Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling for immunmedieret patophysiologi (TRIUMPH)

10. august 2026 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Et fase 2b, dobbeltblindt, trearmet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med begrænset respons Adaptiv randomisering, der tester effektiviteten og sikkerheden af ​​højdosis methylprednisolon eller heste anti-thymocytglobulin som behandling af akut leversvigt hos pædiatriske patienter

Treatment for ImmUne Mediated PathopHysiology (TRIUMPH) er et multicenter, tre-armet, randomiseret, kontrolleret forsøg med immunsuppressiv terapi til børn med akut leversvigt. Undersøgelsen vil afgøre, om undertrykkelse af inflammatoriske reaktioner med enten kortikosteroider eller equine anti-thymocyt globulin-terapi forbedrer overlevelsen for børn med denne sjældne, livstruende tilstand.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pædiatrisk akut leversvigt (PALF) er en sjælden, ødelæggende tilstand, der påvirker anslået 250 børn om året i Nordamerika, og forårsager død hos ca. 15 % og behovet for levertransplantation i yderligere 20-30 %. I de fleste tilfælde bliver en specifik årsag til leverskaden aldrig bestemt. Nyere forskning understøtter teorien om, at mange af disse patienter har en leverskade relateret til et hyperinflammatorisk immunrespons på hverdagsinfektioner eller miljøeksponeringer. Der er stærk evidens for at vise, at heste anti-thymocyt globulin og methylprednisolon bremser kroppens respons på inflammation og forbedrer restitutionen af ​​patienter med andre immunforstyrrelser og dermed kan hjælpe patienter med akut leversvigt.

Dette er et fase 2b, dobbeltblindt, tre-armet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med adaptiv randomisering med begrænset respons. Det primære formål er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​højdosis methylprednisolon eller equine anti-thymocyt globulin (eATG eller ATGAM®) sammenlignet med understøttende behandling alene (placebo) til behandling af akut leversvigt hos pædiatriske patienter.

Ca. 160 patienter, der er lig med eller større end ≥ 1 og under ≤ 18 år med pædiatrisk akut leversvigt (PALF) af ubestemt ætiologi, vil blive randomiseret til at modtage enten højdosis methylprednisolon (behandling 1) eller eATG (ATGAM®) ) (Behandling 2) eller understøttende behandling alene (Behandling 3) på dag 1 til 4 efter studieindskrivning, efterfulgt af en gradvis nedtrapning af prednisolon (for de to aktive behandlingsarme 1 og 2) eller en placebo-nedtrapning (for behandlingsarm 3) på dag 5 til 42.

Opfølgningsperioden omfatter besøg 1 uge (dag 7), 2 uger (dag 14) og 3 uger (dag 21) efter den dag, hvor deltageren startede i undersøgelsen. Tidlige opfølgningsvurderinger vil blive udført enten i den indlagte eller ambulante setting, da nogle deltagere kan blive udskrevet før dag 7. Desuden vil familier blive kontaktet via telefon eller e-mail for at planlægge hver opfølgning på undersøgelsesstedet i de 6 uger , 3 måneders, 6 måneders og 12 måneders studiebesøg.

Resultaterne af dette forsøg har potentialet til at ændre behandlingsparadigmet i PALF og fremme den grundlæggende forståelse af immunforstyrrelser i barndommen. Netværket omfatter 20 af de største og mest aktive pædiatriske levercentre i USA, som har organiseret sig for at støtte strenge tests af effektiviteten og sikkerheden af ​​immunsuppressiv terapi for disse patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Children's Hospital Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • UT Southwestern Medical Center Children's Health
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient med leverskade af ≤ 6 ugers varighed, hvilket resulterer i et internationalt normaliseret forhold (INR) på ≥ 1,5 og < 2,0 (ikke korrigeret af vitamin K) med tegn på hepatisk encefalopati (HE) eller INR ≥ 2,0 uden tegn på HE.
  2. Alder er større end eller lig med 1 år og under 18 år.
  3. Patient eller deres juridisk autoriserede repræsentant(er) (LAR) skal give samtykke (og give samtykke, hvis det er relevant) for at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet og dateret en godkendt informeret samtykkeformular, som er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
  4. Kvinder med reproduktionspotentiale bør ikke planlægge at blive gravide under undersøgelsen og skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på aktiv infektion med hepatitis A, B, C, E eller tegn på akut herpes simplex virus (HSV) eller adenovirusinfektion
  2. Rejs inden for de seneste 3 måneder til et område, der er meget endemisk for hepatitis E
  3. Diagnose af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) Bemærk: Patienter med en historie med slægtskabs- og/eller dysfunktion i centralnervesystemet (CNS), som er overdrevet sammenlignet med graden af ​​leverdysfunktion (som vurderet af undersøgelsesstedet) vil ikke blive indskrevet før resultater af hurtige genetiske tests er tilgængelige. Omløbstiden for genetiske testresultater anslås til at være 72-96 timer.
  4. Aplastisk anæmi som defineret af standardiserede kriterier [1] diagnosticeret før tilmelding
  5. Diagnose af autoimmun hepatitis (AIH)
  6. Diagnose af akut Wilson sygdom
  7. Diagnose af medfødt stofskiftefejl Bemærk: Mistanke om stofskiftesygdom er ikke en udelukkelse for optagelse i forsøget.
  8. Diagnose af akut lægemiddel- eller toksin-induceret leverskade
  9. Anamnese med rekreativt stofbrug inden for de seneste 4 uger
  10. Behandling med et immunsuppressivt middel, herunder kemoterapi, biologiske terapier eller et eksperimentelt lægemiddel eller udstyr inden for de seneste 6 uger
  11. Leverskade på grund af iskæmi
  12. Leverdysfunktion diagnosticeret mere end 6 uger før screening
  13. Historie med allergi over for hesteskæl
  14. Sepsis
  15. Overhængende risiko for død som vurderet af den kliniske undersøgelsessted, herunder men ikke begrænset til; tegn på cerebral herniation på tidspunktet for tilmelding og tilstedeværelse af intraktabel arteriel hypotension
  16. Modtager af fast organ eller stamcelletransplantation
  17. Gravid eller ammende på tidspunktet for den foreslåede undersøgelse
  18. Klinisk AIDS eller HIV-positiv
  19. Anamnese med enhver form for ondartet neoplasma og/eller tumorer behandlet inden for fem år før studiestart (bortset fra non-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft), eller hvor der er aktuelle tegn på tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  20. Modtog en levende-virus-vaccine inden for 4 uger efter studiestart
  21. Positivt testresultat for det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion
  22. Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der ville udelukke indhentning af informeret samtykke/samtykke
  23. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelseskrav og procedurer
  24. Modtager i øjeblikket andre eksperimentelle terapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis methylprednisolon
Intravenøs methylprednisolon i en startdosis på 10 mg/kg/dag i 3 dage, 5 mg/kg/dag på dag 4.
Medicin: Højdosis methylprednisolon
Forsøgspersoner i højdosis methylprednisolon-armen vil modtage en startdosis af methylprednisolon IV 10 mg/kg/dag i 3 dage og 5 mg/kg/dag på dag 4. Normalt saltvand vil blive brugt som placebopræmedicin og infusioner givet kl. samme volumen og varighed som eATG-infusionerne.
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Medicin: Prednisolon

Forsøgspersoner vil modtage prednisolon 1 mg/kg på dag 5-13 efterfulgt af en gradvis nedtrapning med seponering efter 42 dage som angivet nedenfor.

Dage 5 - 13 Prednisolon PO 1 mg/kg/dag (max 50 mg/dag)

Dage 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/dag (max 25 mg/dag)

Dage 21 - 27 Prednisolon PO 0,3 mg/kg/dag (max 15 mg/dag)

Dage 28 - 34 Prednisolon PO 0,1 mg/kg/dag (max 5 mg/dag)

Dage 35 - 41 Prednisolon PO 0,1 mg/kg hver ANDEN dag (max 5 mg hver anden dag)

Dag 42 Afbrydes

Andre navne:
  • 15 mg/ml oral opløsning National lægemiddelkode: 0121-0885-08
Eksperimentel: Heste anti-thymocyt globulin
Intravenøs heste anti-thymocyt globulin i en dosis på 40 mg/kg/dag i 4 dage.
Medicin: Prednisolon

Forsøgspersoner vil modtage prednisolon 1 mg/kg på dag 5-13 efterfulgt af en gradvis nedtrapning med seponering efter 42 dage som angivet nedenfor.

Dage 5 - 13 Prednisolon PO 1 mg/kg/dag (max 50 mg/dag)

Dage 14-20 Prednisolon PO 0,5 mg/kg/dag (max 25 mg/dag)

Dage 21 - 27 Prednisolon PO 0,3 mg/kg/dag (max 15 mg/dag)

Dage 28 - 34 Prednisolon PO 0,1 mg/kg/dag (max 5 mg/dag)

Dage 35 - 41 Prednisolon PO 0,1 mg/kg hver ANDEN dag (max 5 mg hver anden dag)

Dag 42 Afbrydes

Andre navne:
  • 15 mg/ml oral opløsning National lægemiddelkode: 0121-0885-08
Medicin: Heste anti-thymocyt globulin
Forsøgspersonerne vil modtage eATG IV 40 mg/kg/dag på dag 1-4. Dag 1 eATG-infusion køres over 8 timer og dag 2-4 infusioner køres over 4 timer.
Andre navne:
  • ATGAM
Medicin: Diphenhydramin
Forsøgspersoner i eATG-armen vil modtage præ-behandlingsmedicin diphenhydramin IV 1 mg/kg før start af eATG-infusion.
Andre navne:
  • Benadryl
Medicin: Methylprednisolon
Forsøgspersoner i eATG-armen vil modtage præ-behandlingsmedicin methylprednisolon IV 1 mg/kg før start af eATG-infusion.
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Placebo komparator: Støttende pleje
Understøttende behandling vil blive administreret som bestemt af det kliniske team på deltagende kliniske steder i overensstemmelse med deres lokale praksis og standarder.
Medicin: Placebo for prednisolon

Forsøgspersonerne vil modtage 1 mg/kg/dag oral placebo for prednisolon på dag 5-13 efterfulgt af en gradvis nedtrapning til seponering efter 42 dage som angivet nedenfor. Forsøgspersoner, der får oral placebo, vil få en opløsning, der ligner behandlingslægemidlet.

Dage 5 - 13 Placebo for Prednisolon PO 1 mg/kg/dag (max 50 mg/dag)

Dage 14-20 Placebo for Prednisolon PO 0,5 mg/kg/dag (max 25 mg/dag)

Dage 21 - 27 Placebo for Prednisolon PO 0,3 mg/kg/dag (maks. 15 mg/dag)

Dage 28 - 34 Placebo for Prednisolon PO 0,1 mg/kg/dag (maks. 5 mg/dag)

Dage 35 - 41 Placebo for Prednisolon PO 0,1 mg/kg hver ANDEN dag (max 5 mg hver anden dag)

Dag 42 Afbrydes

Medicin: Placebo til infusioner
Forsøgspersoner, der er randomiseret til den støttende behandling alene-armen, vil modtage normalt saltvand i stedet for alle undersøgelsesbehandlinger (hudtest, præmedicinering og IV-infusioner) på dag 1-4 givet med samme volumen og varighed som eATG-infusionerne.
Andre navne:
  • 0,9% natriumchlorid
Ingen indgriben: Observationskohorte
Denne undersøgelse omfatter en prospektiv observationskohortestudie af patienter med akut leversvigt hos børn, som opfylder randomiseret kontrolleret forsøgs berettigelseskriterier og er villige til at levere longitudinale observationsdata. Patienter, der giver samtykke, vil modtage det indskrivende institutions standardbehandling og vil blive fulgt i op til 90 dage for kliniske (observationelle) vurderinger og biosprøveindsamling til biorepositoriet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse med naturlig lever (SNL)
Tidsramme: 21 dage
Levende og uden levertransplantation 21 dage efter randomisering
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse med naturlig lever (SNL)
Tidsramme: 180 dage
Levende og uden levertransplantation 6 måneder (180 dage) efter randomisering
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbejdspartnere

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Estella M Alonso, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
  • Ledende efterforsker: Valerie L Durkalski-Mauldin, PhD, Medical University of South Carolina
  • Studieleder: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studieleder: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2021

Først opslået (Faktiske)

27. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PALF IRN/TRIUMPH
  • U01DK062436 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgængelige på National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Central Repository. Datasættet til offentlig brug sammen med undersøgelsesprotokollen, dataordbogen, kommenterede caserapportformularer og et kort sæt instruktioner ("Readme"-fil) vil blive leveret.

IPD-delingstidsramme

Frigivelse af datasættet til offentlig brug vil følge NIDDK-retningslinjerne inden for seks måneder efter udgivelsesdatoen for den primære resultatpublikation eller inden for to år efter den dato, hvor databasen låses til analyse, alt efter hvad der indtræffer først.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner