68Ga-NODAGA-RGD PET em pacientes com artéria coronária ocluída (RGDHeart)
PET Cardíaco 68Ga-NODAGA-RGD em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio ou Oclusão Coronária Total Crônica
Fundamento: Em pacientes com doença arterial coronariana, a oclusão aguda ou crônica da artéria coronária está associada a vários graus de lesão isquêmica do miocárdio e disfunção do ventrículo esquerdo. A integrina αVβ3 desempenha um papel na angiogênese, ou seja, formação de novos capilares a partir de vasos sanguíneos pré-existentes que é aumentada durante o reparo da lesão miocárdica isquêmica. 68Ga-NODAGA-RGD é um radiofármaco para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) da expressão da integrina αVβ3.
Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade da imagem da expressão da integrina αVβ3 miocárdica usando 68-Ga-NODAGA-RGD PET e se a captação de 68Ga-NODAGA-RGD está associada à função contrátil do miocárdio em pacientes com oclusão arterial coronariana aguda ou crônica.
Desenho do estudo: Um estudo acadêmico, prospectivo, aberto em 60 pacientes com oclusão coronariana aguda ou crônica.
População do estudo: 30 pacientes com semanas de infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST e fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%. 30 pacientes com reabertura percutânea planejada de uma oclusão total coronariana crônica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
Procedimentos do estudo: Os pacientes serão submetidos a PET cardíaca com 68Ga-NODAGA-RGD dentro de 3 a 14 dias após um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST ou dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura percutânea planejada de oclusão coronariana total crônica. A reserva de perfusão miocárdica será avaliada em pacientes com oclusão total crônica por PET. A ecocardiografia será realizada no momento da imagem PET e repetida 6 meses depois para avaliar a função contrátil global e regional do ventrículo esquerdo. Dados sobre história clínica cardiovascular relevante e amostra de sangue serão obtidos em consultas de imagem. Os eventos cardíacos serão avaliados após dois anos.
Pontos finais: Primário: Captação miocárdica de 68-Ga-NODAGA-RGD após um infarto agudo do miocárdio ou antes e após a abertura de oclusão coronária crônica. Secundário: Função sistólica global e regional do ventrículo esquerdo. Biomarcadores sanguíneos de lesão miocárdica e insuficiência cardíaca. Reserva de perfusão miocárdica. Eventos cardíacos adversos, incluindo morte, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, revascularização repetida e hospitalizações por insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundamento: Em pacientes com doença arterial coronariana, a oclusão aguda ou crônica da artéria coronária está associada a vários graus de lesão isquêmica do miocárdio e disfunção do ventrículo esquerdo. A integrina αVβ3 desempenha um papel na angiogênese (Brooks 1994), ou seja, formação de novos capilares a partir de vasos sanguíneos pré-existentes que são aumentados durante o reparo da lesão isquêmica do miocárdio (Meoli 2004, Higuchi 2008, Sherif 2012, Sun 2003, Jenkins 2017). 68Ga-NODAGA-RGD é um radiofármaco para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) da expressão da integrina αVβ3 (Grönman 2017, Buchegger 2011, Pohle 2012, Gnesin 2017).
Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade da imagem da expressão da integrina αVβ3 miocárdica usando 68-Ga-NODAGA-RGD PET e se a captação de 68Ga-NODAGA-RGD está associada à função contrátil do miocárdio em pacientes com oclusão arterial coronariana aguda ou crônica.
Desenho do estudo: Um estudo prospectivo, aberto, iniciado pelo investigador em 60 pacientes com oclusão coronariana aguda ou crônica.
População do estudo: 30 pacientes com semanas de infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST e fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%. 30 pacientes com reabertura percutânea planejada de uma oclusão total coronariana crônica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
Procedimentos do estudo: Os pacientes serão submetidos a PET cardíaca com 68Ga-NODAGA-RGD dentro de 3 a 14 dias após um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST ou dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura percutânea planejada de oclusão coronariana total crônica. A reserva de perfusão miocárdica será avaliada em pacientes com oclusão total crônica por PET de perfusão miocárdica. A ecocardiografia completa será realizada no momento da imagem PET e repetida 6 meses depois para avaliar a função contrátil global e regional do ventrículo esquerdo. Dados sobre história clínica cardiovascular relevante e amostra de sangue serão obtidos em consultas de imagem. Os eventos cardíacos serão avaliados após dois anos.
Ponto final primário: captação miocárdica de 68-Ga-NODAGA-RGD após um infarto agudo do miocárdio ou antes e após a abertura de oclusão coronária crônica. Parâmetros secundários: Função sistólica global e regional do ventrículo esquerdo. Biomarcadores sanguíneos de lesão miocárdica (troponina) e insuficiência cardíaca (pró-BNP). Reserva de perfusão miocárdica. Eventos cardíacos adversos, incluindo morte, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, revascularização repetida e hospitalizações por insuficiência cardíaca.
Tamanho da amostra: Este é um estudo exploratório e o cálculo de poder formal não pode ser realizado.
Aspectos éticos: O estudo está em conformidade com a Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial. A declaração por escrito será obtida do comitê de ética (o Conselho de Ética do Sudoeste da Finlândia). As permissões das autoridades reguladoras (a Agência Finlandesa de Medicamentos Fimea) e do Hospital Universitário de Turku para a realização do estudo serão obtidas. O consentimento informado assinado e datado será obtido dos pacientes antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antti Saraste, MD, PhD
- Número de telefone: +35823130000
- E-mail: antti.saraste@utu.fi
Locais de estudo
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Turku, Finlândia, 20520
- Recrutamento
- Turku University Hospital
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Contato:
- Antti Saraste, MD, PhD
- Número de telefone: +3582313000
- E-mail: antti.saraste@utu.fi
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Subinvestigador:
- Christian Paunonen, BM
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Subinvestigador:
- Juhani Knuuti, MD, PhD
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Leiden, Holanda
- Ativo, não recrutando
- Leiden Medical Center
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Lausanne, Suíça, CH-1011
- Recrutamento
- University of Lausanne Hospitals
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Contato:
- John Prior, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST em 3-14 dias
- Revascularização percutânea eletiva planejada de oclusão total crônica coronariana (CTO) documentada angiograficamente
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% quando hospitalizado por índice de infarto agudo do miocárdio ou dentro de 12 meses antes da revascularização planejada da CTO coronária
- Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes dos procedimentos específicos do estudo
Critério de exclusão:
- Angina instável atual
- Doença cardíaca valvular significativa
- Sintomas de insuficiência cardíaca NYHA IV
- Hipertensão grave não tratada (>180/110 mmHg)
- Mulher não pós-menopausa
- Contra-indicações para infusão de adenosina (em pacientes com CTO):
- Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min)
- Fibrilação atrial com resposta ventricular > 110 bpm
- Sem janela acústica para avaliação do ventrículo esquerdo por ecocardiografia
- Cirurgia cardíaca anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST ou oclusão crônica da artéria coronária
68-Ga-NODAGA-RGD PET após infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST ou antes e após a reabertura de uma oclusão crônica da artéria coronária
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Os pacientes serão submetidos a 68Ga-NODAGA-RGD PET cardíaco para detectar a expressão da integrina αVβ3 miocárdica 3-14 dias após um infarto agudo do miocárdio ou dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura da oclusão coronária crônica.
A ecocardiografia da função cardíaca será realizada no momento da imagem PET e repetida 6 meses depois.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Captação miocárdica de 68Ga-NODAGA-RGD após infarto agudo do miocárdio
Prazo: 3 a 14 dias após infarto agudo do miocárdio
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Captação de 68Ga-NODAGA-RGD em imagens de PET no território miocárdico suprido pela artéria coronária ocluída vs. miocárdio remoto após infarto agudo do miocárdio
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3 a 14 dias após infarto agudo do miocárdio
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Captação miocárdica de 68Ga-NODAGA-RGD antes e após abertura de oclusão coronariana crônica
Prazo: Dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura de uma oclusão coronária crônica
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Alteração na captação de 68Ga-NODAGA-RGD em imagens de PET no território miocárdico suprido pela artéria coronária ocluída antes e após a abertura de uma oclusão coronariana crônica
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Dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura de uma oclusão coronária crônica
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função sistólica global do ventrículo esquerdo
Prazo: No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (%) avaliada por ecocardiografia
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No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Função sistólica regional do ventrículo esquerdo
Prazo: No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Tensão miocárdica regional (%) avaliada por ecocardiografia
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No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Reserva de perfusão miocárdica
Prazo: No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura de uma oclusão coronária crônica
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Avaliado por PET de perfusão miocárdica antes e depois da reabertura da oclusão coronariana crônica
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No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD dentro de 4 semanas antes e 2 semanas após a reabertura de uma oclusão coronária crônica
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Eventos cardíacos adversos
Prazo: Após 2 anos de seguimento
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Número de pacientes com infarto do miocárdio, angina pectoris instável, revascularização repetida, hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte
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Após 2 anos de seguimento
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Biomarcador sanguíneo de insuficiência cardíaca
Prazo: No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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pró-BNP (ng/L)
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No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Biomarcador sanguíneo de lesão miocárdica
Prazo: No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Troponina cardíaca T (ng/L)
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No momento da imagem PET 68Ga-NODAGA-RGD e após 6 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antti Saraste, MD, PhD, Turku University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Buchegger F, Viertl D, Baechler S, Dunet V, Kosinski M, Poitry-Yamate C, Rüegg C, Prior JO. 68Ga-NODAGA-RGDyK for αvβ3 integrin PET imaging. Preclinical investigation and dosimetry. Nuklearmedizin. 2011;50(6):225-33. doi: 10.3413/Nukmed-0416-11-06. Epub 2011 Oct 11.
- Grönman M, Tarkia M, Kiviniemi T, Halonen P, Kuivanen A, Savunen T, Tolvanen T, Teuho J, Käkelä M, Metsälä O, Pietilä M, Saukko P, Ylä-Herttuala S, Knuuti J, Roivainen A, Saraste A. Imaging of α(v)β(3) integrin expression in experimental myocardial ischemia with [(68)Ga]NODAGA-RGD positron emission tomography. J Transl Med. 2017 Jun 19;15(1):144. doi: 10.1186/s12967-017-1245-1.
- Higuchi T, Bengel FM, Seidl S, Watzlowik P, Kessler H, Hegenloh R, Reder S, Nekolla SG, Wester HJ, Schwaiger M. Assessment of alphavbeta3 integrin expression after myocardial infarction by positron emission tomography. Cardiovasc Res. 2008 May 1;78(2):395-403. doi: 10.1093/cvr/cvn033. Epub 2008 Feb 6.
- Jenkins WS, Vesey AT, Stirrat C, Connell M, Lucatelli C, Neale A, Moles C, Vickers A, Fletcher A, Pawade T, Wilson I, Rudd JH, van Beek EJ, Mirsadraee S, Dweck MR, Newby DE. Cardiac alphaVbeta3 integrin expression following acute myocardial infarction in humans. Heart. 2017 Apr;103(8):607-615. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310115. Epub 2016 Dec 7.
- Meoli DF, Sadeghi MM, Krassilnikova S, Bourke BN, Giordano FJ, Dione DP, Su H, Edwards DS, Liu S, Harris TD, Madri JA, Zaret BL, Sinusas AJ. Noninvasive imaging of myocardial angiogenesis following experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2004 Jun;113(12):1684-91.
- Pohle K, Notni J, Bussemer J, Kessler H, Schwaiger M, Beer AJ. 68Ga-NODAGA-RGD is a suitable substitute for (18)F-Galacto-RGD and can be produced with high specific activity in a cGMP/GRP compliant automated process. Nucl Med Biol. 2012 Aug;39(6):777-84. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.02.006. Epub 2012 Mar 22.
- Sherif HM, Saraste A, Nekolla SG, Weidl E, Reder S, Tapfer A, Rudelius M, Higuchi T, Botnar RM, Wester HJ, Schwaiger M. Molecular imaging of early αvβ3 integrin expression predicts long-term left-ventricle remodeling after myocardial infarction in rats. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):318-23. doi: 10.2967/jnumed.111.091652.
- Sun M, Opavsky MA, Stewart DJ, Rabinovitch M, Dawood F, Wen WH, Liu PP. Temporal response and localization of integrins beta1 and beta3 in the heart after myocardial infarction: regulation by cytokines. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):1046-52.
- Gnesin S, Mitsakis P, Cicone F, Deshayes E, Dunet V, Gallino AF, Kosinski M, Baechler S, Buchegger F, Viertl D, Prior JO. First in-human radiation dosimetry of 68Ga-NODAGA-RGDyK. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):43. doi: 10.1186/s13550-017-0288-x. Epub 2017 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T02/011/18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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