Studie Monepantelu u jedinců s onemocněním motorických neuronů

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii
• Familiární nebo sporadická ALS/MND diagnostikovaná jako klinicky možná, pravděpodobná nebo definitivní podle doporučení Awaji-shima Consensus Recommendations
• Pomalá vitální kapacita vsedě (SVC) ≥ 3 l u mužů a ≥ 2,5 l u žen při screeningu
• Neužívat riluzol nebo užívat stabilní dávku riluzolu alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Během studie nemohou subjekty během studie začít užívat riluzol
• Pacient má kompetentního pečovatele, který může podpořit zapojení pacienta do studie, včetně pomoci při podávání studovaného léku

• Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

  1. absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/ul;
  2. počet krevních destiček > 100 000/ul;
  3. hemoglobin ≥ 9 g/dl;
  4. clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockroftův & Gaultův vzorec);
  5. alaninaminotransferáza ALT, SGPT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST, SGOT)
  6. ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN);
  7. celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  8. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
• Ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studijní léčby používat účinnou antikoncepci a ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost spolknout perorální léky nebo přítomnost gastrointestinální poruchy (např. malabsorpce), která může ohrozit střevní absorpci studovaného léku
• Závislost na mechanické ventilaci (invazivní nebo neinvazivní, včetně kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPAP) pro jakoukoli část dne nebo noci před screeningovou návštěvou. Závislost na mechanické ventilaci je definována jako neschopnost bez ní ležet (na zádech), neschopnost bez ní spát nebo denní používání
• Expozice jakékoli jiné zkoumané látce během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Aktivní gastrointestinální onemocnění do 30 dnů od screeningové návštěvy. Gastroezofageální refluxní choroba (GERD) není považována za aktivní gastrointestinální onemocnění a není vylučující
• Známé onemocnění nebo léčba ohrožující imunitu

• Přítomnost některého z následujících klinických stavů:

  1. zneužívání drog nebo alkoholismus;
  2. nestabilní srdeční, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo hematologické onemocnění;
  3. aktivní infekční onemocnění;
  4. AIDS nebo komplex související s AIDS;
  5. diagnostika malignity do 2 let od screeningu (adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo neinvazivní karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ močového měchýře, prsu nebo děložního čípku jsou povoleny;
  6. nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy;
  7. neuromuskulární onemocnění jiné než ALS/MND
• Demence, která může ovlivnit buď výsledky, nebo porozumění pacienta a/nebo dodržování požadavků a postupů studie
• Ženy a muži ve fertilním věku, kteří během studijní léčby nepoužívají účinnou antikoncepci
• Ženy, které kojí
• Pacienti, u kterých existuje riziko nebo je známo, že jsou nositeli mutace SOD1 nebo mutace VCP