Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling for immunmediert patophysiologi (TRIUMPH)

10. august 2026 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

En fase 2b, dobbeltblind, trearmet, randomisert, placebokontrollert studie med begrenset respons Adaptiv randomisering som tester effektiviteten og sikkerheten til høydose metylprednisolon eller hesteanti-thymocyttglobulin som behandling for akutt leversvikt hos pediatriske pasienter

Treatment for ImmUne Mediated PathopHysiology (TRIUMPH) er en multisenter, tre-arm, randomisert, kontrollert studie av immunsuppressiv terapi for barn med akutt leversvikt. Studien vil avgjøre om undertrykking av inflammatoriske responser med enten kortikosteroider eller anti-tymocytt-globulinterapi fra hest forbedrer overlevelsen for barn med denne sjeldne, livstruende tilstanden.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pediatrisk akutt leversvikt (PALF) er en sjelden, ødeleggende tilstand som påvirker anslagsvis 250 barn per år i Nord-Amerika, og forårsaker død hos ca. 15 % og behov for levertransplantasjon i ytterligere 20-30 %. I de fleste tilfeller blir en spesifikk årsak til leverskaden aldri bestemt. Nyere forskning støtter teorien om at mange av disse pasientene har leverskade relatert til en hyperinflammatorisk immunrespons på hverdagslige infeksjoner eller miljøeksponering. Det er sterke bevis som viser at hesteanti-tymocyttglobulin og metylprednisolon bremser kroppens respons på betennelse og forbedrer restitusjonen til pasienter med andre immunforstyrrelser og dermed kan hjelpe pasienter med akutt leversvikt.

Dette er en fase 2b, dobbeltblind, trearmet, randomisert, placebokontrollert studie med adaptiv randomisering med begrenset respons. Hovedmålet er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til høydose metylprednisolon eller heste anti-tymocytt globulin (eATG eller ATGAM®) sammenlignet med støttebehandling alene (placebo) for behandling av akutt leversvikt hos pediatriske pasienter.

Omtrent 160 pasienter som er lik eller større enn ≥ 1 og under ≤ 18 år med pediatrisk akutt leversvikt (PALF) av ubestemt etiologi vil randomiseres til å motta enten høydose metylprednisolon (behandling 1) eller eATG (ATGAM®) ) (Behandling 2) eller støttebehandling alene (Behandling 3) på dag 1 til 4 etter studieregistrering, etterfulgt av en gradvis nedtrapping av prednisolon (for de to aktive behandlingsarmene 1 og 2) eller en placebo-nedtrapping (for behandlingsarm 3) på dag 5 til 42.

Oppfølgingsperioden inkluderer besøk 1 uke (dag 7), 2 uker (dag 14) og 3 uker (dag 21) etter dagen deltakeren startet i studien. Tidlige oppfølgingsvurderinger vil bli utført enten i stasjonær eller ambulerende setting siden noen deltakere kan bli utskrevet før dag 7. I tillegg vil familier bli kontaktet på telefon eller e-post for å planlegge hver oppfølging på studiestedet for de 6 ukene , 3 måneders, 6 måneders og 12 måneders studiebesøk.

Funnene i denne studien har potensial til å endre behandlingsparadigmet i PALF og fremme den grunnleggende forståelsen av immunforstyrrelser i barndommen. Nettverket inkluderer 20 av de største og mest aktive pediatriske leversentrene i USA som har organisert seg for å støtte streng testing av effektiviteten og sikkerheten til immunsuppressiv terapi for disse pasientene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Children's Hospital Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient med leverskade av ≤ 6 ukers varighet som resulterer i et internasjonalt normalisert forhold (INR) på ≥ 1,5 og < 2,0 (ikke korrigert med vitamin K) med tegn på hepatisk encefalopati (HE) eller INR ≥ 2,0 uten tegn på HE.
  2. Alder er større enn eller lik 1 år og under 18 år.
  3. Pasienten eller deres lovlig autoriserte representant(er) (LAR) må samtykke (og samtykke, hvis aktuelt) for å delta i studien og må ha signert og datert et godkjent informert samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
  4. Kvinner med reproduksjonspotensial bør ikke planlegge å bli gravide under studien og må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på aktiv infeksjon med hepatitt A, B, C, E eller tegn på akutt herpes simplex-virus (HSV) eller adenovirusinfeksjon
  2. Reis i løpet av de siste 3 månedene til et område som er svært endemisk for hepatitt E
  3. Diagnose av hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) Merk: Pasienter med en historie med slektskaps- og/eller dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS) som er overdrevet sammenlignet med graden av leverdysfunksjon (som bedømt av stedets utreder) vil ikke bli registrert før resultatene av rask genetisk testing er tilgjengelig. Omløpstiden for genetiske testresultater er beregnet til å være 72-96 timer.
  4. Aplastisk anemi som definert av standardiserte kriterier [1] diagnostisert før innmelding
  5. Diagnose av autoimmun hepatitt (AIH)
  6. Diagnose av akutt Wilson sykdom
  7. Diagnose av medfødt stoffskiftefeil Merk: Mistanke om stoffskiftesykdom er ikke en utelukkelse for inntreden i rettssaken.
  8. Diagnose av akutt medikament- eller toksinindusert leverskade
  9. Anamnese med rusmiddelbruk i løpet av de siste 4 ukene
  10. Behandling med et immunsuppressivt middel, inkludert kjemoterapi, biologiske terapier eller et eksperimentelt medikament eller utstyr innen de siste 6 ukene
  11. Leverskade på grunn av iskemi
  12. Leverdysfunksjon diagnostisert mer enn 6 uker før screening
  13. Historie med allergi mot hestedass
  14. Sepsis
  15. Overhengende risiko for død som bedømt av den kliniske stedsforskeren, inkludert men ikke begrenset til; tegn på cerebral herniering ved registrering og tilstedeværelse av intraktabel arteriell hypotensjon
  16. Mottaker av solid organ- eller stamcelletransplantasjon
  17. Gravid eller ammende på tidspunktet for foreslått studiestart
  18. Klinisk AIDS eller HIV-positiv
  19. Anamnese med enhver form for ondartet svulst og/eller svulster behandlet innen fem år før studiestart (annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft) eller der det er nåværende bevis på tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  20. Fikk en vaksine mot levende virus innen 4 uker etter studiestart
  21. Positivt testresultat for det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon
  22. Psykiatriske eller vanedannende lidelser som vil hindre innhenting av informert samtykke/samtykke
  23. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde studiekrav og prosedyrer
  24. Mottar for tiden andre eksperimentelle terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høydose metylprednisolon
Intravenøs metylprednisolon i en startdose på 10 mg/kg/dag i 3 dager, 5 mg/kg/dag på dag 4.
Legemiddel: Høydose metylprednisolon
Forsøkspersoner i høydose metylprednisolon-armen vil få en startdose av metylprednisolon IV 10 mg/kg/dag i 3 dager og 5 mg/kg/dag på dag 4. Normal saltvann vil bli brukt som placebo-premedikamenter og infusjoner gitt kl. samme volum og varighet som eATG-infusjonene.
Andre navn:
  • Solu-Medrol
Legemiddel: Prednisolon

Pasienter vil få prednisolon 1 mg/kg på dag 5-13 etterfulgt av en gradvis nedtrapping med seponering etter 42 dager som angitt nedenfor.

Dag 5 - 13 Prednisolon PO 1 mg/kg/dag (maks 50 mg/dag)

Dag 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/dag (maks 25 mg/dag)

Dag 21 - 27 Prednisolon PO 0,3 mg/kg/dag (maks 15 mg/dag)

Dager 28 - 34 Prednisolon PO 0,1 mg/kg/dag (maks 5 mg/dag)

Dager 35 - 41 Prednisolon PO 0,1 mg/kg annenhver dag (maks 5 mg annenhver dag)

Dag 42 Avbryt

Andre navn:
  • 15 mg/ml Oral Solution National Drug Code: 0121-0885-08
Eksperimentell: Heste anti-tymocytt globulin
Intravenøs hesteanti-tymocyttglobulin i en dose på 40 mg/kg/dag i 4 dager.
Legemiddel: Prednisolon

Pasienter vil få prednisolon 1 mg/kg på dag 5-13 etterfulgt av en gradvis nedtrapping med seponering etter 42 dager som angitt nedenfor.

Dag 5 - 13 Prednisolon PO 1 mg/kg/dag (maks 50 mg/dag)

Dag 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/dag (maks 25 mg/dag)

Dag 21 - 27 Prednisolon PO 0,3 mg/kg/dag (maks 15 mg/dag)

Dager 28 - 34 Prednisolon PO 0,1 mg/kg/dag (maks 5 mg/dag)

Dager 35 - 41 Prednisolon PO 0,1 mg/kg annenhver dag (maks 5 mg annenhver dag)

Dag 42 Avbryt

Andre navn:
  • 15 mg/ml Oral Solution National Drug Code: 0121-0885-08
Legemiddel: Heste anti-tymocytt globulin
Pasienter vil motta eATG IV 40 mg/kg/dag på dag 1-4. Dag 1 eATG-infusjon kjøres over 8 timer og dag 2-4 infusjoner kjøres over 4 timer.
Andre navn:
  • ATGAM
Legemiddel: Difenhydramin
Pasienter i eATG-armen vil motta medisiner difenhydramin IV før behandling 1 mg/kg før start av eATG-infusjon.
Andre navn:
  • Benadryl
Legemiddel: Metylprednisolon
Pasienter i eATG-armen vil få medisiner metylprednisolon IV før behandling 1 mg/kg før start av eATG-infusjon.
Andre navn:
  • Solu-Medrol
Placebo komparator: Støttende omsorg
Støttende behandling vil bli administrert som bestemt av det kliniske teamet på deltakende kliniske steder i samsvar med deres lokale praksis og standarder.
Legemiddel: Placebo for prednisolon

Pasienter vil få 1 mg/kg/dag oral placebo for prednisolon på dag 5-13 etterfulgt av en gradvis nedtrapping til seponering etter 42 dager som angitt nedenfor. Personer som får oral placebo vil få en løsning som ligner mye på behandlingsmedisinen.

Dag 5 - 13 Placebo for Prednisolon PO 1 mg/kg/dag (maks. 50 mg/dag)

Dag 14-20 Placebo for Prednisolon PO 0,5 mg/kg/dag (maks 25 mg/dag)

Dag 21 - 27 Placebo for Prednisolon PO 0,3 mg/kg/dag (maks 15 mg/dag)

Dag 28 - 34 Placebo for Prednisolon PO 0,1 mg/kg/dag (maks 5 mg/dag)

Dag 35 - 41 Placebo for Prednisolon PO 0,1 mg/kg annenhver dag (maks 5 mg annenhver dag)

Dag 42 Avbryt

Legemiddel: Placebo for infusjoner
Forsøkspersoner som er randomisert til armen med støttebehandling alene, vil motta normalt saltvann i stedet for alle studiebehandlinger (hudtest, premedisinering og IV-infusjoner) på dag 1-4 gitt med samme volum og varighet som eATG-infusjonene.
Andre navn:
  • 0,9 % natriumklorid
Ingen inngripen: Observasjonskohort
Denne studien inkluderer en prospektiv observasjonskohortstudie av pasienter med pediatrisk akutt leversvikt som oppfyller randomiserte kontrollerte studiekriterier og er villige til å gi longitudinale observasjonsdata. Pasienter som gir samtykke vil motta den innrullende institusjonens standard behandling og vil bli fulgt i opptil 90 dager for kliniske (observasjons) vurderinger og biosprøvesamling for biobanken.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse med innfødt lever (SNL)
Tidsramme: 21 dager
Levende og uten levertransplantasjon 21 dager etter randomisering
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse med innfødt lever (SNL)
Tidsramme: 180 dager
Levende og uten levertransplantasjon 6 måneder (180 dager) etter randomisering
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
  • Hovedetterforsker: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
  • Studieleder: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studieleder: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

3. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgjengelig på National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Central Repository. Datasettet for offentlig bruk, sammen med studieprotokollen, dataordboken, kommenterte saksrapportskjemaer og et kort sett med instruksjoner ("Readme"-fil) vil bli gitt.

IPD-delingstidsramme

Utgivelse av datasettet for offentlig bruk vil følge NIDDK-retningslinjene innen seks måneder etter publiseringsdatoen for den primære resultatpublikasjonen eller innen to år etter datoen da databasen låses for analyse, avhengig av hva som inntreffer først.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere