En undersøgelse af Monepantel hos personer med motorneuronsygdom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling
• Familiær eller sporadisk ALS/MND diagnosticeret som klinisk mulig, sandsynlig eller bestemt i henhold til Awaji-shimas konsensusanbefalinger
• Siddende langsom vitalkapacitet (SVC) ≥ 3 L hos mænd og ≥ 2,5 L hos kvinder ved screening
• Ikke at tage riluzol eller på en stabil dosis af riluzol i mindst 4 uger før screeningsbesøget. Under undersøgelsen må forsøgspersoner ikke begynde at tage riluzol under undersøgelsen
• Patienten har en kompetent omsorgsperson, som kan understøtte patientens involvering i undersøgelsen, herunder assistere administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion:

  1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL;
  2. blodpladetal ≥ 100.000/µL;
  3. hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
  4. kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault-formel);
  5. alaninaminotransferase ALT, SGPT) og/eller aspartataminotransferase (AST, SGOT)
  6. ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN);
  7. total bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  8. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, mens de er i studiebehandling, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af en gastrointestinal lidelse (f.eks. malabsorption), der anses for at bringe intestinal absorption af undersøgelseslægemidlet i fare
• Afhængighed af mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv, inklusive Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP) for enhver del af dagen eller natten forud for screeningsbesøget. Afhængighed af mekanisk ventilation er defineret som at være ude af stand til at ligge fladt (liggende) uden den, ude af stand til at sove uden den eller brug i dagtimerne
• Eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel inden for 3 måneder før screeningsbesøget
• Aktiv mave-tarmsygdom inden for 30 dage efter screeningsbesøget. Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) betragtes ikke som aktiv gastrointestinal sygdom og er ikke udelukkende
• Kendt immunkompromitterende sygdom eller behandling

• Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

  1. stofmisbrug eller alkoholisme;
  2. ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin- eller hæmatologisk sygdom;
  3. aktiv infektionssygdom;
  4. AIDS eller AIDS-relateret kompleks;
  5. diagnosticering af malignitet inden for 2 år efter screening (tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom af hud eller ikke-invasiv blærekræft eller carcinom in situ i blæren, brystet eller livmoderhalsen er tilladt;
  6. ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget;
  7. anden neuromuskulær sygdom end ALS/MND
• Demens, der kan påvirke enten resultatmål eller patientens forståelse og/eller overholdelse af undersøgelseskrav og procedurer
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bruger ikke effektiv prævention under undersøgelsesbehandling
• Kvinder, der ammer
• Patienter med risiko for eller kendt for at bære en SOD1-mutation eller VCP-mutation