Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling voor immuungemedieerde pathofysiologie (TRIUMPH)

10 augustus 2026 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Een dubbelblinde, driearmige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2b-studie met adaptieve randomisatie met beperkte respons, die de werkzaamheid en veiligheid test van hoge doses methylprednisolon of equine anti-thymocytglobuline als behandeling voor acuut leverfalen bij pediatrische patiënten

TReatment for ImmUne Mediated PathoHysiology (TRIUMPH) is een multicenter, driearmig, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar immunosuppressieve therapie voor kinderen met acuut leverfalen. De studie zal bepalen of het onderdrukken van ontstekingsreacties met ofwel corticosteroïden of equine anti-thymocytenglobulinetherapie de overleving verbetert voor kinderen met deze zeldzame, levensbedreigende aandoening.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pediatrisch acuut leverfalen (PALF) is een zeldzame, verwoestende aandoening die naar schatting 250 kinderen per jaar treft in Noord-Amerika, waarbij ongeveer 15% de dood veroorzaakt en bij nog eens 20-30% de noodzaak van levertransplantatie. In de meeste gevallen wordt nooit een specifieke oorzaak van de leverbeschadiging vastgesteld. Recent onderzoek ondersteunt de theorie dat veel van deze patiënten leverbeschadiging hebben die verband houdt met een hyperinflammatoire immuunrespons op dagelijkse infecties of blootstelling aan omgevingsfactoren. Er zijn sterke aanwijzingen dat anti-thymocytglobuline en methylprednisolon van paarden de reactie van het lichaam op ontstekingen vertragen en het herstel van patiënten met andere immuunstoornissen verbeteren en dus patiënten met acuut leverfalen kunnen helpen.

Dit is een dubbelblinde, driearmige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2b-studie met adaptieve randomisatie met beperkte respons. Het primaire doel is het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerde methylprednisolon of equine antithymocytenglobuline (eATG of ATGAM®) in vergelijking met alleen ondersteunende zorg (placebo) voor de behandeling van acuut leverfalen bij pediatrische patiënten.

Ongeveer 160 patiënten die gelijk zijn aan of groter zijn dan ≥ 1 en jonger dan ≤ 18 jaar met pediatrisch acuut leverfalen (PALF) van onbepaalde etiologie zullen worden gerandomiseerd om ofwel een hoge dosis methylprednisolon (Behandeling 1) of eATG (ATGAM® ) (Behandeling 2) of alleen ondersteunende zorg (Behandeling 3) op dag 1 tot 4 na inschrijving in het onderzoek, gevolgd door een geleidelijke afbouw van prednisolon (voor de twee actieve behandelingsarmen 1 en 2) of een placebo-afbouw (voor behandelingsarm 3) op dagen 5 tot 42.

De follow-upperiode omvat bezoeken 1 week (dag 7), 2 weken (dag 14) en 3 weken (dag 21) na de dag waarop de deelnemer aan het onderzoek begon. Vroege follow-upbeoordelingen zullen worden uitgevoerd in een intramurale of ambulante setting, aangezien sommige deelnemers voor dag 7 kunnen worden ontslagen. Daarnaast zal er telefonisch of per e-mail contact worden opgenomen met families om elke follow-up op de onderzoekslocatie voor de 6-week te plannen studiebezoeken van 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden.

De bevindingen van deze studie hebben het potentieel om het behandelingsparadigma in PALF te verschuiven en het basisbegrip van immuundisregulatiestoornissen in de kindertijd te vergroten. Het netwerk omvat 20 van de grootste en meest actieve pediatrische levercentra in de VS die zich hebben georganiseerd ter ondersteuning van rigoureuze tests van de werkzaamheid en veiligheid van immunosuppressieve therapie voor deze patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Children's Hospital Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt met leverbeschadiging van ≤ 6 weken, resulterend in een internationaal genormaliseerde ratio (INR) van ≥ 1,5 en < 2,0 (niet gecorrigeerd door vitamine K) met bewijs van hepatische encefalopathie (HE) of INR ≥ 2,0 zonder bewijs van HE.
  2. Leeftijd is groter dan of gelijk aan 1 jaar en jonger dan 18 jaar.
  3. De patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) (LAR) moeten toestemming geven (en instemmen, indien van toepassing) om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
  4. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen tijdens het onderzoek niet plannen om kinderen te verwekken en moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van actieve infectie met Hepatitis A, B, C, E of bewijs van acute herpes simplex virus (HSV) of adenovirus infectie
  2. Reis in de afgelopen 3 maanden naar een gebied dat zeer endemisch is voor Hepatitis E
  3. Diagnose van hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedverwantschap en/of disfunctie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die overdreven is in vergelijking met de mate van leverdisfunctie (zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker) zullen niet worden ingeschreven tot de resultaten van snelle genetische tests zijn beschikbaar. De doorlooptijd voor genetische testresultaten wordt geschat op 72-96 uur.
  4. Aplastische anemie zoals gedefinieerd door gestandaardiseerde criteria [1] gediagnosticeerd voorafgaand aan inschrijving
  5. Diagnose van auto-immuunhepatitis (AIH)
  6. Diagnose van de acute ziekte van Wilson
  7. Diagnose van aangeboren stofwisselingsziekte Opmerking: verdenking van stofwisselingsziekte is geen uitsluiting voor deelname aan het onderzoek.
  8. Diagnose van acute door medicijnen of toxines veroorzaakte leverbeschadiging
  9. Geschiedenis van recreatief drugsgebruik in de afgelopen 4 weken
  10. Therapie met een immunosuppressivum, inclusief chemotherapie, biologische therapieën of een experimenteel medicijn of apparaat in de afgelopen 6 weken
  11. Leverbeschadiging door ischemie
  12. Leverdisfunctie gediagnosticeerd meer dan 6 weken voorafgaand aan de screening
  13. Geschiedenis van allergie voor huidschilfers van paarden
  14. Sepsis
  15. Dreigend overlijdensrisico zoals beoordeeld door de onderzoeker van de klinische locatie, inclusief maar niet beperkt tot; tekenen van cerebrale hernia op het moment van inschrijving en aanwezigheid van hardnekkige arteriële hypotensie
  16. Ontvanger van een solide orgaan- of stamceltransplantatie
  17. Zwanger of borstvoeding op het moment van voorgestelde deelname aan het onderzoek
  18. Klinische AIDS of HIV-positief
  19. Geschiedenis van enige vorm van maligne neoplasmata en/of tumoren behandeld binnen vijf jaar voorafgaand aan deelname aan de studie (anders dan niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker) of waar er actueel bewijs is van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
  20. Kreeg een levend virusvaccin binnen 4 weken na deelname aan de studie
  21. Positief testresultaat voor infectie met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  22. Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming/instemming onmogelijk maken
  23. Patiënt is niet bereid of niet in staat zich te houden aan de studievereisten en -procedures
  24. Momenteel ondergaat hij andere experimentele therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hooggedoseerde methylprednisolon
Intraveneuze methylprednisolon in een startdosis van 10 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 5 mg/kg/dag op dag 4.
Geneesmiddel: Hooggedoseerde methylprednisolon
Proefpersonen in de hooggedoseerde methylprednisolon-arm zullen een aanvangsdosis methylprednisolon IV krijgen van 10 mg/kg/dag gedurende 3 dagen en 5 mg/kg/dag op dag 4. Normale zoutoplossing zal worden gebruikt als placebo premedicatie en infusies gegeven op hetzelfde volume en dezelfde duur als de eATG-infusies.
Andere namen:
  • Solu-Medrol
Geneesmiddel: Prednisolon

Proefpersonen krijgen prednisolon 1 mg/kg op dag 5-13, gevolgd door een geleidelijke afbouw met stopzetting na 42 dagen, zoals hieronder aangegeven.

Dag 5 - 13 Prednisolon oraal 1 mg/kg/dag (max 50 mg/dag)

Dag 14-20 Prednisolon oraal 0,5 mg/kg/dag (max 25 mg/dag)

Dag 21 - 27 Prednisolon oraal 0,3 mg/kg/dag (max 15 mg/dag)

Dag 28 - 34 Prednisolon oraal 0,1 mg/kg/dag (max 5 mg/dag)

Dag 35 - 41 Prednisolon oraal 0,1 mg/kg om de andere dag (max. 5 mg om de andere dag)

Dag 42 Stop

Andere namen:
  • 15 mg/ml Mondelinge oplossing Nationale Drug Code: 0121-0885-08
Experimenteel: Equine anti-thymocyten globuline
Intraveneuze equine anti-thymocyten globuline in een dosis van 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen.
Geneesmiddel: Prednisolon

Proefpersonen krijgen prednisolon 1 mg/kg op dag 5-13, gevolgd door een geleidelijke afbouw met stopzetting na 42 dagen, zoals hieronder aangegeven.

Dag 5 - 13 Prednisolon oraal 1 mg/kg/dag (max 50 mg/dag)

Dag 14-20 Prednisolon oraal 0,5 mg/kg/dag (max 25 mg/dag)

Dag 21 - 27 Prednisolon oraal 0,3 mg/kg/dag (max 15 mg/dag)

Dag 28 - 34 Prednisolon oraal 0,1 mg/kg/dag (max 5 mg/dag)

Dag 35 - 41 Prednisolon oraal 0,1 mg/kg om de andere dag (max. 5 mg om de andere dag)

Dag 42 Stop

Andere namen:
  • 15 mg/ml Mondelinge oplossing Nationale Drug Code: 0121-0885-08
Geneesmiddel: Equine anti-thymocyten globuline
Proefpersonen krijgen eATG IV 40 mg/kg/dag op dag 1-4. Dag 1 eATG-infusie duurt 8 uur en Dag 2-4-infusies vinden plaats gedurende 4 uur.
Andere namen:
  • ATGAM
Geneesmiddel: Difenhydramine
Proefpersonen in de eATG-arm krijgen voorbehandelingsmedicatie difenhydramine IV 1 mg/kg voorafgaand aan de start van de eATG-infusie.
Andere namen:
  • Benadryl
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Proefpersonen in de eATG-arm krijgen voorbehandelingsmedicatie methylprednisolon IV 1 mg/kg voorafgaand aan de start van de eATG-infusie.
Andere namen:
  • Solu-Medrol
Placebo-vergelijker: Ondersteunende zorg
Ondersteunende zorg zal worden toegediend zoals bepaald door het klinische team op deelnemende klinische locaties in overeenstemming met hun lokale praktijken en normen.
Geneesmiddel: Placebo voor prednisolon

Proefpersonen krijgen 1 mg/kg/dag orale placebo voor prednisolon op dag 5-13, gevolgd door een geleidelijke afbouw tot stopzetting na 42 dagen, zoals hieronder aangegeven. Proefpersonen die orale placebo krijgen, krijgen een oplossing die sterk lijkt op het behandelingsmedicijn.

Dag 5 - 13 Placebo voor prednisolon oraal 1 mg/kg/dag (max 50 mg/dag)

Dag 14-20 Placebo voor prednisolon oraal 0,5 mg/kg/dag (max 25 mg/dag)

Dag 21 - 27 Placebo voor prednisolon oraal 0,3 mg/kg/dag (max 15 mg/dag)

Dag 28 - 34 Placebo voor prednisolon oraal 0,1 mg/kg/dag (max 5 mg/dag)

Dag 35 - 41 Placebo voor prednisolon oraal 0,1 mg/kg om de andere dag (max. 5 mg om de andere dag)

Dag 42 Stop

Geneesmiddel: Placebo voor infusies
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de arm met alleen ondersteunende zorg zullen normale zoutoplossing krijgen in plaats van alle onderzoeksbehandelingen (huidtest, premedicatie en intraveneuze infusies) op dag 1-4, gegeven in hetzelfde volume en met dezelfde duur als de eATG-infusies.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride
Geen tussenkomst: Observationele Cohort
Deze studie omvat een prospectief observationeel cohortonderzoek bij patiënten met Pediatric Acute Liver Failure die voldoen aan de inclusiecriteria voor de gerandomiseerde gecontroleerde studie en bereid zijn om longitudinale observationele gegevens te verstrekken. Patiënten die toestemming geven, ontvangen de standaardzorg van de inschrijvende instelling en worden gedurende maximaal 90 dagen gevolgd voor klinische (observationele) beoordelingen en de verzameling van biologische monsters voor de biobank.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven met inheemse lever (SNL)
Tijdsspanne: 21 dagen
Levend en zonder levertransplantatie 21 dagen na randomisatie
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven met inheemse lever (SNL)
Tijdsspanne: 180 dagen
Levend en zonder levertransplantatie 6 maanden (180 dagen) na randomisatie
180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
  • Hoofdonderzoeker: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
  • Studie directeur: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studie directeur: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zullen beschikbaar zijn bij de centrale opslagplaats van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). De dataset voor openbaar gebruik, samen met het onderzoeksprotocol, het datadictionary, geannoteerde casusrapportformulieren en een korte set instructies ("Readme"-bestand) zullen worden verstrekt.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het vrijgeven van de dataset voor openbaar gebruik volgt de NIDDK-richtlijnen van binnen zes maanden na de publicatiedatum voor de publicatie van de primaire uitkomst of binnen twee jaar na de datum waarop de database is vergrendeld voor analyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren