68Ga-NODAGA-RGD PET in pazienti con arteria coronaria occlusa (RGDHeart)

Sfondo: Nei pazienti con malattia coronarica, l'occlusione dell'arteria coronaria acuta o cronica è associata a vari gradi di danno ischemico del miocardio e disfunzione del ventricolo sinistro. L'integrina αVβ3 svolge un ruolo nell'angiogenesi (Brooks 1994), cioè nella formazione di nuovi capillari da vasi sanguigni preesistenti che aumentano durante la riparazione del danno miocardico ischemico (Meoli 2004, Higuchi 2008, Sherif 2012, Sun 2003, Jenkins 2017). 68Ga-NODAGA-RGD è un radiofarmaco per l'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) dell'espressione dell'integrina αVβ3 (Grönman 2017, Buchegger 2011, Pohle 2012, Gnesin 2017).

Obiettivo: Questo studio mira a valutare la fattibilità dell'imaging dell'espressione dell'integrina miocardica αVβ3 utilizzando 68-Ga-NODAGA-RGD PET e se l'assorbimento di 68Ga-NODAGA-RGD è associato alla funzione contrattile del miocardio in pazienti con occlusione coronarica acuta o cronica.

Disegno dello studio: uno studio in aperto, prospettico, avviato dallo sperimentatore su 60 pazienti con occlusione coronarica acuta o cronica.

Popolazione in studio: 30 pazienti con settimane di infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST e frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%. 30 pazienti con riapertura percutanea programmata di occlusione coronarica totale cronica e frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.

Procedure dello studio: I pazienti saranno sottoposti a 68Ga-NODAGA-RGD PET cardiaco entro 3-14 giorni dopo un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST o entro 4 settimane prima e 2 settimane dopo la riapertura percutanea pianificata dell'occlusione coronarica totale cronica. La riserva di perfusione miocardica sarà valutata nei pazienti con occlusione totale cronica mediante imaging di perfusione miocardica PET. L'ecocardiografia completa verrà eseguita al momento dell'imaging PET e ripetuta 6 mesi dopo per valutare la funzione contrattile globale e regionale del ventricolo sinistro. I dati sulla storia clinica cardiovascolare rilevante e sul campione di sangue saranno ottenuti durante le visite di imaging. Gli eventi cardiaci saranno valutati dopo due anni.

Endpoint primario: captazione miocardica di 68-Ga-NODAGA-RGD dopo un infarto miocardico acuto o prima e dopo l'apertura di un'occlusione coronarica cronica. Endpoint secondari: funzione sistolica globale e regionale del ventricolo sinistro. Biomarcatori ematici di danno miocardico (troponina) e scompenso cardiaco (pro-BNP). Riserva di perfusione miocardica. Eventi cardiaci avversi tra cui morte, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, rivascolarizzazione ripetuta e ricoveri per insufficienza cardiaca.

Dimensione del campione: questo è uno studio esplorativo e il calcolo formale della potenza non può essere eseguito.

Aspetti etici: lo studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association. La dichiarazione scritta sarà ottenuta dal comitato etico (il consiglio etico della Finlandia sudoccidentale). Saranno ottenute le autorizzazioni delle autorità di regolamentazione (l'Agenzia finlandese per i medicinali Fimea) e dell'ospedale universitario di Turku per condurre lo studio. Il consenso informato firmato e datato sarà ottenuto dai pazienti prima di condurre qualsiasi procedura specifica dello studio.