Eine Studie über Monepantel bei Personen mit Motoneuron-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren und Behandlungen eingeholt wurde
• Familiäre oder sporadische ALS/MND, die gemäß den Awaji-shima-Konsensempfehlungen als klinisch möglich, wahrscheinlich oder eindeutig diagnostiziert wurde
• Sitzende langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 3 l bei Männern und ≥ 2,5 l bei Frauen beim Screening
• Mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch kein Riluzol oder keine stabile Riluzol-Dosis einnehmen. Während der Studie dürfen die Probanden während der Studie nicht mit der Einnahme von Riluzol beginnen
• Der Patient hat eine kompetente Betreuungsperson, die die Teilnahme des Patienten an der Studie unterstützen kann, einschließlich der Unterstützung bei der Verabreichung des Studienmedikaments

• Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion:

  1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL;
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL;
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
  4. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Formel von Cockroft & Gault);
  5. Alaninaminotransferase ALT, SGPT) und/oder Aspartataminotransferase (AST, SGOT)
  6. ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  8. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Frauen und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder Vorhandensein einer gastrointestinalen Störung (z. B. Malabsorption), von der angenommen wird, dass sie die intestinale Resorption des Studienmedikaments gefährdet
• Abhängigkeit von mechanischer Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv, einschließlich Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Bi-Level Positive Airway Pressure (BiPAP) für einen Teil des Tages oder der Nacht vor dem Screening-Besuch. Abhängigkeit von mechanischer Beatmung ist definiert als Unfähigkeit, ohne sie flach (auf dem Rücken) zu liegen, ohne sie nicht zu schlafen oder tagsüber zu verwenden
• Exposition gegenüber einem anderen Prüfmittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Aktive Magen-Darm-Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch. Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) gilt nicht als aktive Magen-Darm-Erkrankung und ist kein Ausschlusskriterium
• Bekannte immunschwächende Krankheit oder Behandlung

• Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:

  1. Drogenmissbrauch oder Alkoholismus;
  2. instabile Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine oder hämatologische Erkrankung;
  3. aktive Infektionskrankheit;
  4. AIDS oder AIDS-bezogener Komplex;
  5. Diagnose einer malignen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening (angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder nicht-invasiver Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Blase, der Brust oder des Gebärmutterhalses sind zulässig;
  6. instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch;
  7. andere neuromuskuläre Erkrankungen als ALS/MND
• Demenz, die entweder Ergebnismessungen oder das Patientenverständnis und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen und -verfahren beeinträchtigen kann
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Frauen, die stillen
• Patienten mit Risiko oder bekannter Träger einer SOD1-Mutation oder VCP-Mutation