운동 신경 질환이 있는 개인의 Monepantel에 대한 연구
운동 신경 질환이 있는 개인의 경구용 모네판텔의 1상 내약성, 안전성, 약동학 및 예비 효능 연구
근위축성 측삭 경화증/운동 신경 질환(ALS/MND)은 희귀하고 변함없이 치명적인 신경계 질환입니다. ALS/MND는 환자, 가족 및 간병인에게 매우 큰 부담을 안겨주며 사회경제적 부담도 큽니다. 현재 최상의 치료 옵션은 비용이 많이 들고 질병 진행을 제어하고 치료법을 제공하지 않으면서 증상을 관리하려고 시도합니다. 더 나은 치료가 필요합니다.
모네판텔은 39개국에서 가축용 살충제로 등록된 잘 알려진 동물용의약품이다. 업계 협력업체인 PharmAust Ltd는 모네판텔이 포유류의 라파마이신 표적(mTOR)에 의해 제어되는 세포 신호 시스템을 억제하는 비표적 활성을 보인다는 사실을 발견했습니다. 이것은 암 성장을 멈추고 병든 세포의 단백질 축적을 줄입니다. PharmAust는 이미 호주에서 각각 1상 및 2상 항암 임상 시험에서 인간과 애완견에서 모네판텔을 테스트했습니다. 이러한 시험의 데이터는 모네판텔 치료가 예외적으로 높은 안전성 프로필, mTOR 신호 억제 및 항암 활동과 관련이 있음을 보여줍니다.
뇌의 운동 뉴런 내 비정상적인 단백질 축적은 ALS/MND의 원인과 관련이 있습니다. mTOR 신호 경로의 억제는 ALS/MND의 특정 전임상 모델에서 질병 진행을 늦추고 ALS/MND 표준 치료 약물인 riluzole과 시너지 효과를 제공하는 것으로 제안됩니다. 대체 mTOR 억제제인 라파마이신은 현재 질병 진행 제어를 조사하는 인간에 대한 ALS/MND 임상 시험의 대상입니다. Monepantel은 라파마이신과 구조가 다르고 안전성이 더 우수합니다.
이 1상 임상 시험 가설은 ALS/MND를 앓고 있는 개인에게 모네판텔을 투여하면 운동 뉴런에서 질병 관련 단백질 축적을 안전하게 줄이고 치료 효과를 제공할 것이라는 것입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 경구용 모네판텔 투여의 안전성과 내약성 및 효능의 마커를 단계 I/II 임상 시험에서 ALS/MND 환자를 대상으로 테스트할 것입니다. 위험을 완화하기 위해 산발적이고 알려진 특정 가족 유형의 ALS가 있는 환자만 자격이 있습니다. 위험을 추가로 완화하기 위해 모네판텔 시작 용량은 인간 암 환자에게 이미 사용된 것과 비교하여 계산된 5배 감소될 것이며 이미 mTOR 억제제로서 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 증분 결과에 따라 3회 더 높은 용량을 테스트할 수 있으며 각각 최소 28일 동안 최적 용량 기간은 최소 6개월입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2109
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서
- Awaji-shima Consensus Recommendations에 따라 임상적으로 가능하거나 가능성이 있거나 확실하다고 진단된 가족성 또는 산발성 ALS/MND
- 스크리닝 시 앉아있는 느린 폐활량(SVC) ≥ 남성의 경우 3L 및 여성의 경우 ≥ 2.5L
- 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 리루졸을 복용하지 않았거나 안정적인 용량의 리루졸을 복용했습니다. 연구 중에 피험자는 연구 중에 riluzole 복용을 시작할 수 없습니다.
- 환자에게 연구 약물 투여 지원을 포함하여 연구에 환자의 참여를 지원할 수 있는 유능한 간병인이 있습니다.
적절한 골수 보존, 신장 및 간 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL;
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μL;
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockroft & Gault 공식);
- 알라닌 아미노전이효소 ALT, SGPT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, SGOT)
- ≤ 2 x 정상 상한(ULN);
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN;
- 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL
- 가임 파트너가 있는 여성 및 남성은 연구 치료를 받는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 경구 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 장 흡수를 위태롭게 하는 것으로 간주되는 위장 장애(예: 흡수 장애)의 존재
- 스크리닝 방문 전 낮이나 밤에 기계 환기(CPAP(Continuous Positive Airway Pressure) 또는 BiPAP(Bi-level Positive Airway Pressure)를 포함한 침습적 또는 비침습적 환기에 대한 의존성. 기계 환기에 대한 의존도는 기계 환기 없이 눕거나(반듯이 누울 수 없음), 잠을 잘 수 없거나 주간 사용으로 정의됩니다.
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 다른 조사 대상자에 대한 노출
- 스크리닝 방문 30일 이내의 활성 위장병. 위식도 역류질환(GERD)은 활동성 위장관 질환으로 간주되지 않으며 배타적이지 않습니다.
- 알려진 면역 저하 질병 또는 치료
다음 임상 상태 중 하나의 존재:
- 약물 남용 또는 알코올 중독;
- 불안정한 심장, 폐, 신장, 간, 내분비 또는 혈액 질환;
- 활동성 전염병;
- AIDS 또는 AIDS 관련 콤플렉스;
- 스크리닝 2년 이내에 악성 진단(적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 비침습성 방광암 또는 방광, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종은 허용됨;
- 스크리닝 방문 90일 이내에 정신병 또는 치료되지 않은 주요 우울증으로 정의되는 불안정한 정신 질환;
- ALS/MND 이외의 신경근 질환
- 결과 측정 또는 환자 이해 및/또는 연구 요구 사항 및 절차 준수에 영향을 미칠 수 있는 치매
- 연구 치료를 받는 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성 및 남성
- 수유 중인 여성
- SOD1 돌연변이 또는 VCP 돌연변이의 위험이 있거나 이를 보유하는 것으로 알려진 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모네판텔 트리트먼트 암
Monepantel 정제는 28일 동안 매일 이 팔의 참가자에게 투여됩니다.
용량 증량은 안전관리위원회의 권고에 따라 수정된 피보나치 수열에 따라 각 28일 기간이 끝날 때 발생합니다.
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모네판텔은 ALS/MND 환자에게 흰색 타원형 정제로 1일 1회 식후 투여하도록 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2상 용량 결정
기간: 최소 4주
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권장되는 2상 투여량은 독성을 제한하는 투여량을 기록하는 각 투여량 수준의 참가자 수에 따라 결정됩니다.
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최소 4주
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Monepantel의 혈장 약동학
기간: 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간 및 2, 8, 15, 22, 29일
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ALS/MND 환자에게 투여 후 모네판텔 혈장 수준 특성화
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투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간 및 2, 8, 15, 22, 29일
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Monepantel Sulfone의 혈장 약동학
기간: 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간 및 2, 8, 15, 22, 29일
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ALS/MND 환자에게 모네판텔을 투여한 후 모네판텔의 주요 대사산물인 모네판텔 술폰 혈장 수치를 특성화합니다.
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투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간 및 2, 8, 15, 22, 29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 단핵 세포 인산화 리보솜 단백질 S6 키나아제 B1(RPS6KB1) 수준의 치료 관련 변화(약력학)
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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RPS6KB1 인산화 수준의 변화는 제안된 mTOR(mammalian target of rapamycin) 경로가 올바르게 영향을 받는지 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다(광자극 발광 단위).
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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말초 혈액 단핵 세포 인산화 진핵 개시 인자 4 E 결합 단백질 1(EIF4EBP1) 수준의 치료 관련 변화(약력학)
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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EIF4EBP1 인산화 수준의 변화는 제안된 mTOR(mammalian target of rapamycin) 경로가 올바르게 영향을 받는지 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다(광자극 발광 단위).
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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4주차 ALS 기능 평가 척도(ALSFRS) 기준선에서 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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ALS 기능 평가 척도(ALSFRS)는 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 장애 진행을 모니터링하기 위한 검증된 평가 도구입니다.
측정에는 다음이 포함됩니다. (1) 말하기 (2) 타액 분비 (3) 삼키기 (4) 손글씨 (5) 음식 자르기 및 도구 취급(위절개술 포함 또는 제외) (6) 옷 입기 및 위생 관리(7) 잠자리에 들기 및 잠옷 수선( 8) 걷기 (9) 계단 오르기 및 (10) 호흡.
가능한 점수 범위는 0(정상 기능)에서 4(심각한 기능 상실)까지입니다.
변경 = (4주차 점수 - 기준선 점수)
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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4주차 에든버러 인지 및 행동 근위축성 측삭 경화증 선별검사(ECAS)의 기준선에서 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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ECAS 인지 화면은 2개의 하위 척도로 구성된 16개 항목으로 구성된 검증된 화면입니다.
ALS 관련 하위 척도는 언어, 언어 유창성, 집행 및 사회적 기능의 인지 영역을 활용합니다.
비 ALS 특정 하위 척도는 특히 기억력과 시공간 기능을 평가합니다.
ECAS 인지 화면의 하위 척도는 각각 0에서 100까지, 0에서 36까지입니다.
낮은 점수는 더 큰 적자를 나타냅니다.
변경 = (4주차 점수 - 기준선 점수)
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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느린 폐활량(SVC)의 기준선에서 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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SVC의 감소는 호흡 기능의 감소를 나타내며 모든 임상 진행(L/s)의 중요한 지표입니다.
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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비뇨기 p75 수준의 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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비뇨기 p75 수치는 신경 손상을 반영하므로 증가된 수치는 질병 진행에 대한 프록시 역할을 합니다(ng/mg 크레아티닌).
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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3테슬라 자기공명영상(MRI)의 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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MRI는 운동 신경 기능 장애를 모방할 수 있는 조건을 조사하고 배제하는 데 사용되는 방법입니다(Tesla).
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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혈청 신경필라멘트 경쇄(NfL) 사슬 수준의 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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혈청 NfL 사슬 수준은 질병 진행과 관련이 있으므로 안정적인 NfL 수준은 안정적인 질병(pg/ml)과 관련이 있습니다.
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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중앙 척수액(CSF) NfL 사슬 수준의 치료 관련 변화
기간: 입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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CSF NfL 사슬 수준은 질병 진행과 관련이 있습니다.
MND를 앓고 있는 개인의 수치는 건강한 개인보다 5~10배 더 높습니다(pg/ml).
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입원부터 퇴원까지 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- 수석 연구원: Dominic Rowe, PhD, FRACP, AM, Macquarie University, Sydney
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- MON-2021-001
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