel, einschließlich Chemotherapie, biologischen Therapien oder einem experimentellen Medikament oder Gerät innerhalb der letzten 6 Wochen
  11. Leberschädigung durch Ischämie
  12. Leberfunktionsstörung, die mehr als 6 Wochen vor dem Screening diagnostiziert wurde
  13. Geschichte der Allergie gegen Pferdeschuppen
  14. Sepsis
  15. Unmittelbares Todesrisiko, wie vom Prüfer des klinischen Standorts beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf; Anzeichen einer zerebralen Herniation zum Zeitpunkt der Einschreibung und Vorhandensein einer hartnäckigen arteriellen Hypotonie
  16. Empfänger eines soliden Organs oder einer Stammzelltransplantation
  17. Schwanger oder stillend zum Zeitpunkt des vorgeschlagenen Studieneintritts
  18. Klinisches AIDS oder HIV-positiv
  19. Vorgeschichte jeglicher Form von bösartigem Neoplasma und / oder Tumoren, die innerhalb von fünf Jahren vor Studienbeginn behandelt wurden (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs) oder wenn es aktuelle Hinweise auf eine wiederkehrende oder metastasierende Erkrankung gibt
  20. Innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt einen Lebendvirus-Impfstoff erhalten
  21. Positives Testergebnis für die Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  22. Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung/Zustimmung ausschließen würden
  23. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten
  24. Erhält derzeit andere experimentelle Therapien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hochdosiertes Methylprednisolon
Intravenöses Methylprednisolon mit einer Anfangsdosis von 10 mg/kg/Tag für 3 Tage, 5 mg/kg/Tag an Tag 4.
Arzneimittel: Hochdosiertes Methylprednisolon
Die Probanden im Hochdosis-Methylprednisolon-Arm erhalten eine Anfangsdosis von Methylprednisolon i.v. 10 mg/kg/Tag für 3 Tage und 5 mg/kg/Tag am 4. Tag das gleiche Volumen und die gleiche Dauer wie die eATG-Infusionen.
Andere Namen:
  • Solu-Medrol
Arzneimittel: Prednisolon

Die Probanden erhalten Prednisolon 1 mg/kg an den Tagen 5-13, gefolgt von einer allmählichen Reduzierung mit Absetzen nach 42 Tagen, wie unten angegeben.

Tage 5 - 13 Prednisolon p.o. 1 mg/kg/Tag (max. 50 mg/Tag)

Tage 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/Tag (max. 25 mg/Tag)

Tage 21 - 27 Prednisolon p.o. 0,3 mg/kg/Tag (max. 15 mg/Tag)

Tage 28 - 34 Prednisolon PO 0,1 mg/kg/Tag (max. 5 mg/Tag)

Tage 35 - 41 Prednisolon p.o. 0,1 mg/kg jeden ANDEREN Tag (maximal 5 mg jeden zweiten Tag)

Tag 42 Aufhören

Andere Namen:
  • 15 mg/ml Orale Lösung Nationaler Drogencode: 0121-0885-08
Experimental: Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin
Intravenöses Equines Anti-Thymozyten-Globulin in einer Dosis von 40 mg/kg/Tag für 4 Tage.
Arzneimittel: Prednisolon

Die Probanden erhalten Prednisolon 1 mg/kg an den Tagen 5-13, gefolgt von einer allmählichen Reduzierung mit Absetzen nach 42 Tagen, wie unten angegeben.

Tage 5 - 13 Prednisolon p.o. 1 mg/kg/Tag (max. 50 mg/Tag)

Tage 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/Tag (max. 25 mg/Tag)

Tage 21 - 27 Prednisolon p.o. 0,3 mg/kg/Tag (max. 15 mg/Tag)

Tage 28 - 34 Prednisolon PO 0,1 mg/kg/Tag (max. 5 mg/Tag)

Tage 35 - 41 Prednisolon p.o. 0,1 mg/kg jeden ANDEREN Tag (maximal 5 mg jeden zweiten Tag)

Tag 42 Aufhören

Andere Namen:
  • 15 mg/ml Orale Lösung Nationaler Drogencode: 0121-0885-08
Arzneimittel: Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin
Die Probanden erhalten an den Tagen 1-4 eATG IV 40 mg/kg/Tag. Die eATG-Infusion von Tag 1 wird über 8 Stunden und die Infusionen von Tag 2-4 über 4 Stunden durchgeführt.
Andere Namen:
  • ATGAM
Arzneimittel: Diphenhydramin
Die Probanden im eATG-Arm erhalten vor Beginn der eATG-Infusion das Vorbehandlungsmedikament Diphenhydramin IV 1 mg/kg.
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Methylprednisolon
Die Probanden im eATG-Arm erhalten vor Beginn der eATG-Infusion das Vorbehandlungsmedikament Methylprednisolon IV 1 mg / kg.
Andere Namen:
  • Solu-Medrol
Placebo-Komparator: Unterstützende Pflege
Die unterstützende Pflege wird nach Festlegung durch das klinische Team an den teilnehmenden klinischen Standorten in Übereinstimmung mit deren lokalen Praktiken und Standards durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo für Prednisolon

Die Probanden erhalten 1 mg/kg/Tag orales Placebo für Prednisolon an den Tagen 5-13, gefolgt von einem allmählichen Ausschleichen bis zum Absetzen nach 42 Tagen, wie unten angegeben. Patienten, die ein orales Placebo erhalten, erhalten eine Lösung, die dem Behandlungsmedikament sehr ähnlich ist.

Tage 5 - 13 Placebo für Prednisolon PO 1 mg/kg/Tag (max. 50 mg/Tag)

Tage 14-20 Placebo für Prednisolon PO 0,5 mg/kg/Tag (max. 25 mg/Tag)

Tage 21 - 27 Placebo für Prednisolon PO 0,3 mg/kg/Tag (max. 15 mg/Tag)

Tage 28 – 34 Placebo für Prednisolon PO 0,1 mg/kg/Tag (max. 5 mg/Tag)

Tage 35 - 41 Placebo für Prednisolon PO 0,1 mg/kg jeden ANDEREN Tag (max. 5 mg jeden zweiten Tag)

Tag 42 Aufhören

Arzneimittel: Placebo für Infusionen
Patienten, die randomisiert dem Arm mit alleiniger unterstützender Behandlung zugeteilt wurden, erhalten anstelle aller Studienbehandlungen (Hauttest, Prämedikation und intravenöse Infusionen) an den Tagen 1–4 normale Kochsalzlösung, die in der gleichen Menge und Dauer wie die eATG-Infusionen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • 0,9 % Natriumchlorid
Kein Eingriff: Beobachtungskohorte
Diese Studie beinhaltet eine prospektive Beobachtungskohortenstudie von Patienten mit pädiatrischem akutem Leberversagen, die die Zulassungskriterien für randomisierte kontrollierte Studien erfüllen und bereit sind, longitudinale Beobachtungsdaten bereitzustellen. Patienten, die ihre Einwilligung geben, erhalten den Standard der Versorgung der einschreibenden Institution und werden bis zu 90 Tage lang für klinische (beobachtende) Bewertungen und die Sammlung von Biospezimen für die Biobank nachverfolgt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben mit nativer Leber (SNL)
Zeitfenster: 21 Tage
Am Leben und ohne Lebertransplantation 21 Tage nach der Randomisierung
21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben mit nativer Leber (SNL)
Zeitfenster: 180 Tage
Am Leben und ohne Lebertransplantation 6 Monate (180 Tage) nach der Randomisierung
180 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Mitarbeiter

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Ermittler

  • Hauptermittler: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Hauptermittler: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
  • Studienleiter: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studienleiter: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden im Zentralspeicher des National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) verfügbar sein. Der öffentlich zugängliche Datensatz wird zusammen mit dem Studienprotokoll, dem Datenwörterbuch, kommentierten Fallberichtsformularen und einer kurzen Anleitung (Datei „Readme“) bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Veröffentlichung des Datensatzes zur öffentlichen Nutzung erfolgt gemäß den NIDDK-Richtlinien innerhalb von sechs Monaten nach dem Veröffentlichungsdatum für die primäre Ergebnisveröffentlichung oder innerhalb von zwei Jahren nach dem Datum, an dem die Datenbank für die Analyse gesperrt wird, je nachdem, was zuerst eintritt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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