Uno studio di Monepantel in individui con malattia del motoneurone

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura e trattamento specifico dello studio
• SLA/MND familiare o sporadica diagnosticata come clinicamente possibile, probabile o definita secondo le Raccomandazioni di consenso Awaji-shima
• Capacità vitale lenta (SVC) da seduti ≥ 3L nei maschi e ≥ 2,5L nelle femmine allo screening
• Non assumere riluzolo o una dose stabile di riluzolo per almeno 4 settimane prima della visita di screening. Durante lo studio, ai soggetti non è consentito iniziare a prendere riluzolo durante lo studio
• Il paziente ha un caregiver competente che può supportare il coinvolgimento del paziente nello studio, inclusa l'assistenza alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio

• Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:

  1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL;
  2. conta piastrinica ≥ 100.000/µL;
  3. emoglobina ≥ 9 g/dL;
  4. clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (formula di Cockroft & Gault);
  5. alanina aminotransferasi ALT, SGPT) e/o aspartato aminotransferasi (AST, SGOT)
  6. ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN);
  7. bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN;
  8. albumina sierica ≥ 2,8 g/dL
• Le donne e gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening

Criteri di esclusione:

• Incapacità di deglutire farmaci per via orale o presenza di un disturbo gastrointestinale (ad es. malassorbimento) ritenuto in grado di compromettere l'assorbimento intestinale del farmaco oggetto dello studio
• Dipendenza dalla ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva, inclusa la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o la pressione positiva delle vie aeree a due livelli (BiPAP) per qualsiasi parte del giorno o della notte prima della visita di screening. La dipendenza dalla ventilazione meccanica è definita come l'incapacità di sdraiarsi (supini) senza di essa, l'incapacità di dormire senza di essa o l'uso diurno
• Esposizione a qualsiasi altro agente sperimentale entro 3 mesi prima della visita di screening
• - Malattia gastrointestinale attiva entro 30 giorni dalla visita di screening. La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) non è considerata malattia gastrointestinale attiva e non è esclusiva
• Malattia o trattamento noto che compromette il sistema immunitario

• Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche:

  1. abuso di droghe o alcolismo;
  2. malattia cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina o ematologica instabile;
  3. malattia infettiva attiva;
  4. AIDS o complesso correlato all'AIDS;
  5. diagnosi di malignità entro 2 anni dallo screening (sono consentiti carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma vescicale non invasivo o carcinoma in situ della vescica, della mammella o della cervice);
  6. malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni dalla visita di screening;
  7. malattie neuromuscolari diverse dalla SLA/MND
• Demenza che può influenzare le misure di esito o la comprensione del paziente e/o la conformità ai requisiti e alle procedure dello studio
• Donne e uomini in età fertile che non usano contraccettivi efficaci durante il trattamento in studio
• Donne che allattano
• Pazienti a rischio o noti per essere portatori di una mutazione SOD1 o VCP