Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LÉČBA pro imunitně zprostředkovanou patofyziologii (TRIUMPH)

10. srpna 2026 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Fáze 2b, dvojitě zaslepená, tříramenná, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s omezenou odezvou Adaptivní randomizace Testování účinnosti a bezpečnosti vysokých dávek methylprednisolonu nebo koňského antithymocytárního globulinu jako léčby akutního selhání jater u dětských pacientů

LÉČBA pro imunosupresivní patofyziologii (TRIUMPH) je multicentrická, tříramenná, randomizovaná, kontrolovaná studie imunosupresivní terapie u dětí s akutním jaterním selháním. Studie určí, zda potlačení zánětlivých odpovědí buď kortikosteroidy nebo terapií koňským anti-thymocytárním globulinem zlepšuje přežití dětí s tímto vzácným, život ohrožujícím stavem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pediatrické akutní selhání jater (PALF) je vzácný, devastující stav, který postihuje odhadem 250 dětí ročně v Severní Americe a způsobuje smrt přibližně u 15 % a potřebu transplantace jater u dalších 20–30 %. Ve většině případů se konkrétní příčina poškození jater nikdy nezjistí. Nedávný výzkum podporuje teorii, že mnoho z těchto pacientů má poškození jater související s hyperzánětlivou imunitní odpovědí na každodenní infekce nebo environmentální expozice. Existují pádné důkazy o tom, že koňský antithymocytární globulin a methylprednisolon zpomalují reakci těla na zánět a zlepšují zotavení pacientů s jinými poruchami imunity, a tak mohou pomoci pacientům s akutním selháním jater.

Toto je fáze 2b, dvojitě zaslepená, tříramenná, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s omezenou adaptivní randomizací. Primárním cílem je stanovit účinnost a bezpečnost vysokých dávek methylprednisolonu nebo koňského antithymocytárního globulinu (eATG nebo ATGAM®) ve srovnání se samotnou podpůrnou péčí (placebo) pro léčbu akutního selhání jater u dětských pacientů.

Přibližně 160 pacientů, kteří jsou ≥ 1 nebo jsou vyšší než ≥ 1 a méně než ≤ 18 let s pediatrickým akutním jaterním selháním (PALF) neurčené etiologie, bude randomizováno k podávání buď vysoké dávky methylprednisolonu (léčba 1) nebo eATG (ATGAM® ) (Léčba 2) nebo samotná podpůrná péče (Léčba 3) ve dnech 1 až 4 po zařazení do studie, po které následuje postupné snižování podávání prednisolonu (pro dvě aktivní léčebná ramena 1 a 2) nebo placebové snižování (pro léčebné rameno 3) na dny 5 až 42.

Období sledování zahrnuje návštěvy 1 týden (den 7), 2 týdny (den 14) a 3 týdny (den 21) po dni, kdy účastník zahájil studii. Časná následná hodnocení budou prováděna buď na lůžkovém nebo ambulantním zařízení, protože někteří účastníci mohou být propuštěni před 7. dnem. Kromě toho budou rodiny kontaktovány telefonicky nebo e-mailem, aby naplánovaly každou následnou kontrolu v místě studie na 6 týdnů , 3měsíční, 6měsíční a 12měsíční studijní pobyty.

Zjištění této studie mají potenciál posunout léčebné paradigma u PALF a posunout základní chápání poruch imunitní dysregulace v dětství. Síť zahrnuje 20 největších a nejaktivnějších dětských jaterních center v USA, která zorganizovala podporu přísného testování účinnosti a bezpečnosti imunosupresivní léčby u těchto pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Children's Hospital Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient s poškozením jater trvajícím ≤ 6 týdnů vedoucím k mezinárodnímu normalizovanému poměru (INR) ≥ 1,5 a < 2,0 (nekorigováno vitaminem K) s průkazem jaterní encefalopatie (HE) nebo INR ≥ 2,0 bez průkazu HE.
  2. Věk je větší nebo roven 1 roku a mladší 18 let.
  3. Pacient nebo jeho zákonně zmocnění zástupci (LAR) musí souhlasit (a případně souhlas) s účastí ve studii a musí mít podepsaný a datovaný schválený formulář informovaného souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
  4. Ženy s reprodukčním potenciálem by neměly během studie plánovat početí dětí a musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz aktivní infekce hepatitidou A, B, C, E nebo průkaz akutní infekce virem herpes simplex (HSV) nebo adenovirem
  2. Cestujte během posledních 3 měsíců do oblasti vysoce endemické pro hepatitidu E
  3. Diagnóza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) Poznámka: Pacienti s anamnézou konangvinity a/nebo dysfunkce centrálního nervového systému (CNS), která je přehnaná ve srovnání se stupněm jaterní dysfunkce (podle posouzení zkoušejícího na místě), nebudou zařazeni, dokud nebudou výsledky jsou k dispozici rychlé genetické testy. Doba zpracování výsledků genetického testování se odhaduje na 72–96 hodin.
  4. Aplastická anémie definovaná standardizovanými kritérii [1] diagnostikovaná před zařazením do studie
  5. Diagnóza autoimunitní hepatitidy (AIH)
  6. Diagnóza akutní Wilsonovy choroby
  7. Diagnóza vrozené poruchy metabolismu Poznámka: Podezření na metabolické onemocnění není vyloučením pro zařazení do studie.
  8. Diagnóza akutního poškození jater vyvolaného léky nebo toxiny
  9. Anamnéza rekreačního užívání drog během posledních 4 týdnů
  10. Léčba imunosupresivy, včetně chemoterapie, biologických terapií nebo experimentálního léku nebo zařízení během posledních 6 týdnů
  11. Poranění jater v důsledku ischemie
  12. Jaterní dysfunkce diagnostikovaná více než 6 týdnů před screeningem
  13. Historie alergie na koňskou srst
  14. Sepse
  15. Bezprostřední riziko smrti podle posouzení zkoušejícího klinického pracoviště, včetně, ale bez omezení na; známky cerebrální herniace v době zařazení do studie a přítomnost nezvládnutelné arteriální hypotenze
  16. Příjemce transplantátu pevného orgánu nebo kmenových buněk
  17. Těhotné nebo kojící v době navrhovaného zařazení do studie
  18. Klinický AIDS nebo HIV pozitivní
  19. Anamnéza jakékoli formy zhoubného novotvaru a/nebo nádorů léčených během pěti let před vstupem do studie (jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo in situ rakovina děložního čípku) nebo tam, kde v současnosti existují důkazy o recidivujícím nebo metastatickém onemocnění
  20. Obdrželi vakcínu proti živému viru do 4 týdnů od vstupu do studie
  21. Pozitivní výsledek testu na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu
  22. Psychiatrické nebo návykové poruchy, které by bránily získání informovaného souhlasu/souhlasu
  23. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní požadavky a postupy
  24. V současné době dostává další experimentální terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka methylprednisolonu
Intravenózní methylprednisolon v počáteční dávce 10 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 5 mg/kg/den 4. den.
Lék: Vysoká dávka methylprednisolonu
Jedinci v rameni s vysokou dávkou methylprednisolonu dostanou počáteční dávku methylprednisolonu IV 10 mg/kg/den po dobu 3 dnů a 5 mg/kg/den 4. den. Jako premedikace placeba a infuze se bude používat normální fyziologický roztok. stejný objem a trvání jako infuze eATG.
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
Lék: Prednisolon

Subjekty dostanou prednisolon 1 mg/kg ve dnech 5-13 s následným postupným snižováním s vysazením po 42 dnech, jak je uvedeno níže.

5. - 13. den Prednisolon PO 1 mg/kg/den (max. 50 mg/den)

Dny 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/den (max. 25 mg/den)

21. - 27. den Prednisolon PO 0,3 mg/kg/den (max. 15 mg/den)

28. - 34. den Prednisolon PO 0,1 mg/kg/den (max. 5 mg/den)

Dny 35 - 41 Prednisolon PO 0,1 mg/kg každý DRUHÝ den (max. 5 mg obden)

Den 42 Přerušit

Ostatní jména:
  • 15 mg/ml perorálního řešení Národní kód léčiva: 0121-0885-08
Experimentální: Koňský anti-thymocytární globulin
Intravenózní koňský anti-thymocytární globulin v dávce 40 mg/kg/den po dobu 4 dnů.
Lék: Prednisolon

Subjekty dostanou prednisolon 1 mg/kg ve dnech 5-13 s následným postupným snižováním s vysazením po 42 dnech, jak je uvedeno níže.

5. - 13. den Prednisolon PO 1 mg/kg/den (max. 50 mg/den)

Dny 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/den (max. 25 mg/den)

21. - 27. den Prednisolon PO 0,3 mg/kg/den (max. 15 mg/den)

28. - 34. den Prednisolon PO 0,1 mg/kg/den (max. 5 mg/den)

Dny 35 - 41 Prednisolon PO 0,1 mg/kg každý DRUHÝ den (max. 5 mg obden)

Den 42 Přerušit

Ostatní jména:
  • 15 mg/ml perorálního řešení Národní kód léčiva: 0121-0885-08
Lék: Koňský anti-thymocytární globulin
Subjekty dostanou eATG IV 40 mg/kg/den ve dnech 1-4. Den 1 infuze eATG probíhá po dobu 8 hodin a infuze v den 2-4 probíhají po dobu 4 hodin.
Ostatní jména:
  • ATGAM
Lék: Difenhydramin
Subjekty v rameni eATG dostanou před zahájením infuze eATG medikaci difenhydramin IV 1 mg/kg před léčbou.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Methylprednisolon
Subjekty v rameni eATG dostanou před zahájením infuze eATG předléčenou medikaci methylprednisolon IV 1 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
Komparátor placeba: Podpůrná péče
Podpůrná péče bude podávána podle rozhodnutí klinického týmu na zúčastněných klinických pracovištích v souladu s jejich místní praxí a standardy.
Lék: Placebo pro prednisolon

Subjekty budou dostávat 1 mg/kg/den perorálního placeba pro prednisolon ve dnech 5-13 s následným postupným snižováním až vysazení po 42 dnech, jak je uvedeno níže. Subjektům, kterým bylo podáváno perorální placebo, bude podáván roztok, který se velmi podobá léčebnému léku.

5. až 13. den Placebo pro prednisolon PO 1 mg/kg/den (max. 50 mg/den)

Dny 14-20 Placebo pro prednisolon PO 0,5 mg/kg/den (max. 25 mg/den)

21. až 27. den Placebo pro prednisolon PO 0,3 mg/kg/den (max. 15 mg/den)

28.–34. den Placebo pro prednisolon PO 0,1 mg/kg/den (max. 5 mg/den)

Dny 35 - 41 Placebo pro prednisolon PO 0,1 mg/kg každý DRUHÝ den (max. 5 mg obden)

Den 42 Přerušit

Lék: Placebo pro infuze
Subjekty randomizované do ramene pouze s podpůrnou péčí dostanou normální fyziologický roztok namísto všech studijních léčeb (kožní test, premedikace a IV infuze) ve dnech 1-4 ve stejném objemu a trvání jako infuze eATG.
Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný
Žádný zásah: Observační Kohorta
Tato studie zahrnuje prospektivní observační kohortovou studii pacientů s Pediatrickým Akutním Selháním Jater, kteří splňují kritéria pro randomizovanou kontrolovanou studii a jsou ochotni poskytnout longitudinální observační data. Pacienti, kteří poskytnou souhlas, budou dostávat standardní péči zapojující instituce a budou sledováni až po dobu 90 dnů pro klinická (observační) hodnocení a odběr biologických vzorků pro biorepozitář.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití s ​​nativními játry (SNL)
Časové okno: 21 dní
Živí a bez transplantace jater 21 dní po randomizaci
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití s ​​nativními játry (SNL)
Časové okno: 180 dní
Naživu a bez transplantace jater 6 měsíců (180 dní) po randomizaci
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Spolupracovníci

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
  • Vrchní vyšetřovatel: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
  • Ředitel studie: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Ředitel studie: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

3. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou k dispozici v centrálním úložišti Národního ústavu pro diabetes a onemocnění trávicího ústrojí a ledvin (NIDDK). Bude poskytnuta datová sada pro veřejné použití spolu s protokolem studie, datovým slovníkem, komentovanými formuláři kazuistik a stručným souborem pokynů (soubor „Readme“).

Časový rámec sdílení IPD

Uvolnění sady dat pro veřejné použití se bude řídit pokyny NIDDK do šesti měsíců od data zveřejnění primárního výstupu nebo do dvou let od data, kdy je databáze uzamčena pro analýzu, podle toho, co nastane dříve.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit