관상 동맥 폐색 환자의 68Ga-NODAGA-RGD PET (RGDHeart)
68Ga-NODAGA-RGD 급성 심근경색 또는 만성 전관상동맥폐쇄 환자의 심장 PET
배경: 관상동맥질환 환자에서 급성 또는 만성 관상동맥 폐쇄는 다양한 정도의 허혈성 심근손상 및 좌심실 기능장애와 관련이 있다. 인테그린 αVβ3은 혈관신생, 즉 허혈성 심근 손상을 복구하는 동안 증가하는 기존 혈관으로부터 새로운 모세혈관을 형성하는 역할을 합니다. 68Ga-NODAGA-RGD는 αVβ3 인테그린 발현의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징을 위한 방사성 의약품입니다.
목표: 이 연구는 68-Ga-NODAGA-RGD PET를 사용하여 영상 심근 αVβ3 인테그린 발현의 타당성을 평가하고 68Ga-NODAGA-RGD 섭취가 급성 또는 만성 관상 동맥 폐색 환자에서 심근 수축 기능과 관련이 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계: 급성 또는 만성 관상동맥 폐색 환자 60명을 대상으로 한 학술적, 전향적, 공개 라벨 연구.
연구 모집단: ST-상승 급성 심근 경색 주 및 좌심실 박출률 <50%인 환자 30명. 만성 관상 동맥 총 폐색 및 좌심실 박출률 <50%의 계획된 경피적 재개방 환자 30명.
연구 절차: 환자는 ST 상승 급성 심근 경색 후 3~14일 이내 또는 계획된 만성 관상 동맥 완전 폐색의 경피적 재개방 4주 전과 후 2주 이내에 심장 68Ga-NODAGA-RGD PET를 받게 됩니다. PET에 의한 만성 완전 폐색 환자에서 심근 관류 예비력을 평가할 것입니다. 심초음파는 PET 영상 촬영 시 수행되며 6개월 후 전체 및 지역 좌심실 수축 기능을 평가하기 위해 반복됩니다. 관련 심혈관 임상 병력 및 혈액 샘플에 대한 데이터는 영상 방문 시 얻을 수 있습니다. 심장 사건은 2년 후에 평가됩니다.
종점: 일차: 급성 심근 경색 후 또는 만성 관상 동맥 폐색의 개방 전후에 68-Ga-NODAGA-RGD의 심근 흡수. 보조: 글로벌 및 지역 좌심실 수축기 기능. 심근 손상 및 심부전의 혈액 바이오마커. 심근 관류 보존. 사망, 심근 경색, 불안정 협심증, 반복 혈관 재형성 및 심부전 입원을 포함한 심장 이상 반응.
연구 개요
상세 설명
배경: 관상동맥질환 환자에서 급성 또는 만성 관상동맥 폐쇄는 다양한 정도의 허혈성 심근손상 및 좌심실 기능장애와 관련이 있다. 인테그린 αVβ3은 혈관신생(Brooks 1994), 즉 허혈성 심근 손상의 복구 동안 증가하는 기존 혈관으로부터 새로운 모세혈관의 형성에서 역할을 합니다(Meoli 2004, Higuchi 2008, Sherif 2012, Sun 2003, Jenkins 2017). 68Ga-NODAGA-RGD는 αVβ3 인테그린 발현의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징을 위한 방사성 의약품입니다(Grönman 2017, Buchegger 2011, Pohle 2012, Gnesin 2017).
목표: 이 연구는 68-Ga-NODAGA-RGD PET를 사용하여 영상 심근 αVβ3 인테그린 발현의 타당성을 평가하고 68Ga-NODAGA-RGD 섭취가 급성 또는 만성 관상 동맥 폐색 환자에서 심근 수축 기능과 관련이 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계: 급성 또는 만성 관상동맥 폐쇄가 있는 60명의 환자를 대상으로 조사자가 시작한 전향적 오픈 라벨 연구.
연구 모집단: ST-상승 급성 심근 경색 주 및 좌심실 박출률 <50%인 환자 30명. 만성 관상 동맥 총 폐색 및 좌심실 박출률 <50%의 계획된 경피적 재개방 환자 30명.
연구 절차: 환자는 ST 상승 급성 심근 경색 후 3~14일 이내 또는 계획된 만성 관상 동맥 완전 폐색의 경피적 재개방 4주 전과 후 2주 이내에 심장 68Ga-NODAGA-RGD PET를 받게 됩니다. PET 심근 관류 이미징에 의해 만성 완전 폐색 환자에서 심근 관류 예비력을 평가할 것입니다. 전체 심초음파는 PET 영상 촬영 시 수행되고 6개월 후 전체 및 지역 좌심실 수축 기능을 평가하기 위해 반복됩니다. 관련 심혈관 임상 병력 및 혈액 샘플에 대한 데이터는 영상 방문 시 얻을 수 있습니다. 심장 사건은 2년 후에 평가됩니다.
1차 종료점: 급성 심근 경색 후 또는 만성 관상 동맥 폐색의 개방 전후에 68-Ga-NODAGA-RGD의 심근 흡수. 이차 종점: 글로벌 및 지역 좌심실 수축기 기능. 심근 손상(트로포닌) 및 심부전(pro-BNP)의 혈액 바이오마커. 심근 관류 보존. 사망, 심근 경색, 불안정 협심증, 반복 혈관 재형성 및 심부전 입원을 포함한 심장 이상 반응.
샘플 크기: 이것은 탐색적 연구이며 공식적인 검정력 계산을 수행할 수 없습니다.
윤리적 측면: 이 연구는 세계 의학 협회 헬싱키 선언을 준수합니다. 서면 진술서는 윤리 위원회(핀란드 남서부 윤리 위원회)에서 입수합니다. 연구 수행을 위해 규제 당국(Finnish Medicines Agency Fimea) 및 투르쿠 대학 병원으로부터 허가를 받을 것입니다. 연구 특정 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Antti Saraste, MD, PhD
- 전화번호: +35823130000
- 이메일: antti.saraste@utu.fi
연구 장소
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Leiden, 네덜란드
- 모집하지 않고 적극적으로
- Leiden Medical Center
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Lausanne, 스위스, CH-1011
- 모병
- University of Lausanne Hospitals
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연락하다:
- John Prior, MD, PhD
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Turku, 핀란드, 20520
- 모병
- Turku University Hospital
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연락하다:
- Antti Saraste, MD, PhD
- 전화번호: +3582313000
- 이메일: antti.saraste@utu.fi
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부수사관:
- Christian Paunonen, BM
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부수사관:
- Juhani Knuuti, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ST 상승 3~14일 이내의 급성 심근경색
- 혈관 조영술로 기록된 관상 동맥 만성 완전 폐색(CTO)의 계획된 선택적 경피적 혈관재생술
- 지표 급성 심근 경색으로 입원한 경우 또는 관상 동맥 CTO의 계획된 재관류술 전 12개월 이내에 좌심실 박출률 < 50%
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 동의서 제공
제외 기준:
- 현재 불안정 협심증
- 중대한 판막 심장 질환
- NYHA IV 심부전 증상
- 치료되지 않은 중증 고혈압(>180/110 mmHg)
- 폐경기가 아닌 여성
- 아데노신 주입에 대한 금기 사항(CTO 환자의 경우):
- 중증 신부전(추정 사구체 여과율 < 30 ml/min)
- 심실 반응 > 110bpm을 동반한 심방세동
- 심초음파에 의한 좌심실 평가를 위한 음향 창 없음
- 이전 심장 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 급성 ST 상승 심근 경색 또는 만성 관상 동맥 폐색
68-Ga-NODAGA-RGD PET 급성 ST 상승 심근 경색 후 또는 만성 관상 동맥 폐색 재개 전후
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환자는 급성 심근 경색 후 3-14일 또는 만성 관상 동맥 폐색 재개 전 4주 및 후 2주 이내에 심근 αVβ3 인테그린 발현을 감지하기 위해 심장 68Ga-NODAGA-RGD PET를 받게 됩니다.
심장 기능에 대한 심초음파 검사는 PET 영상 촬영 시 수행되며 6개월 후 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 심근 경색 후 68Ga-NODAGA-RGD의 심근 흡수
기간: 급성 심근경색 후 3~14일
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급성 심근 경색 후 폐색된 관상 동맥 대 원격 심근에 의해 공급되는 심근 영역의 PET 이미지에서 68Ga-NODAGA-RGD 흡수
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급성 심근경색 후 3~14일
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만성 관상 동맥 폐색 개통 전후의 68Ga-NODAGA-RGD의 심근 흡수
기간: 만성관상동맥폐색 재개전 4주 이내 및 재개통 후 2주 이내
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폐쇄된 관상동맥이 공급하는 심근 영역의 PET 영상에서 만성 관상동맥 폐쇄 개통 전후의 68Ga-NODAGA-RGD 흡수 변화
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만성관상동맥폐색 재개전 4주 이내 및 재개통 후 2주 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글로벌 좌심실 수축기 기능
기간: 68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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심초음파로 평가한 좌심실 박출률(%)
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68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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국소 좌심실 수축기 기능
기간: 68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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심초음파로 평가한 국소 심근 변형률(%)
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68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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심근 관류 예비
기간: 68Ga-NODAGA-RGD PET 영상촬영시 만성관상동맥폐쇄 재개전 4주전과 재개후 2주후
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만성 관상 동맥 폐색의 재개 전후 PET 심근 관류 영상으로 평가
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68Ga-NODAGA-RGD PET 영상촬영시 만성관상동맥폐쇄 재개전 4주전과 재개후 2주후
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불리한 심장 사건
기간: 2년의 추적 끝에
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심근경색, 불안정형 협심증, 재혈관재생술, 심부전 입원 또는 사망 환자 수
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2년의 추적 끝에
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심부전의 혈액 바이오마커
기간: 68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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친BNP(ng/L)
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68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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심근 손상의 혈액 바이오마커
기간: 68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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심장 트로포닌 T(ng/L)
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68Ga-NODAGA-RGD PET 영상 촬영 당시 및 6개월 경과 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Antti Saraste, MD, PhD, Turku University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Buchegger F, Viertl D, Baechler S, Dunet V, Kosinski M, Poitry-Yamate C, Rüegg C, Prior JO. 68Ga-NODAGA-RGDyK for αvβ3 integrin PET imaging. Preclinical investigation and dosimetry. Nuklearmedizin. 2011;50(6):225-33. doi: 10.3413/Nukmed-0416-11-06. Epub 2011 Oct 11.
- Grönman M, Tarkia M, Kiviniemi T, Halonen P, Kuivanen A, Savunen T, Tolvanen T, Teuho J, Käkelä M, Metsälä O, Pietilä M, Saukko P, Ylä-Herttuala S, Knuuti J, Roivainen A, Saraste A. Imaging of α(v)β(3) integrin expression in experimental myocardial ischemia with [(68)Ga]NODAGA-RGD positron emission tomography. J Transl Med. 2017 Jun 19;15(1):144. doi: 10.1186/s12967-017-1245-1.
- Higuchi T, Bengel FM, Seidl S, Watzlowik P, Kessler H, Hegenloh R, Reder S, Nekolla SG, Wester HJ, Schwaiger M. Assessment of alphavbeta3 integrin expression after myocardial infarction by positron emission tomography. Cardiovasc Res. 2008 May 1;78(2):395-403. doi: 10.1093/cvr/cvn033. Epub 2008 Feb 6.
- Jenkins WS, Vesey AT, Stirrat C, Connell M, Lucatelli C, Neale A, Moles C, Vickers A, Fletcher A, Pawade T, Wilson I, Rudd JH, van Beek EJ, Mirsadraee S, Dweck MR, Newby DE. Cardiac alphaVbeta3 integrin expression following acute myocardial infarction in humans. Heart. 2017 Apr;103(8):607-615. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310115. Epub 2016 Dec 7.
- Meoli DF, Sadeghi MM, Krassilnikova S, Bourke BN, Giordano FJ, Dione DP, Su H, Edwards DS, Liu S, Harris TD, Madri JA, Zaret BL, Sinusas AJ. Noninvasive imaging of myocardial angiogenesis following experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2004 Jun;113(12):1684-91.
- Pohle K, Notni J, Bussemer J, Kessler H, Schwaiger M, Beer AJ. 68Ga-NODAGA-RGD is a suitable substitute for (18)F-Galacto-RGD and can be produced with high specific activity in a cGMP/GRP compliant automated process. Nucl Med Biol. 2012 Aug;39(6):777-84. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.02.006. Epub 2012 Mar 22.
- Sherif HM, Saraste A, Nekolla SG, Weidl E, Reder S, Tapfer A, Rudelius M, Higuchi T, Botnar RM, Wester HJ, Schwaiger M. Molecular imaging of early αvβ3 integrin expression predicts long-term left-ventricle remodeling after myocardial infarction in rats. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):318-23. doi: 10.2967/jnumed.111.091652.
- Sun M, Opavsky MA, Stewart DJ, Rabinovitch M, Dawood F, Wen WH, Liu PP. Temporal response and localization of integrins beta1 and beta3 in the heart after myocardial infarction: regulation by cytokines. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):1046-52.
- Gnesin S, Mitsakis P, Cicone F, Deshayes E, Dunet V, Gallino AF, Kosinski M, Baechler S, Buchegger F, Viertl D, Prior JO. First in-human radiation dosimetry of 68Ga-NODAGA-RGDyK. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):43. doi: 10.1186/s13550-017-0288-x. Epub 2017 May 18.
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연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
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