68Ga-NODAGA-RGD PET hos pasienter med okkludert koronararterie (RGDHeart)
68Ga-NODAGA-RGD hjerte-PET hos pasienter med akutt hjerteinfarkt eller kronisk total koronar okklusjon
Bakgrunn: Hos pasienter med koronararteriesykdom er akutt eller kronisk koronararterieokklusjon assosiert med ulike grader av iskemisk myokardskade og venstre ventrikkeldysfunksjon. Integrinet αVβ3 spiller en rolle i angiogenese, dvs. dannelse av nye kapillærer fra eksisterende blodkar som økes under reparasjon av iskemisk myokardskade. 68Ga-NODAGA-RGD er et radiofarmasøytisk middel for positronemisjonstomografi (PET) avbildning av αVβ3-integrinekspresjon.
Mål: Denne studien tar sikte på å evaluere muligheten for å avbilde myokardial αVβ3-integrinekspresjon ved bruk av 68-Ga-NODAGA-RGD PET og om 68Ga-NODAGA-RGD-opptak er assosiert med myokardial kontraktil funksjon hos pasienter med en akutt eller kronisk koronararterieokklusjon.
Studiedesign: En akademisk, prospektiv, åpen studie på 60 pasienter med akutt eller kronisk koronar okklusjon.
Studiepopulasjon: 30 pasienter med ST-elevasjon akutt hjerteinfarkt uker og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %. 30 pasienter med planlagt perkutan gjenåpning av en kronisk koronar total okklusjon og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
Studieprosedyrer: Pasienter vil gjennomgå hjerte-68Ga-NODAGA-RGD PET innen 3 til 14 dager etter et akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon eller innen 4 uker før og 2 uker etter planlagt perkutan gjenåpning av kronisk koronar total okklusjon. Myokardperfusjonsreserve vil bli evaluert hos pasienter med kronisk total okklusjon av PET. Ekkokardiografi vil bli utført på tidspunktet for PET-avbildning og gjentas 6 måneder senere for å evaluere global og regional venstre ventrikkel kontraktil funksjon. Data om relevant kardiovaskulær klinisk historie og blodprøve vil bli innhentet ved bildebesøk. Hjertehendelser vil bli evaluert etter to år.
Endepunkter: Primært: Myokardopptak av 68-Ga-NODAGA-RGD etter et akutt hjerteinfarkt eller før og etter åpning av kronisk koronar okklusjon. Sekundær: Global og regional venstre ventrikkel systolisk funksjon. Blodbiomarkører for myokardskade og hjertesvikt. Myokardperfusjonsreserve. Uønskede hjertehendelser inkludert død, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, gjentatt revaskularisering og hjertesvikt sykehusinnleggelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Hos pasienter med koronararteriesykdom er akutt eller kronisk koronararterieokklusjon assosiert med ulike grader av iskemisk myokardskade og venstre ventrikkeldysfunksjon. Integrinet αVβ3 spiller en rolle i angiogenese (Brooks 1994), dvs. dannelse av nye kapillærer fra eksisterende blodkar som økes under reparasjon av iskemisk myokardskade (Meoli 2004, Higuchi 2008, Sherif 2012, Sun 703, Sun 703). 68Ga-NODAGA-RGD er et radiofarmasøytisk middel for positronemisjonstomografi (PET) avbildning av αVβ3-integrinekspresjon (Grönman 2017, Buchegger 2011, Pohle 2012, Gnesin 2017).
Mål: Denne studien tar sikte på å evaluere muligheten for å avbilde myokardial αVβ3-integrinekspresjon ved bruk av 68-Ga-NODAGA-RGD PET og om 68Ga-NODAGA-RGD-opptak er assosiert med myokardial kontraktil funksjon hos pasienter med en akutt eller kronisk koronararterieokklusjon.
Studiedesign: En etterforsker-initiert, prospektiv, åpen studie på 60 pasienter med en akutt eller kronisk koronar okklusjon.
Studiepopulasjon: 30 pasienter med ST-elevasjon akutt hjerteinfarkt uker og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %. 30 pasienter med planlagt perkutan gjenåpning av en kronisk koronar total okklusjon og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
Studieprosedyrer: Pasienter vil gjennomgå hjerte-68Ga-NODAGA-RGD PET innen 3 til 14 dager etter et akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon eller innen 4 uker før og 2 uker etter planlagt perkutan gjenåpning av kronisk koronar total okklusjon. Myokardperfusjonsreserve vil bli evaluert hos pasienter med kronisk total okklusjon ved PET-myokardperfusjonsavbildning. Fullstendig ekkokardiografi vil bli utført på tidspunktet for PET-avbildning og gjentas 6 måneder senere for å evaluere global og regional venstre ventrikkel kontraktil funksjon. Data om relevant kardiovaskulær klinisk historie og blodprøve vil bli innhentet ved bildebesøk. Hjertehendelser vil bli evaluert etter to år.
Primært endepunkt: Myokardopptak av 68-Ga-NODAGA-RGD etter et akutt hjerteinfarkt eller før og etter åpning av kronisk koronar okklusjon. Sekundære endepunkter: Global og regional venstre ventrikkel systolisk funksjon. Blodbiomarkører for myokardskade (troponin) og hjertesvikt (pro-BNP). Myokardperfusjonsreserve. Uønskede hjertehendelser inkludert død, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, gjentatt revaskularisering og hjertesvikt sykehusinnleggelser.
Prøvestørrelse: Dette er en eksplorativ studie og formell effektberegning kan ikke utføres.
Etiske aspekter: Studien er i samsvar med World Medical Association Declaration of Helsinki. Skriftlig uttalelse vil bli innhentet fra den etiske komiteen (det etiske styret i Sørvest-Finland). Tillatelser fra regulatoriske myndigheter (Fimea) og Turku universitetssykehus for å gjennomføre studien vil bli innhentet. Signert og datert informert samtykke vil bli innhentet fra pasienter før noen studiespesifikke prosedyrer gjennomføres.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antti Saraste, MD, PhD
- Telefonnummer: +35823130000
- E-post: antti.saraste@utu.fi
Studiesteder
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- Rekruttering
- Turku University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Antti Saraste, MD, PhD
- Telefonnummer: +3582313000
- E-post: antti.saraste@utu.fi
-
Underetterforsker:
- Christian Paunonen, BM
-
Underetterforsker:
- Juhani Knuuti, MD, PhD
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Leiden Medical Center
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Rekruttering
- University of Lausanne Hospitals
-
Ta kontakt med:
- John Prior, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ST-elevasjon akutt hjerteinfarkt innen 3-14 dager
- Planlagt elektiv perkutan revaskularisering av angiografisk dokumentert koronar kronisk total okklusjon (CTO)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % ved sykehusinnleggelse for indeks akutt hjerteinfarkt eller innen 12 måneder før planlagt revaskularisering av koronar CTO
- Levering av signert og datert informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende ustabil angina
- Betydelig hjerteklaffsykdom
- NYHA IV hjertesviktsymptomer
- Alvorlig ubehandlet hypertensjon (>180/110 mmHg)
- Kvinne ikke postmenopausal
- Kontraindikasjoner for adenosininfusjon (hos pasienter med CTO):
- Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min)
- Atrieflimmer med ventrikkelrespons > 110 bpm
- Ingen akustisk vindu for vurdering av venstre ventrikkel ved ekkokardiografi
- Tidligere hjertekirurgi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon eller kronisk koronararterieokkklusjon
68-Ga-NODAGA-RGD PET etter akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon eller før og etter gjenåpning av en kronisk koronar okklusjon
|
Pasienter vil gjennomgå hjerte-68Ga-NODAGA-RGD PET for å påvise myokardial αVβ3-integrinekspresjon 3-14 dager etter et akutt hjerteinfarkt eller innen 4 uker før og 2 uker etter gjenåpning av kronisk koronar okklusjon.
Ekkokardiografi av hjertefunksjonen vil bli utført på tidspunktet for PET-avbildning og gjentas 6 måneder senere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardopptak av 68Ga-NODAGA-RGD etter akutt hjerteinfarkt
Tidsramme: 3 til 14 dager etter akutt hjerteinfarkt
|
68Ga-NODAGA-RGD-opptak i PET-bilder i myokardterritoriet levert av den okkluderte koronararterie kontra fjernt myokard etter et akutt hjerteinfarkt
|
3 til 14 dager etter akutt hjerteinfarkt
|
|
Myokardopptak av 68Ga-NODAGA-RGD før og etter åpning av kronisk koronar okklusjon
Tidsramme: Innen 4 uker før og 2 uker etter gjenåpning av en kronisk koronar okklusjon
|
Endring i 68Ga-NODAGA-RGD-opptak i PET-bilder i myokardområdet levert av den okkluderte koronararterien før og etter åpning av en kronisk koronar okklusjon
|
Innen 4 uker før og 2 uker etter gjenåpning av en kronisk koronar okklusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global venstre ventrikkel systolisk funksjon
Tidsramme: På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (%) vurdert ved ekkokardiografi
|
På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
|
Regional venstre ventrikkel systolisk funksjon
Tidsramme: På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
Regional myokardbelastning (%) vurdert ved ekkokardiografi
|
På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
|
Myokardperfusjonsreserve
Tidsramme: På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning innen 4 uker før og 2 uker etter gjenåpning av en kronisk koronar okklusjon
|
Vurdert ved PET-myokardperfusjonsavbildning før og etter gjenåpning av kronisk koronar okklusjon
|
På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning innen 4 uker før og 2 uker etter gjenåpning av en kronisk koronar okklusjon
|
|
Uønskede hjertehendelser
Tidsramme: Etter 2 års oppfølging
|
Antall pasienter med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, gjentatt revaskularisering, hjertesvikt sykehusinnleggelse eller død
|
Etter 2 års oppfølging
|
|
Blodbiomarkør for hjertesvikt
Tidsramme: På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
pro-BNP (ng/L)
|
På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
|
Blodbiomarkør for myokardskade
Tidsramme: På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
Hjerte troponin T (ng/L)
|
På tidspunktet for 68Ga-NODAGA-RGD PET-avbildning og etter 6 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antti Saraste, MD, PhD, Turku University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Buchegger F, Viertl D, Baechler S, Dunet V, Kosinski M, Poitry-Yamate C, Rüegg C, Prior JO. 68Ga-NODAGA-RGDyK for αvβ3 integrin PET imaging. Preclinical investigation and dosimetry. Nuklearmedizin. 2011;50(6):225-33. doi: 10.3413/Nukmed-0416-11-06. Epub 2011 Oct 11.
- Grönman M, Tarkia M, Kiviniemi T, Halonen P, Kuivanen A, Savunen T, Tolvanen T, Teuho J, Käkelä M, Metsälä O, Pietilä M, Saukko P, Ylä-Herttuala S, Knuuti J, Roivainen A, Saraste A. Imaging of α(v)β(3) integrin expression in experimental myocardial ischemia with [(68)Ga]NODAGA-RGD positron emission tomography. J Transl Med. 2017 Jun 19;15(1):144. doi: 10.1186/s12967-017-1245-1.
- Higuchi T, Bengel FM, Seidl S, Watzlowik P, Kessler H, Hegenloh R, Reder S, Nekolla SG, Wester HJ, Schwaiger M. Assessment of alphavbeta3 integrin expression after myocardial infarction by positron emission tomography. Cardiovasc Res. 2008 May 1;78(2):395-403. doi: 10.1093/cvr/cvn033. Epub 2008 Feb 6.
- Jenkins WS, Vesey AT, Stirrat C, Connell M, Lucatelli C, Neale A, Moles C, Vickers A, Fletcher A, Pawade T, Wilson I, Rudd JH, van Beek EJ, Mirsadraee S, Dweck MR, Newby DE. Cardiac alphaVbeta3 integrin expression following acute myocardial infarction in humans. Heart. 2017 Apr;103(8):607-615. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310115. Epub 2016 Dec 7.
- Meoli DF, Sadeghi MM, Krassilnikova S, Bourke BN, Giordano FJ, Dione DP, Su H, Edwards DS, Liu S, Harris TD, Madri JA, Zaret BL, Sinusas AJ. Noninvasive imaging of myocardial angiogenesis following experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2004 Jun;113(12):1684-91.
- Pohle K, Notni J, Bussemer J, Kessler H, Schwaiger M, Beer AJ. 68Ga-NODAGA-RGD is a suitable substitute for (18)F-Galacto-RGD and can be produced with high specific activity in a cGMP/GRP compliant automated process. Nucl Med Biol. 2012 Aug;39(6):777-84. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.02.006. Epub 2012 Mar 22.
- Sherif HM, Saraste A, Nekolla SG, Weidl E, Reder S, Tapfer A, Rudelius M, Higuchi T, Botnar RM, Wester HJ, Schwaiger M. Molecular imaging of early αvβ3 integrin expression predicts long-term left-ventricle remodeling after myocardial infarction in rats. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):318-23. doi: 10.2967/jnumed.111.091652.
- Sun M, Opavsky MA, Stewart DJ, Rabinovitch M, Dawood F, Wen WH, Liu PP. Temporal response and localization of integrins beta1 and beta3 in the heart after myocardial infarction: regulation by cytokines. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):1046-52.
- Gnesin S, Mitsakis P, Cicone F, Deshayes E, Dunet V, Gallino AF, Kosinski M, Baechler S, Buchegger F, Viertl D, Prior JO. First in-human radiation dosimetry of 68Ga-NODAGA-RGDyK. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):43. doi: 10.1186/s13550-017-0288-x. Epub 2017 May 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T02/011/18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .